如今，精準醫(yī)學為癌癥治療提供了很大的潛力，但其主要集中在一些攜帶可操作突變的腫瘤中，基因表達特征能通過預(yù)測機體對傳統(tǒng)化療制劑（細胞毒性）的反應(yīng)來擴大精準醫(yī)學的范圍，且并不依賴于突變狀態(tài)的改變。近日，一篇發(fā)表在國際雜志npj Precision Oncology上題為“Exploiting convergent phenotypes to derive a pan-cancer cisplatin response gene expression signature”的研究報告中，來自凱斯西儲大學等機構(gòu)的科學家們通過研究在預(yù)測哪種療法對個別癌癥患者有效性方面邁出了重要一步，通過分析來自細胞系和人類組織中的基因特征，研究人員闡明了預(yù)測患者對化療制劑順鉑反應(yīng)的能力，而這并不依賴于患者機體癌癥突變狀態(tài)的改變。

近年來，有效的新型癌癥療法已經(jīng)出現(xiàn)，且能延長攜帶靶向性基因突變患者的壽命，然而，大約僅有7%的癌癥患者所攜帶的基因突變能被靶向作用，這些新的認識和理解或許能幫助很多患者避免與化療相關(guān)的毒性作用，并能轉(zhuǎn)向更有可能產(chǎn)生有效性的選擇。研究者Jacob G. Scott博士說道，目前如果我們看一下基于人群的水平，我們就會知道，有一定比例的患者會對特定的化療產(chǎn)生反應(yīng)，但我們想知道哪一種療法會對我們面前的病人有效。

多年來，研究人員一直在利用基因標志來進行預(yù)測性醫(yī)學研究，但一直難以解釋特定的基因標志如何在人類機體中發(fā)揮作用；這項研究中，研究人員旨在通過將腫瘤樣本納入到其提取方法中來克服這一障礙。順鉑反應(yīng)特征（CisSig，Cisplatin Response Signature）被證明能幫助預(yù)測細胞系內(nèi)對順鉑的反應(yīng)，利用一種新型的標志提取方法，研究人員就能產(chǎn)生CisSig來預(yù)測攜帶起源于上皮細胞的腫瘤的患者對療法產(chǎn)生反應(yīng)的程度，利用這些信息，研究人員就能得出一個分數(shù)來確定個體對順鉑產(chǎn)生反應(yīng)的程度。

科學家成功預(yù)測癌癥患者對化療制劑順鉑的反應(yīng)。

圖片來源：npj Precision Oncology (2023). DOI:10.1038/s41698-023-00375-y

盡管順鉑一直被用作治療很多癌癥的一線藥物制劑，但其也是一種最古老的化療藥物制劑之一，如果研究人員能幫助患者避免并不會產(chǎn)生反應(yīng)的藥物，轉(zhuǎn)而使用最有可能讓機體獲益的二線藥物的話，或許對于改善患者的病情就有很大的影響。研究人員利用其所開發(fā)的方法對肌肉浸潤性膀胱癌患者進行了初步驗證，利用兩組治療前的腫瘤樣本，他們證明了CisSig或能有效預(yù)測患者機體對順鉑的治療反應(yīng)。

為了進一步驗證這種方法，研究人員計劃基于當前工作進行更大規(guī)模的回顧性研究，利用來自Cleveland臨床生物樣本庫中的組織，他們對接受順鉑治療的膀胱癌和頭頸癌患者機體的基因特征進行了測序，此外，他們還在NIH的資助下研究并測試膀胱癌和頭頸癌患者的評分。最后，研究人員還展示了CisSig在肌肉浸潤性膀胱癌中的初步驗證結(jié)果，并在接受含有順鉑化療的以小組患者中預(yù)測其總體的生存率，這種方法或能用來產(chǎn)生強大的標志，而經(jīng)過進一步的臨床驗證后有望用于預(yù)測患者對傳統(tǒng)化療的反應(yīng)，并能極大地提高個體化醫(yī)療在癌癥中的應(yīng)用范圍。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Scarborough, J.A., Eschrich, S.A., Torres-Roca, J. et al. Exploiting convergent phenotypes to derive a pan-cancer cisplatin response gene expression signature. npj Precis. Onc. 7, 38 (2023). doi：10.1038/s41698-023-00375-y