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本文為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)原創(chuàng)，轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明出處 作者：Mia 導(dǎo)讀：端粒、線粒體和炎癥是衰老的三個(gè)特征，經(jīng)常被單獨(dú)研究。最近，有研究團(tuán)隊(duì)研究了這些特征之間如何相互作用，為預(yù)防和治療癌癥以及衰老帶來的其他有害后果開辟了新的可能性。 近日，來自Salk的Jan Karlseder和Gerald Shadel教授在Nature上發(fā)表了題為“Telomere-to-mitochondria signalling by ZBP1 mediates replicative crisis”的研究論文，聯(lián)手探索他們?cè)谘装Y信號(hào)通路中發(fā)現(xiàn)的相似之處。Karlseder的實(shí)驗(yàn)室研究端粒生物學(xué)以及端粒如何防止癌癥形成，而Shadel的實(shí)驗(yàn)室研究線粒體在人類疾病、衰老和免疫系統(tǒng)中的作用。 這項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)了端粒和線粒體如何交流促進(jìn)炎癥，為預(yù)防和治療癌癥以及衰老帶來的其他有害后果開辟了新的可能性。  https:///10.1038/s41586-023-05710-8 免疫系統(tǒng)攻擊失敗 01 隨著年齡的增長，染色體的端粒會(huì)逐漸變短?？茖W(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)端粒變得非常短時(shí)，它們會(huì)與細(xì)胞的動(dòng)力來源線粒體進(jìn)行交流。這種交流觸發(fā)了一系列復(fù)雜的信號(hào)通路，并引發(fā)了炎癥反應(yīng)，從而破壞了原本可能癌變的細(xì)胞。Karlseder表示，端?？梢耘c線粒體對(duì)話是件令人興奮的事。它們?cè)诳刂屏己玫纳镞^程中協(xié)同作用，啟動(dòng)細(xì)胞通路，殺死可能導(dǎo)致癌癥的細(xì)胞。 當(dāng)端?？s短到不能再保護(hù)染色體免受損傷時(shí)，就會(huì)發(fā)生“危機(jī)”，細(xì)胞就會(huì)死亡。這種有益的自然過程去除了端粒極短的和基因組不穩(wěn)定的細(xì)胞，是對(duì)抗癌癥形成的強(qiáng)大屏障。Karlseder與研究的第一作者Joe Nassour此前發(fā)現(xiàn)，處于“危機(jī)”中的細(xì)胞會(huì)通過一種叫做自噬的過程被清除，在這個(gè)過程中，身體會(huì)清除受損細(xì)胞。 在這項(xiàng)研究中，研究小組想知道在端粒極短的“危機(jī)”期間，依賴自噬的細(xì)胞死亡程序是如何被激活的。 通過使用成纖維細(xì)胞的人類皮膚細(xì)胞進(jìn)行基因篩選，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了相互依賴的免疫感應(yīng)和炎癥信號(hào)通路——類似于免疫系統(tǒng)對(duì)抗病毒的途徑，這對(duì)“危機(jī)”期間的細(xì)胞死亡至關(guān)重要。具體來說，他們發(fā)現(xiàn)從短端粒發(fā)出的RNA分子以一種獨(dú)特的方式激活線粒體外表面的免疫傳感器ZBP1和MAVS，破壞了細(xì)胞癌變的可能。這證明了端粒、線粒體和炎癥之間的重要聯(lián)系，并強(qiáng)調(diào)了細(xì)胞如何在通路不能正常工作時(shí)繞過“危機(jī)”，從而逃避破壞并發(fā)生癌變。  圖中縮短的端粒被表示為兩個(gè)火花的末端。端粒向線粒體發(fā)送炎癥信號(hào)，以火花路徑表示。端粒與線粒體的交流激活了免疫系統(tǒng)，從而破壞了可能癌變的細(xì)胞。 研究意義 02 Shadel 表示，端粒、線粒體和炎癥是衰老的三個(gè)特征，經(jīng)常被單獨(dú)研究。這項(xiàng)研究結(jié)果表明，緊張的端粒向線粒體發(fā)送RNA信息，導(dǎo)致炎癥，這突出了研究這些特征之間相互作用的必要性，以充分了解衰老，并可能干預(yù)以增加人類的健康壽命。 癌癥的形成不是一個(gè)簡單的過程，是一個(gè)多步驟的過程，需要在整個(gè)細(xì)胞中進(jìn)行許多改變和改變。更好地理解連接端粒和線粒體的復(fù)雜途徑可能會(huì)導(dǎo)致未來新型癌癥治療方法的發(fā)展。接下來，科學(xué)家們計(jì)劃進(jìn)一步研究這些途徑的分子基礎(chǔ)，并探索針對(duì)這些途徑預(yù)防或治療癌癥的治療潛力。 參考資料： https:///news/2023-02-telomeres-mitochondria-inflammation-hallmarks-aging.html https:///10.1038/s41586-023-05710-8 注：本文旨在介紹醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導(dǎo)，請(qǐng)至正規(guī)醫(yī)院就診。 |
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