心血管疾病(Cvd)，其中大部分與動脈粥樣硬化(As)的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)，仍然是全世界發(fā)病率和死亡率的主要原因?？紤]到動脈粥樣硬化性心血管疾病的嚴重性，許多科學(xué)家對AS的病理生理學(xué)進行了廣泛的研究，并正在努力開發(fā)有效的治療方法。

雖然AS的發(fā)病機制尚不完全清楚，但已證實它是一種慢性炎癥性疾病，炎癥和免疫過程參與了疾病的發(fā)生和發(fā)展。因此，靶向炎癥通路可能是動脈粥樣硬化性心血管疾病的一種有前途的新治療策略。

Toll樣受體是一類模式識別受體，與炎癥和先天免疫反應(yīng)有關(guān)。TLRs的失調(diào)會導(dǎo)致AS和其他心血管和代謝疾病的發(fā)生。他汀類藥物是目前治療動脈粥樣硬化性心血管疾病的代表藥物，但該藥物有許多局限性。

圖片來源：https:///10.1038/s41401-023-01123-5

近日，來自暨南大學(xué)的研究者們在Acta Pharmacologica Sinica雜志上發(fā)表了題為“Regulation of toll-like receptor (TLR) signaling pathways in atherosclerosis: from mechanisms to targeted therapeutics”的綜述性文章，該研究總結(jié)了動脈粥樣硬化中Toll樣受體(TLR)信號通路的調(diào)控：從機制到靶向治療。

動脈粥樣硬化是威脅生命的心血管疾病之一，已被證明是一種慢性炎癥性疾病，炎癥和免疫過程參與了疾病的發(fā)生發(fā)展。Toll樣受體是一類模式識別受體，通過識別病原體相關(guān)分子模式(PAMPs)和危險相關(guān)分子模式(DAMP)來觸發(fā)先天免疫反應(yīng)，調(diào)節(jié)多種急慢性炎癥性疾病。

最近的研究表明，TLRs在動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用，包括啟動內(nèi)皮功能障礙，多種免疫細胞的相互作用，以及其他一些炎癥途徑的激活。我們在此綜述了與TLRs相關(guān)的其他炎癥信號通路、蛋白質(zhì)分子和細胞反應(yīng)，如NLRP3、Nrf2、PCSK9、自噬、下垂和壞死性下垂，這些也參與了AS的發(fā)生。靶向TLR及其調(diào)節(jié)的炎癥事件可能是治療動脈粥樣硬化性心血管疾病的一種有前途的新策略。

通過TLRs及其相關(guān)途徑對AS發(fā)揮治療作用的新藥正在日益開發(fā)。本文就TLR信號通路在動脈粥樣硬化中的研究現(xiàn)狀進行綜述，并以TLRs為突破口，積極尋求潛在的治療策略。

通過TLRs及其相關(guān)途徑對AS發(fā)揮治療作用的藥物

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綜上所述，隨著對炎癥的重視和對動脈粥樣硬化性心血管疾病中TLRs的研究繼續(xù)加強，許多新的想法和見解不斷浮出水面。TLRs作為AS的藥理靶點具有很大的潛力，預(yù)計靶向TLRs將成為治療AS的一種適當和成功的治療策略。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻

Mei Jin et al. Regulation of toll-like receptor (TLR) signaling pathways in atherosclerosis: from mechanisms to targeted therapeutics. Acta Pharmacol Sin. 2023 Aug 7. doi: 10.1038/s41401-023-01123-5.