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專利名稱：硫酸亞鐵復(fù)方控釋制劑的制備方法 技術(shù)領(lǐng)域： 本發(fā)明涉及一種藥物的制備方法，特別是硫酸亞鐵復(fù)方控釋制劑的制備方法。 缺鐵性貧血是一種常見病和多發(fā)病，特別是兒童和孕婦患此病的比例較多，臨床上硫酸亞鐵是治療該病的首選藥物，但該藥的普通片劑在服用時由于在胃中鐵離子過濃，存在著惡心、嘔吐等副作用，許多患者由于不能耐受而不得不停止用藥，嚴(yán)重地影響了疾病的治療效果。為了解決這一問題，國內(nèi)外學(xué)者都致力于硫酸亞鐵緩控釋制劑的研究，臨床實踐證明，硫酸亞鐵加入控釋劑能降低臨床的毒副作用，但其生物利用度也隨之有所降低，其主要原因是由于人體對硫酸亞鐵的吸收部位和吸收離子狀態(tài)問題，它的吸收基本是位于小腸，并以亞鐵狀態(tài)吸收。由于緩控釋減慢釋放，在胃中只能部份釋藥，隨著硫酸亞鐵在消化系統(tǒng)中轉(zhuǎn)移，PH值逐漸升高和氧化而沉凝，影響對它的吸收，為此，單方的硫酸亞鐵緩控釋制劑并不理想。 本發(fā)明的目的是提供一種復(fù)方硫酸亞鐵緩控釋制劑，以便降低硫酸亞鐵的毒副作用和提高其生物利用度。 本發(fā)明是通過如下的方式來實現(xiàn)的把單方硫酸亞鐵緩控釋制劑改為復(fù)方制劑。即在硫酸亞鐵中加入維生素C和復(fù)合維生素B、維生素C作為還原劑，它可以維持藥物在體內(nèi)的亞鐵狀態(tài)，又可保持局部微酸環(huán)境，有利于人體對亞鐵的吸收，并能增進(jìn)對貧血疾病的治療作用。由于維生素遇到無機(jī)離子，特別是重金屬(如鐵離子)時，會加速分解，而維生素B1(氧化劑)與維生素C相遇時互相作用而降解，又維生素C與硫酸亞鐵只有同步釋放，才能增進(jìn)人體對鐵的吸收，從而達(dá)到降低硫酸亞鐵的毒副作用和提高其生物利用度。本發(fā)明的復(fù)方制劑配方如下(重量百分比)硫酸亞鐵50-125份維生素C100份維生素B11-3份維生素B21-3份維生素B36-10份維生素B50.5-2份維生素B60.3-2份維生素B120.005-0.015份維生素E2-20份為了使本制劑達(dá)到更好的治療效果，在生產(chǎn)上必須采取特殊的工藝，即分別事先把維生素C制成緩控釋微丸，把硫酸亞鐵制成控釋劑顆粒，把復(fù)合維生素B制成顆粒，然后把維生素C微丸和復(fù)合維生素B顆?；旌虾笞鳛樯蠈恿?，硫酸亞鐵顆粒作為下層料，在異型片機(jī)中壓制成雙層片，然后經(jīng)包衣制成硫酸亞鐵復(fù)方控釋制劑。 以下對本發(fā)明的具體實施作進(jìn)一步詳細(xì)的描述本發(fā)明的制劑配方組分如下(重量百分比)硫酸亞鐵50-125份維生素C100份維生素B11-3份維生素B21-3份維生素B36-10份維生素B50.5-2份維生素B60.3-2份維生素B120.005-0.015份維生素E2-20份本發(fā)明的制備工藝是維生素C微丸的制備首先是把維生素C加入膜控釋劑制成控釋小丸，按常規(guī)方法制粒后進(jìn)行包衣，材料可使用興華-Ⅰ、興華-Ⅱ和興華-Ⅲ。興華-Ⅰ、興華-Ⅱ配比為4∶6-6∶4，興華-Ⅲ需加入致孔劑。致孔劑可為無機(jī)鹽、PVP、聚乙醇-4000或聚乙醇-6000等，加入量為1-5%。維生素C顆粒與控釋輔料的使用重為100∶1～2.5。 硫酸亞鐵控釋顆粒的制備首先把硫酸亞鐵粉碎過篩(80目以上)，混入骨架控釋劑興華-Ⅳ乳劑，重量比為100∶15-30和川蠟20-40，制成緩控釋顆粒。 復(fù)合維生素顆粒制備維生素C與維生素B1、維生素B2、維生素B3、維生素B5、維生素B6、維生素B12、維生素E的重量百分比分別為100∶1-3、100∶1-3、100∶6-10、100∶0.5-2、100∶0.3-2、100∶5-15×10-3、100∶2-20。 把上述維生素在暗室中充分混勻，避光下制成粒壓片。 把維生素C微丸和復(fù)方維生素顆粒，避光下充分混合做為上層料，硫酸亞鐵顆粒做為下層料，在異型片機(jī)中壓制成雙層片。 包衣為了確保硫酸亞鐵復(fù)方控釋制劑的產(chǎn)品質(zhì)量，需把上述制成之雙層片劑進(jìn)行包衣，并采用內(nèi)外兩層包衣的工藝。內(nèi)層包衣材料可采用PVP、玉米朊、甲基纖維素(ME)、甲基羥乙基纖維素(MHEC)、羥丙基纖維素(HPC)、羥甲基纖維素鈉(CHE)、聚乙醇(PEGS)等同類物。外層包衣材料可采用羥丙基甲基纖維素(HPME)、溶胃Ⅳ樹脂(EUDRAGITE)、聚乙烯二醛二乙胺乙酯(AEA)、羥丙基二丁基醋酸纖維素醚(CABP)等同類物?？刂瓢略隽?-5%。 本發(fā)明之硫酸亞鐵復(fù)方控釋制劑，經(jīng)164例臨床試驗，沒有發(fā)現(xiàn)硫酸亞鐵單方普通片所常見的惡心、嘔吐等副作用，且對嚴(yán)重胃病，如胃或十二指腸潰瘍伴有出血的患者，服用本制劑亦無任何副作用。本發(fā)明具有療效高、作用效率達(dá)100%，并能解決雙向型貧血如缺鐵性貧血伴巨幼紅細(xì)胞貧血和缺鐵性貧血伴白細(xì)胞減少癥，經(jīng)口服本劑，均能恢復(fù)正常。 實施例1組方硫酸亞鐵500g維生素B120g維生素B220g維生素B360g維生素B510g維生素B613g維生素B1235mg 維生素C700g制成1000片制備1、把維生素C700克過80目篩，加入興華-Ⅳ30%乳液100毫升及適量的水均勻攪拌，混勻制粒于40℃烘干，制成微粒。用興華-Ⅲ30%乳液加入2%聚乙醇-6000包衣，包衣后控制增重2%備用。 2、稱取硫酸亞鐵500克加入興華-Ⅳ30%乳液250毫升，及100克川蠟充分混勻制粒。在50℃以下烘箱干燥，過篩制成20目顆粒備用。 3、按上述重量精密稱取維生素B1、B2、B3、B5、B6、B12在暗室過100目篩，按上述漸增量法充分混勻，酌情加入少量糊精，制成20目篩孔的顆粒風(fēng)干備用。 4、壓片把維生素C微丸和復(fù)合維生素顆粒在避光條件下充分混合做為上層料，硫酸亞鐵控釋顆粒為下層料，在異型機(jī)上壓成雙層藥片。 5、包衣把雙層藥片置于高效包衣缸中，并逐步加入10%玉衣朊乙醇溶液包衣，控制增重2%做為內(nèi)層包衣，待風(fēng)干后再用5%EUDRAGITE乙醇溶液包衣，控制增重2.5%做為外層包衣，即為成品。 實施例2組方硫酸亞鐵550g維生素B130g維生素B230g維生素B3100g維生素B520g維生素B620g維生素B12100mg維生素C1100g制成1000片操作步驟與方法同實施例1。 實施例3組方硫酸亞鐵500g維生素B115g維生素B1265mg維生素E75g維生素C750制成1000片(加入維生素E后，可減少部份B族維生素。)操作步驟與方法同實施例1。 權(quán)利要求 1.一種硫酸亞鐵復(fù)方控釋制劑，其特征是在硫酸亞鐵中加入維生素C和復(fù)合維生素，以及控釋劑，其配方的重量百分比是硫酸亞鐵50-125份維生素C100份維生素B11-3份維生素B21-3份維生素B36-10份維生素B50.5-2份維生素B60.3-2份維生素B120.005-0.015份維生素E2-20份。 2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫酸亞鐵復(fù)方控釋制劑，其特征是硫酸亞鐵使用的控釋劑是興華-Ⅳ、維生素C使用的控釋劑是興華-Ⅲ或興華-Ⅰ、興華-Ⅱ。 3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的硫酸亞鐵復(fù)方控釋制劑，其特征是硫酸亞鐵與興華-Ⅳ的重量百分比為1∶0.15-0.3，維生素C與興華-Ⅲ的重量百分比為1∶0.02-0.05。 4.一種亞硫酸鐵復(fù)方控釋制劑的生產(chǎn)工藝，其特征是分別把維生素C用控釋劑包衣制成微丸，把硫酸亞鐵加入控釋劑制成顆粒，把復(fù)合維生素制成顆粒，然后把維生素C微丸和復(fù)方維生素顆粒混合作上層料，硫酸亞鐵顆粒作下層料在異型機(jī)中壓成雙層片。 5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的硫酸亞鐵復(fù)方控釋制劑的生產(chǎn)工藝，其特征是對硫酸亞鐵復(fù)方控釋制劑雙層片采用雙層包衣，內(nèi)層為PVP或玉米朊，外層為羥丙甲基纖維素或溶胃Ⅳ樹脂(EUDRAGITE)。 全文摘要 本發(fā)明的硫酸亞鐵復(fù)方控釋制劑是在硫酸亞鐵中加入維生素C和維生素B 文檔編號A61K9/24GK1104093SQ94108819 公開日1995年6月28日 申請日期1994年7月25日 優(yōu)先權(quán)日1994年7月25日 發(fā)明者魏景新, 郭淑琴 申請人:廣州興華制藥廠 |
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來自： 海底叢林 > 《農(nóng)化》
