隨著瘧疾的抗藥性越來越強(qiáng)，來自美國中佛羅里達(dá)大學(xué)的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)希望利用癌癥藥物來加速發(fā)現(xiàn)新的拯救生命的疾病治療方法。在一項(xiàng)新的研究中，中佛羅里達(dá)大學(xué)分子寄生蟲學(xué)家Debopam Chakrabarti、斯坦福大學(xué)癌癥治療研究項(xiàng)目共同負(fù)責(zé)人Nathanael Gray和加州大學(xué)圣地亞哥分校瘧疾藥物開發(fā)專家Elizabeth Winzeler合作，測試癌癥藥物的抗瘧疾特性。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在ACS Infectious Diseases期刊上，論文標(biāo)題為“Human Polo-like Kinase Inhibitors as Antiplasmodials”。

瘧疾由稱為瘧原蟲的寄生蟲引起，并通過受感染的蚊子叮咬傳播，威脅到生命，是世界上最常見的傳染病之一。它每年造成60多萬人死亡，主要是在撒哈拉以南非洲。這些死亡者中約有80%是5歲以下的兒童。

Chakrabarti說，“隨著時(shí)間的推移，瘧原蟲的基因突變使得它們對目前的藥物產(chǎn)生抗藥性。世界衛(wèi)生組織（WHO）報(bào)告說，瘧原蟲對目前用于治療瘧疾的在20世紀(jì)90年代發(fā)現(xiàn)的藥物越來越有抵抗力。所以，新的和更有效的治療瘧疾的藥物早就應(yīng)該出現(xiàn)了，因?yàn)樽詮奈覀冊谑袌錾铣霈F(xiàn)了一類新的抗瘧疾化合物以來，已經(jīng)過去了大約30年?！?/p>

Chakrabarti解釋說，但是藥物發(fā)現(xiàn)可能需要幾年，甚至幾十年，因?yàn)榛衔镆?jīng)過許多階段的療效和安全性測試。

Chakrabarti說，“我們可以加速發(fā)現(xiàn)新的治療方案的方法之一是使用已經(jīng)被美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)的現(xiàn)有藥物。這種稱為采取搭便車的方法，研究已經(jīng)上市的現(xiàn)有藥物，看看它們是否具有抗瘧疾的特性。這將有助于縮短通常相當(dāng)耗時(shí)的藥物發(fā)現(xiàn)的初始階段?！?/p>

為了滿足對新藥的迫切需求，這些作者決定重新利用蛋白激酶抑制劑---最初為治療癌癥而開發(fā)的藥物---來加速開發(fā)針對瘧疾的藥物治療。蛋白激酶是調(diào)節(jié)體內(nèi)蛋白的酶，是制藥業(yè)大量用于癌癥和其他疾病治療的靶標(biāo)。蛋白激酶對瘧原蟲的生命周期非常重要，因此是很好的藥物靶標(biāo)。

圖片來自ACS Infectious Diseases, 2023, doi:10.1021/acsinfecdis.3c00025。

作為這項(xiàng)新研究的一部分，在Chakrabarti的指導(dǎo)下，博士生Monica Bohmer測試了一系列具有抗癌活性的蛋白激酶抑制劑，以確定已知靶向人類Polo樣激酶（Polo-like kinase, PLK）的抑制劑，其中作為一類蛋白激酶，PLK在人類的細(xì)胞分裂中發(fā)揮著重要作用。她發(fā)現(xiàn)一組抑制劑，特別是BI-2536，即一種已知的人類Polo樣激酶1（Polo-like kinase 1, PLK1）抑制劑，表現(xiàn)出強(qiáng)烈的抗瘧疾特性。

Bohmer說，“雖然瘧原蟲沒有PLK，但是這組蛋白激酶抑制劑靶向另一個(gè)也調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂的稱為NEK的蛋白家族。它們還靶向其他的應(yīng)激反應(yīng)途徑，這有助于殺死瘧原蟲?！彼a(bǔ)充說，未來的研究將探索這些NEK蛋白在瘧原蟲中的功能。

Chakrabarti說，“總體來說，這項(xiàng)新的研究為重新利用蛋白激酶抑制劑治療瘧疾的潛力提供了有價(jià)值的性見解，與此同時(shí)也強(qiáng)調(diào)了進(jìn)一步研究以確定更多靶標(biāo)并優(yōu)化這些抑制劑療效的必要性?！保?a >生物谷 Bioon.com）

參考資料：

1. Monica J. Bohmer et al. Human Polo-like Kinase Inhibitors as Antiplasmodials. ACS Infectious Diseases, 2023, doi:10.1021/acsinfecdis.3c00025.

2. Cancer drugs show potential in fight against malaria
https:///news/2023-06-cancer-drugs-potential-malaria.html