來源:生物谷原創(chuàng) 2023-06-14 18:42 在腫瘤治療的策略中,化療中使用的大多數(shù)抗腫瘤藥物都能調(diào)節(jié)腫瘤的增殖并產(chǎn)生殺瘤作用。 在腫瘤治療的策略中,化療中使用的大多數(shù)抗腫瘤藥物都能調(diào)節(jié)腫瘤的增殖并產(chǎn)生殺瘤作用。然而,由于癌細(xì)胞受到腫瘤微環(huán)境、鄰近細(xì)胞和腫瘤組織內(nèi)血管生成的影響,傳統(tǒng)的抗腫瘤試劑往往會降低毒性,而不是提高治療效果。 為了克服這些障礙,最近的研究已經(jīng)積極地確定了腫瘤微環(huán)境和抗腫瘤治療的機制。特別是,了解腫瘤細(xì)胞和鄰近細(xì)胞之間的相互作用對于在抗腫瘤治療中操縱腫瘤抑制或促進腫瘤的效果至關(guān)重要。 異常細(xì)胞,如腫瘤細(xì)胞,被體內(nèi)的免疫細(xì)胞識別為抗原,并被免疫系統(tǒng)清除。然而,腫瘤細(xì)胞可以逃脫免疫監(jiān)視,這一過程的功能是檢測和消除腫瘤轉(zhuǎn)化的細(xì)胞。這種免疫逃避過程干擾免疫細(xì)胞的免疫識別,如巨噬細(xì)胞和自然殺傷(NK)細(xì)胞。 圖片來源: https:///10.1016/j.apsb.2022.08.009 近日,來自中昂大學(xué)的研究者們在Acta Pharmaceutica Sinica B雜志上發(fā)表了題為“Glycan targeting nanoparticle for photodynamic immunotherapy of melanoma”的文章,該研究結(jié)果表明,在體外和體內(nèi)模型中,SNA偶聯(lián)的光熱納米顆粒和近紅外照射的聯(lián)合治療成功地增強了腫瘤細(xì)胞的吞噬能力。 腫瘤細(xì)胞和巨噬細(xì)胞之間的相互作用使癌細(xì)胞能夠通過干擾巨噬細(xì)胞的吞噬作用來逃避免疫檢測和清除。由抗吞噬蛋白調(diào)節(jié)的抗吞噬信號被稱為“不要吃我”信號;這些信號包括唾液酸結(jié)合免疫球蛋白類型凝集素-10(Siglec-10)和最近發(fā)現(xiàn)的CD24免疫檢查點(ICP)。 在這項研究中,研究者證明了以CD24上的特定糖鏈為靶點具有抑制肝內(nèi)膽汁淤積癥的潛力。接骨木凝集素(SNA)是一種唾液酸結(jié)合凝集素,被用來阻斷CD24并增強黑色素瘤的吞噬功能。此外,研究者還制備了用于腫瘤光熱治療的SNA-中空金鐵氧化物納米粒子。 與CD24和Siglec-10相互作用相關(guān)的“不要吃我”信號的免疫逃避示意圖 圖片來源: https:///10.1016/j.apsb.2022.08.009 綜上所述,本研究認(rèn)為巨噬細(xì)胞的免疫應(yīng)答可以通過凝集素蛋白介導(dǎo)的抑制肝內(nèi)膽汁淤積來激活。唾液酸偏好的凝集素SNA可阻斷CD24的末端唾液酸,從而抑制CD24與Siglec-10的相互作用。SNA/hSPION-Au聯(lián)合近紅外輻射可增強巨噬細(xì)胞吞噬功能,用于治療黑色素瘤。 將SNA/hSPION-Au導(dǎo)入黑色素瘤細(xì)胞系,在低轉(zhuǎn)移黑色素瘤細(xì)胞和高轉(zhuǎn)移黑色素瘤細(xì)胞中均能成功地激活巨噬細(xì)胞。此外,SNA/hSPION-Au介導(dǎo)的近紅外聯(lián)合照射治療黑色素瘤后,腫瘤細(xì)胞的抗腫瘤作用增強,抗吞噬信號被顯著抑制,而SNA/hSPION-AU阻斷CD24的同時,NIR照射誘導(dǎo)了腫瘤細(xì)胞的凋亡,增強了巨噬細(xì)胞的吞噬作用。 這項研究同時進行了ICP抑制和PTTd,從而為抗腫瘤免疫治療提供了一種新的治療策略,并在黑色素瘤的背景下展示了轉(zhuǎn)移抑制。基于凝集素的光免疫治療可以為克服傳統(tǒng)腫瘤治療的局限性提供一種很好的抗腫瘤策略和臨床解決方案。(生物谷 Bioon.com) |
|