一：定義：

過敏反應(yīng)：已致敏機(jī)體再次接觸相同過敏原所發(fā)生的病理性免疫應(yīng)答（組織損傷和功能紊亂），又稱超敏反應(yīng)或變態(tài)反應(yīng)。分I、II、III和IV型，分別稱為速發(fā)型、細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型、免疫復(fù)合物型和遲發(fā)型超敏反應(yīng)，IV型由細(xì)胞免疫介導(dǎo)余三型均由體液免疫介導(dǎo)。

過敏性疾病一般指Ⅰ型過敏反應(yīng)，可發(fā)生在全身任何系統(tǒng)、器官和組織，常見部位是上下呼吸道、皮膚黏膜、上下消化道等。嚴(yán)重過敏反應(yīng)是系統(tǒng)性過敏反應(yīng)，發(fā)病迅速，常累皮膚、呼吸和/或循環(huán)系統(tǒng)，呈休克表現(xiàn)可危及生命。某些嚴(yán)重過敏反應(yīng)并非IgE介導(dǎo)而由IgG介導(dǎo)、補(bǔ)體系統(tǒng)或凝血系統(tǒng)激活后介導(dǎo)；某些藥物如神經(jīng)肌肉阻滯劑和氟喹諾酮類藥物可直接通過肥大細(xì)胞G蛋白偶聯(lián)受體誘導(dǎo)肥大細(xì)胞活化。

過敏原南方以塵螨、霉菌、蟑螂等常年過敏原為主，北方以樹木、禾本科植物、雜草等春秋季花粉為主。

二：發(fā)病機(jī)制：

過敏性疾病主要是由IgE介導(dǎo)抗原抗體反應(yīng)的Ⅰ型過敏反應(yīng)，以Th2（輔助型T細(xì)胞2）型炎癥反應(yīng)為主，輔助型T細(xì)胞2分泌Th2型細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素IL-4、IL-5等，以介導(dǎo)體液免疫反應(yīng)為主。固有免疫反應(yīng)（也稱為非特異性免疫、天然免疫）也發(fā)揮一定作用：機(jī)體種系發(fā)育和進(jìn)化過程中形成的天然免疫防御功能，即出生后就具備的非特異性防御功能。天然免疫是機(jī)體對多種抗原物質(zhì)的生理性排斥反應(yīng)。與此相對應(yīng)的是適應(yīng)性免疫：出生后通過與抗原物質(zhì)接觸所產(chǎn)生的一系列防御功能。

發(fā)病過程包括致敏階段和激發(fā)效應(yīng)階段。致敏階段過敏原被抗原遞呈細(xì)胞捕獲，與細(xì)胞表面的主要組織相容性復(fù)合體Ⅱ類分子結(jié)合形成復(fù)合物，該復(fù)合物與T細(xì)胞表面受體結(jié)合激活Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化并遷移到各個解剖部位，同時表達(dá)Th2型細(xì)胞因子（白介素如IL-4/IL-13等），該類細(xì)胞因子誘導(dǎo)B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞并分泌過敏原特異性IgE，后者與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE高親和力受體結(jié)合，導(dǎo)致機(jī)體致敏。在激發(fā)和效應(yīng)階段，相同過敏原再次進(jìn)入機(jī)體后，與IgE形成復(fù)合物活化肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞，迅速釋放組胺、白三烯、緩激肽等炎性介質(zhì)，致血管通透性增加、腺體分泌增加、平滑肌痙攣后出現(xiàn)臨床癥狀。過程為速發(fā)相反應(yīng)，是各種臨床表現(xiàn)的基礎(chǔ)。速發(fā)相過程中釋放的炎性介質(zhì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞釋放趨化因子，趨化嗜酸性粒細(xì)胞、T細(xì)胞等免疫細(xì)胞，此類效應(yīng)細(xì)胞釋放Th2型細(xì)胞因子如IL-4、IL-9、IL-13等，進(jìn)而加重過敏反應(yīng)稱之為遲發(fā)相反應(yīng)，是過敏反應(yīng)慢性炎癥的重要原因。

非IgE介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)參與過敏性疾病主要介導(dǎo)胃腸道過敏，介導(dǎo)呼吸道及皮膚過敏疾病較少見。

固有免疫反應(yīng)也參與發(fā)病過程。非特異性過敏原破壞上皮細(xì)胞屏障，進(jìn)而導(dǎo)致組織損傷而應(yīng)激釋放細(xì)胞因子，包括IL-25、IL-33和胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）。這些細(xì)胞因子可直接激活嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞從而促進(jìn)過敏性炎癥，還可激活2型先天淋巴細(xì)胞（ILC2），誘導(dǎo)Th2細(xì)胞因子的分泌。嗜堿性粒細(xì)胞來源地IL-4協(xié)同IL-33激活I(lǐng)LC2釋放的趨化因子CCL11與Th2細(xì)胞因子共同作用導(dǎo)致嗜酸性粒細(xì)胞的增多和炎癥的產(chǎn)生。

過敏性疾病發(fā)生是機(jī)體和環(huán)境相互作用結(jié)果，具有遺傳易感性，生活方式如吸煙、家庭環(huán)境、體重等也可影響IgE合成進(jìn)而影響過敏性疾病發(fā)生，衛(wèi)生假說認(rèn)為生命早期暴露于細(xì)菌和病毒等微生物機(jī)會減少會增加過敏性疾病發(fā)生風(fēng)險，而長期暴露于微生物群會刺激調(diào)節(jié)性樹突狀細(xì)胞的形成，從而促進(jìn)相關(guān)Treg細(xì)胞的分化，并上調(diào)IL-12產(chǎn)生，最終導(dǎo)致Th1細(xì)胞免疫反應(yīng)而非Th2體液免疫反應(yīng)；反之造成Th2體液免疫反應(yīng)過強(qiáng)。

西羅園社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科李雪峰2023年4月14