乳腺乳頭狀腫瘤的定義是什么？

     WHO 5th 定義：主要由乳頭結(jié)構(gòu)組成， 乳頭含有纖維血管軸心，纖維血管軸心表面由上皮覆蓋，有或沒有肌上皮細胞。（圖1-1、1-2）

圖1-1

圖1-2

乳腺乳頭狀腫瘤的性質(zhì)？

可以是良性、非典型性或惡性。

乳腺乳頭狀腫瘤發(fā)生的部位？

可發(fā)生于乳頭至乳腺的終末導管小葉單位（TDLU）（圖2）

圖2，摘自WHO3th乳腺腫瘤分類         

帶有“乳頭”二字的都是乳頭狀腫瘤嗎？

  乳腺病變很多診斷名詞都帶有“乳頭”二字，但不一定都是乳頭狀腫瘤，這些“乳頭”有真性乳頭和非真性乳頭，前者是指含有纖維血管軸心的乳頭（圖3），后者沒有纖維血管軸心，例如：導管原位癌的微乳頭亞型（圖4）、浸潤性的微乳頭狀癌（圖5）及黏液癌微乳頭亞型（圖6）等，這里的微乳頭結(jié)構(gòu)，通常是純上皮組成的上皮簇，沒有真正的纖維血管軸心，故不屬于真正的乳頭狀腫瘤，還有導管上皮的乳頭狀增生，缺乏纖維血管軸心，也不屬于乳頭狀腫瘤的范疇。

圖3

圖4

圖5  

 圖6，摘自WHO5th乳腺腫瘤分類

  另外，大汗腺化生（圖7）和普通型導管增生也可能有乳頭狀結(jié)構(gòu)，WHO建議在這兩種病變診斷報告中不使用“乳頭狀”這一詞，因為它可能會引起誤解。

圖7

在第五版WHO乳腺腫瘤分類當中，提到的乳頭狀腫瘤主要有：

導管內(nèi)乳頭狀瘤（圖8）

導管內(nèi)乳頭狀瘤伴非典型增生

導管內(nèi)乳頭狀瘤伴導管原位癌（圖9）

乳頭狀導管原位癌（圖10）

包裹性乳頭狀癌（原位癌、伴有浸潤）（圖11）

實性乳頭狀癌（原位癌、伴有浸潤）（圖12）

浸潤性乳頭狀癌（圖13）

圖8

圖9，摘自WHO5th乳腺腫瘤分類

圖10，摘自WHO5th乳腺腫瘤分類

圖11

圖12 

圖13，摘自WHO5th乳腺腫瘤分類

  另外還有一種呈實性和乳頭狀生長模式的腫瘤：伴極性反轉(zhuǎn)的高細胞癌（圖14），形態(tài)學類似于甲狀腺高細胞亞型乳頭狀癌，2019年第五版WHO正式將其收錄為單獨病種。

      圖14

肌上皮標記物的應用注意哪些問題？

  大多數(shù)乳頭狀腫瘤局限于導管內(nèi)，乳腺導管內(nèi)乳頭狀腫瘤包括導管內(nèi)乳頭狀瘤、導管內(nèi)乳頭狀瘤伴不典型導管增生、導管內(nèi)乳頭狀瘤伴導管原位癌、乳頭狀導管原位癌、原位包裹性乳頭狀癌、原位實性乳頭狀癌。

所有良性導管內(nèi)乳頭狀腫瘤都被連續(xù)的肌上皮層包圍，但是肌上皮細胞的存在和分布會隨著病變類型的不同而不同。乳頭結(jié)構(gòu)完全缺乏肌上皮的乳頭狀病變包括浸潤性乳頭狀癌和大多數(shù)包裹性乳頭狀癌及實性乳頭狀癌。伴極性反轉(zhuǎn)的高細胞癌，常有乳頭狀區(qū)域，也無肌上皮。

  在常規(guī)HE染色切片中，肌上皮細胞有時難以鑒別，但是可以用SMA、SMMHC、Calponin、P63等肌上皮抗原的免疫組織化學染色來觀察肌上皮細胞。（圖15-17）

圖15

圖16，p63

            圖17，SMA         

  這些標記在靈敏度和特異度中有所不同。反應性肌成纖維細胞常表達肌上皮抗原如calponin和SMA。纖維血管軸心周圍與毛細血管相關(guān)的周細胞可能表達SMMHC，它們不應被誤解為肌上皮細胞。腫瘤上皮細胞也可能表達p63，不應被誤解為肌上皮細胞。

  綜上所述，乳腺乳頭狀病變是一大類多種病變，可以是良性、非典型性或惡性，根據(jù)上皮組織的形態(tài)學和免疫組化特征，確定腫瘤性質(zhì)。評估乳頭狀病變的肌上皮應聯(lián)合使用一組肌上皮標記物輔助診斷。