近日，中國科學院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院吳東海團隊和香港中文大學惠曉艷團隊合作在《科學進展》（Advanced Science）上發(fā)表題為Androgen Receptor is a Negative Regulator of PRDM16 in Beige Adipocyte的研究，揭示了雄激素受體（Androgen Receptor，AR）通過直接抑制米色脂肪激活的關鍵分子PRDM16的表達，負向調(diào)控米色脂肪細胞活性。

肥胖及其引發(fā)的一系列代謝綜合癥（包括2型糖尿病、心腦血管疾病、脂肪肝）危害巨大。近年來研究發(fā)現(xiàn)，成人體內(nèi)的白色脂肪組織在特定條件下可轉變成“米色脂肪”，后者可將機體多余能量以熱量形式消耗。因此激活米色脂肪是目前對抗肥胖、代謝疾病的最新治療方式。

PRDM16是白色脂肪細胞褐色化的關鍵轉錄因子。在該研究中，研究人員通過PRDM16報告小鼠模型和單克隆篩選技術，系統(tǒng)性分析了細胞全轉錄因子譜（1600個）與PRDM16的表達水平相關性，發(fā)現(xiàn)雄激素受體（AR）與PRDM16呈現(xiàn)最強的負相關性。細胞及動物水平實驗進一步證實雄激素受體直接結合Prdm16基因位點，抑制其轉錄表達，脂肪細胞特異性敲除雄激素受體小鼠的米色脂肪細胞活性增強，而脂肪細胞高表達雄激素受體的小鼠則表現(xiàn)出米色化減弱。值得一提的是，該研究同時發(fā)現(xiàn)人體脂肪組織中PRDM16 的表達存在性別差異——相比男性個體，女性具有更高的PRDM16表達水平，從臨床上證實了雄激素及其受體通路對PRDM16和米色脂肪的抑制作用。該工作從多方面證實了雄激素受體在米色脂肪細胞的負調(diào)控作用，為理解脂肪組織的性別差異提供了新的觀點。

相關研究工作得到國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金面上項目等的支持。

雄激素受體負調(diào)控米色脂肪細胞活性作用與機制示意