盡管如今科學(xué)家們在確定人類頭頸癌的基因組特征方面取得了一定的進(jìn)展，但這些惡性腫瘤仍然是最致命的癌癥之一，可用的靶向性療法很少；而設(shè)計有效的療法所面臨的重要挑戰(zhàn)則在于腫瘤內(nèi)的異質(zhì)性，即存在具有不同基因組和分子改變的多個細(xì)胞亞群，而且一些細(xì)胞本身也會對特定的療法產(chǎn)生一定的耐受性。

近日，一篇發(fā)表在國際雜志Translational Research上題為“β-catenin/CBP activation of mTORC1 signaling promotes partial epithelial-mesenchymal states in head and neck cancer”的研究報告中，來自波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究應(yīng)用了先進(jìn)的生物信息學(xué)和機(jī)器學(xué)習(xí)方法來分析大型的多組學(xué)頭頸癌數(shù)據(jù)集，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，β-連環(huán)蛋白/CBP對mTORC1的激活是惡性腫瘤相關(guān)的部分上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（p-EMT，partial epithelial-mesenchymal transition）表型的上游啟動子。

EMT是一種重要的生物學(xué)過程，其在胚胎發(fā)育、組織修復(fù)和包括癌癥在內(nèi)的多種疾病發(fā)生過程中扮演著關(guān)鍵角色。在癌癥中，EMT指的是上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化為間質(zhì)細(xì)胞，上皮細(xì)胞通常存在于器官的外層且具有較強(qiáng)的細(xì)胞間粘附特性，而間質(zhì)細(xì)胞則更具遷移特性和侵入性。Stefano Monti教授說道，這項研究讓我們非常感興趣，因為mTORC1和β-連環(huán)蛋白都是重要的癌癥標(biāo)志，而p-EMT則是一種能早期預(yù)測癌癥結(jié)節(jié)轉(zhuǎn)移的細(xì)胞過程，其中上皮細(xì)胞能表現(xiàn)出間質(zhì)細(xì)胞的特征但并不會完全經(jīng)歷完全的轉(zhuǎn)變。

科學(xué)家識別出誘發(fā)人類頭頸癌發(fā)生的關(guān)鍵信號通路。

圖片來源：Translational Research (2023). DOI:10.1016/j.trsl.2023.05.007

據(jù)研究者介紹，這項研究旨在更好地描述口腔腫瘤的異質(zhì)性，包括更有可能驅(qū)動癌癥進(jìn)展和侵襲早期步驟的侵襲性細(xì)胞亞群，我們的最終目標(biāo)是識別出能被靶向治療或作用的候選漏洞。理解并解決腫瘤內(nèi)的多種特征或許有助于優(yōu)化癌癥治療策略，并改善患者的治療結(jié)局，最終增強(qiáng)癌癥患者的存活率。這項多學(xué)科的研究將新型的計算方法應(yīng)用到了對來自原發(fā)性口腔癌病變的單細(xì)胞數(shù)據(jù)的分析中，研究結(jié)果首先在獨立的多組學(xué)數(shù)據(jù)集中得到了驗證，包括癌癥基因組圖譜（TCGA）和癌細(xì)胞系百科全書（CCLE），隨后研究人員通過利用基于細(xì)胞系的實驗來進(jìn)行功能分子和藥理學(xué)的干擾，以及對實驗?zāi)Ｐ瓦M(jìn)行藥理學(xué)的擾動實驗。

鑒于越來越多的研究證據(jù)表明攜帶p-EMT表型的細(xì)胞在腫瘤進(jìn)展為惡性疾病中發(fā)揮著重要的作用，這一研究或許非常具有意義，同時研究人員還提供了關(guān)于這種惡性腫瘤額外治療靶點的新信息，尤其是，本文研究結(jié)果指出，對β-連環(huán)蛋白/CBP的抑制或許能作為一種非常有希望的頭頸癌療法，其能明顯靶向作用β-連環(huán)蛋白/CBP活性水平升高的更具侵襲性的細(xì)胞類型。盡管這項研究重點關(guān)注的是口腔頭頸癌，但研究者認(rèn)為，其或許也與其它癌癥類型相關(guān)，尤其是那些來源于呼吸道、胃腸道和生殖道的粘膜組織的癌癥。

綜上，本文研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了使用單細(xì)胞RNA測序數(shù)據(jù)進(jìn)行多分辨率網(wǎng)絡(luò)分析來識別具有治療效益的靶向性信號，從而確定了β-連環(huán)蛋白/CBP和mTORC1信號在頭頸癌可塑性方面的一種未被重視的關(guān)聯(lián)。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

ERIC R. REED，STACY A. JANKOWSKI，ANTHONY J. SPINELLA, et al. β-catenin/CBP activation of mTORC1 signaling promotes partial epithelial-mesenchymal states in head and neck cancer, Translational Research (2023). DOI:10.1016/j.trsl.2023.05.007