看到這個題目，您可能會疑惑，是一種什么樣的“豆豆”呢？今天就來和大家談一談，形形色色的肝豆狀核變性。

首先了解一下，什么是肝豆狀核變性？

肝豆狀核變性，又稱Wilson病（Wilson disease，WD），是因銅轉運ATP酶β（ATP7B）基因突變而導致的銅代謝障礙性疾病。該病臨床表現(xiàn)復雜，主要為肝臟和神經(jīng)系統(tǒng)病變，易漏診、誤診。

WD可在任何年齡發(fā)病，主要以兒童、青少年多見，5~ 35歲多發(fā)，發(fā)病年齡<10歲的患者多以肝病癥狀首發(fā)。在性別方面，男性和女性患病率相當，表現(xiàn)為神經(jīng)精神系統(tǒng)癥狀的WD患者中，男性相對多見，且發(fā)病年齡更??；表現(xiàn)為肝臟癥狀WD患者中，女性較為多見。

WD的發(fā)病機制是什么？

WD是一種常染色體隱性遺傳性疾病，其致病基因ATP7B定位于13號染色體長臂（13q14.3）。在生理情況下，ATP7B基因編碼一種銅轉運P型ATP酶（ATP7B蛋白），參與銅的跨膜轉運，ATP7B蛋白一方面轉運銅至反高爾基體網(wǎng)絡并與銅藍蛋白前體結合、形成功能性的全銅藍蛋白入血；另一方面轉運銅至膽汁以便排泄。

ATP7B蛋白主要在肝臟表達，當ATP7B基因突變導致ATP7B蛋白對銅的轉運功能障礙時，銅在肝臟過量沉積，引起肝細胞線粒體氧化應激反應，并對脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、DNA和RNA等分子造成損傷，導致肝細胞損傷、肝臟脂肪變性；銅還可激活肝星狀細胞，加速肝纖維化進程。當銅超過了肝臟儲存容量，就會以游離銅的形式進入血液，并在腦部、腎臟、角膜、關節(jié)以及腸道等部位過量沉積，產(chǎn)生肝臟外的銅毒性，引起相應的臨床表現(xiàn)。

WD患者主要表現(xiàn)為肝臟和/或神經(jīng)系統(tǒng)受累。肝臟受累為主要表現(xiàn)的WD發(fā)病相對較早（>2歲就可能發(fā)?。?，神經(jīng)系統(tǒng)病變常較肝病晚10年出現(xiàn)（通常> 15歲）。此外，可以引起心肌炎、心律失常等心臟損傷；女性閉經(jīng)、流產(chǎn)，男性乳房發(fā)育、睪丸萎縮、甲狀旁腺功能減退、胰腺炎等內(nèi)分泌異常；還可出現(xiàn)眼部異常、溶血、腎臟損傷、骨關節(jié)異常等多種臨床表現(xiàn)。

肝臟是WD最常累及的器官之一，根據(jù)輕重程度以及病程長短不同，臨床上可表現(xiàn)為無癥狀、急性肝炎、急性肝衰竭、慢性肝炎、肝硬化等多種形式。

臨床上遇到的WD患者是什么樣子呢？

K-F環(huán)與肝豆狀核變性的關系

眼部有K-F環(huán)不一定就是WD，眼部沒有K-F環(huán)不一定不是WD。臨床上有的患者沒有K-F環(huán)，但確診是WD，因K-F環(huán)不是特異性診斷。

 一人得肝豆，全家受審查

臨床上，我們遇到一位肝友，女，28歲，因肝功能異常八年，最終確診為WD。行家系基因檢測，其母親、女兒均有基因突變，但無臨床癥狀；其父親及弟弟無基因突變；其母親、女兒繼續(xù)追蹤隨訪中。臨床上也有兄妹四人同患WD的報道。

筆者在此提幾點建議：

1．對不明原因引起的肝功能異常，一定要排除WD。

2．WD治療原則是盡早治療、個體化治療和終身治療，應在醫(yī)生指導下規(guī)范治療。

3．WD患者在治療初期應避免進食銅含量高的食物（如：動物內(nèi)臟、豆類、貝殼類、堅果、巧克力、鴨鵝肉等），不用銅制的餐具及用具。另外，如果日常飲用的是井水或通過銅管運輸?shù)乃?，應檢查其含銅量，如果水的銅含量高，建議使用凈水系統(tǒng)。

4．隨著醫(yī)學水平的進展，臨床醫(yī)生對本病的認知度提高。本病要定期復查相關指標，及時調(diào)整治療方案，長期管理此類患者。

5．如家庭中一人查出WD，家庭其他成員應做家系基因檢測，做到應查盡查，避免漏診。

提高肝豆狀核變性的診斷率及生活質(zhì)量，我們一直在努力!