身體調(diào)控體重的一種方法是使用由脂肪組織產(chǎn)生的瘦素（Leptin）。身體中脂肪組織越多，產(chǎn)生的瘦素就越多。瘦素到達(dá)大腦并將體內(nèi)儲存的脂肪量“告知”特定神經(jīng)元，大量瘦素意味著有大量的脂肪儲存。作為回應(yīng)，大腦會觸發(fā)抑制食欲和增加能量消耗的行為，從而導(dǎo)致脂肪組織減少和體重減輕。當(dāng)一切正常時，脂肪組織和大腦之間的瘦素介導(dǎo)的反饋循環(huán)會導(dǎo)致持續(xù)健康的體重。

先天性瘦素缺乏或功能障礙是由瘦素基因突變引起的罕見常染色體隱性遺傳疾病，其會導(dǎo)致嚴(yán)重早發(fā)性肥胖。迄今為止，科學(xué)家們已經(jīng)描述了21種不同的瘦素突變體，其中大多數(shù)突變會導(dǎo)致瘦素的產(chǎn)生或分泌缺陷，患者會出現(xiàn)強烈的貪食和飽腹感受損，從而導(dǎo)致體重迅速增加和嚴(yán)重肥胖，并伴有高胰島素血癥、高血糖、血脂異常和肝脂肪變性。這些患者通常還存在促性腺功能減退、青春期發(fā)育遲緩和反復(fù)嚴(yán)重感染等情況。

2023年6月15日，德國烏爾姆大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）發(fā)表了題為：Rare Antagonistic Leptin Variants and Severe, Early-Onset Obesity 的論文。

該論文報道了兩個特殊病例，研究團(tuán)隊在一名14歲男孩和一名2歲女孩發(fā)現(xiàn)他們負(fù)責(zé)產(chǎn)生瘦素（Leptin）的基因出現(xiàn)突變，導(dǎo)致了他們貪食和肥胖，研究團(tuán)隊通過美曲普?。∕etreleptin）結(jié)合飲食和鍛煉，幫助這兩名患者恢復(fù)到了正常體重。

在這項研究中，研究發(fā)現(xiàn)了兩個特殊病例，一個是14歲男孩，另一個是2歲女孩。兩人都患有肥胖和暴飲暴食癥。研究團(tuán)隊首先對兩名患者的基因圖譜進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)他們體內(nèi)負(fù)責(zé)產(chǎn)生瘦素的基因都發(fā)生了突變。這兩個突變并不相同，但都導(dǎo)致了同樣的問題——暴飲暴食。接下來，血液測試顯示，這兩個孩子體內(nèi)的瘦素水平都異常高，這表明他們體內(nèi)的瘦素顯然在試圖“告訴”大腦抑制吃東西沖動。這些發(fā)現(xiàn)排除了他們患有Bardet-Biedl綜合征和Prader-Willi綜合征等疾病的可能性。

接下來，研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，他們體內(nèi)的瘦素蛋白可以與瘦素受體結(jié)合，但無法發(fā)出抑制食欲的信號，這導(dǎo)致他們總是覺得很餓。

為了治療這兩名患者，研究團(tuán)隊給他們使用了美曲普?。∕etreleptin），這是一種人工合成瘦素，通過結(jié)合并激活瘦素受體來模擬瘦素的作用。但最初的治療沒有顯示出任何改善，研究團(tuán)隊隨后提高了治療劑量。

提高治療劑量后不久，兩名患者的體重開始下降，除了美曲普汀（Metreleptin）治療外，他們還都被安排了飲食和鍛煉方案，以刺激適當(dāng)?shù)男盘柡惋嬍?。隨著時間的推移，他們的食欲開始減弱，兩人的體重都降到了同齡人群的正常水平。

研究團(tuán)隊還發(fā)現(xiàn)，隨著治療的進(jìn)行，他們的體內(nèi)都開始出現(xiàn)了美曲普汀（Metreleptin）抗體，這縮短了其在體內(nèi)的作用時間，但好在還不足以阻斷其發(fā)揮做作用。