大多數(shù)臨床應(yīng)用的癌癥免疫療法都依賴于CD8+細胞溶解性T細胞來直接識別并殺滅腫瘤細胞，這些策略常常受限于主要組織相容性復合體（MHC）缺陷腫瘤細胞的出現(xiàn)和免疫抑制腫瘤微環(huán)境的形成；CD4+效應(yīng)細胞獨立于CD8+ T細胞促進機體抗腫瘤免疫力的能力如今越來越被研究人員所認可，但釋放其全部潛力的策略仍然有待于進一步研究確定。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature上題為“CD4+ T cell-induced inflammatory cell death controls immune-evasive tumours”的研究報告中，來自奧托-馮-格里克馬格德堡大學等機構(gòu)的科學家們通過研究揭示了病原體防御的炎癥介導子是如何遠程驅(qū)動癌細胞的死亡的，相關(guān)研究結(jié)果對于改善癌癥免疫療法非常重要。

現(xiàn)代的免疫療法能增強機體抵御癌癥的防御能力，其能激活宿主機體免疫系統(tǒng)的殺傷性T細胞的功能，從而特異性地識別并摧毀癌細胞。然而在很多癌癥患者中，癌細胞會適應(yīng)并變得對殺傷性T細胞不可見，從而就會使得療法不再有效；這項研究中，研究人員通過研究揭示了一種新型機制，其能促使免疫系統(tǒng)消除這種不可見的癌細胞，這一研究發(fā)現(xiàn)或有望為開發(fā)改進型的癌癥免疫療法提供新的研究思路和希望。

研究者Thomas Tuting教授說道，在我們的研究中，我們一直在尋找能靶向作用對殺傷性T細胞不可見的癌癥的新型策略；利用一種實驗性的癌癥模型，研究人員觀察到，少量輔助T細胞能像大量殺傷性T細胞一樣來清除晚期進行性癌癥，這種輔助T細胞還能消除對殺傷性T細胞不可見的癌細胞。利用先進的顯微鏡技術(shù)來研究活體癌癥組織中的免疫細胞或能揭示，輔助T細胞的行為與殺傷性T細胞的行為有著根本性的不同；研究者指出，殺傷性T細胞能滲透到癌癥組織中并直接與癌細胞發(fā)生相互作用，而輔助T細胞主要存在于癌癥組織的邊緣區(qū)域，并能在那里與其它免疫細胞交換信號。

科學家發(fā)現(xiàn)一種新型的機體癌癥免疫防御機制。

圖片來源：Nature (2023). DOI:10.1038/s41586-023-06199-x

進一步的調(diào)查顯示，輔助T細胞能分泌化學介質(zhì)從而吸引免疫系統(tǒng)中的清道夫細胞，并促使其支持對癌細胞的破壞；這兩種細胞類型能有效幫助機體抵御細菌和病毒感染，其二者之間的合作還能被用來動員機體全部的免疫防御武器從而來抵御癌細胞。在尋找潛在的作用機制時，研究人員發(fā)現(xiàn)，輔助T細胞和清道夫細胞之間的相互作用或能增強其釋放炎性介質(zhì)的能力，而這些炎性介質(zhì)能遠程驅(qū)動癌細胞死亡，就好像其被病原體感染一樣；目前研究人員并不完全了解這種情況到底是怎樣發(fā)生的，因此這種機制對于癌癥免疫療法的意義或許還需要加以闡明。

此外，研究人員還揭示了一種新的機制，即免疫系統(tǒng)抵御機體病原體擴散的能力如何被用來破壞癌細胞，基于這些研究發(fā)現(xiàn)，如今研究人員正在開發(fā)新型癌癥免疫療法策略，從而有效應(yīng)對機體癌癥對殺傷性T細胞不可見的患者群體。綜上，本文研究結(jié)果保證了研究人員在臨床上利用CD4+ T細胞和先天性免疫刺激物的這種能力，這或許就補充了CD8+ T細胞和自然殺傷性細胞的直接細胞溶解活性，并有望推進新型癌癥免疫療法的開發(fā)。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Bastian Kruse,Anthony C Buzzai,Naveen Shridhar, et al. CD4+ T cell-induced inflammatory cell death controls immune-evasive tumours, Nature (2023). DOI:10.1038/s41586-023-06199-x