小碩出生八個月后出現(xiàn)肚子膿腫現(xiàn)象，慢慢發(fā)展成了肛痿，一歲兩個月的時候發(fā)高燒身上長痘然后潰爛。2013年，小碩幾乎一整年都在反復感染口腔潰瘍，苦不堪言。三歲的他又一次復發(fā)壞疽性膿皮病，發(fā)高燒身上潰爛，孩子九死一生，終于撿回一條命。他童年幾乎藥不離口，從開始吃飯就開始吃藥，中藥西藥沒少喝。2016年高燒后發(fā)展成左側大葉性肺炎，終于經(jīng)過反復求醫(yī)問藥，孩子最終被確診為原發(fā)性免疫缺陷病（慢性肉芽腫）。

2019年3月，他用姐姐的干細胞完成了移植。然而，術后身體反反復復出現(xiàn)各種并發(fā)癥：先是因重癥肺炎住進ICU，接著又出現(xiàn)皮膚排異，身體大面積掉皮屑，痛癢難忍，日常只能靠口服藥緩解。眼前，他的皮膚排異發(fā)展為硬皮病，手指關節(jié)已經(jīng)無法伸展，雙腳破潰感染尤其嚴重，如果再度惡化，將考慮截肢。

圖1 男孩術后排異反應嚴重 源自網(wǎng)絡

截至目前，孩子的這些“小毛病”已經(jīng)花費了大概200萬元了，家里一邊借錢一邊還錢，從小生病至今的十多年里，其病歷材料已經(jīng)可以鋪滿整個院子。后續(xù)，其抗排異抗感染治療以及并發(fā)癥治療還有很長一段路要走，費用缺口保守估計要50萬元。

下面小編和大家一起來學習，讓主人公“狀況百出”的罪魁禍首究竟是個怎樣的罕見?。?/span>

原發(fā)性免疫缺陷?。╬rimary immunodeficiency disease,PID）自2017年起也被命名為免疫出生錯誤（inborn errors of immunity,IEI），是一大類主要由單基因突變造成免疫細胞數(shù)量和（或）功能異常的疾病。2019年國際免疫學會聯(lián)合會關于PID的最新分類中報道了430種PID，其中包含許多單基因自身免疫性疾病和大量包含自身免疫的IEIs病種，其發(fā)病率約1/5000。

自身免疫是PID臨床表現(xiàn)的一個重要組成部分，其潛在作用機制是免疫系統(tǒng)失衡導致對自身抗原失去耐受，環(huán)境、遺傳、免疫等多種因素參與其中，但其確切發(fā)病機制尚未完全明確，詳細見下表。

圖 2原發(fā)免疫缺陷病自身免疫相關發(fā)病機制 源自文獻

PID以反復和慢性感染、自身免疫、自身炎癥、淋巴增殖、過敏和腫瘤傾向為其主要臨床特征。

自身免疫是除感染之外第二常見臨床表現(xiàn)，約1/4 的PID患者有一種或多種自身免疫或炎癥表現(xiàn)，可累及多個系統(tǒng)和器官，如血細胞減少、腦部淋巴細胞浸潤、眼部病變、間質性肺病、自身免疫/自身炎癥性腸病、肝脾腫大、膜性腎病、 皮膚病變、關節(jié)炎等。其中，以自身免疫性血細胞減少最為常見，可導致自身免疫溶血性貧血（AIHA）、免疫性血小板減少癥（ITP）、自身免疫性粒細胞減少，甚至全血細胞減少；腸道疾病及風濕性疾病也很多見。另外，內(nèi)分泌腺受累也是PID自身免疫的重要表現(xiàn)，可累及甲狀腺、甲狀旁腺、胰島細胞等。

31.6%的PID患者有超過一種自身免疫性疾病或炎癥的表現(xiàn)，發(fā)病時間貫穿患者整個生存期；極早發(fā)、嚴重難治、多種自身免疫共存、伴有感染及淋巴增殖表現(xiàn)的自身免疫現(xiàn)象等均是PID的重要預警癥狀。

主要為基因檢測。

（1）針對臨床表型的治療

PID自身免疫臨床表現(xiàn)多種多樣，最多見于血液系統(tǒng)、消化道系統(tǒng)和風濕性疾病；此外，還有皮膚、肺部、內(nèi)分泌腺等器官亦常受累。對PID自身免疫血液系統(tǒng)疾病和風濕病的治療與非免疫缺陷患者沒有區(qū)別，PID相關腸道炎癥的治療可能存在困難，常見的治療選擇如圖所示。目前，尚未共識用于自身免疫性肺部疾病的治療，廣泛的免疫抑制治療通常用于各種自身免疫狀態(tài)。

圖 3臨床常見治療手段 源自文獻

（2）針對遺傳和/或分子機制靶向治療

近年來，以疾病發(fā)病機制為基礎進行量身定制的治療方法，被稱為靶向治療或精準治療，已被用于PID治療。靶向治療能改變患者異常的免疫反應，消除患者嚴重的自身免疫現(xiàn)象，與傳統(tǒng)的免疫抑制劑相比，靶向治療能更好地控制疾病。例如應用阿巴西普和貝拉西普控制CTLA-4樣疾?。粦肑AK抑制劑成功控制STAT3和STAT1功能獲得性突變的炎癥過程；雷帕霉素對Treg缺陷患者，如 IPEX、ALPS或ALPS樣疾病患者有效等。

（3）造血干細胞移植是治療某些PID的一種重要選擇和根治方案，聯(lián)合免疫缺陷患者治愈率高達90%。

（4）免疫球蛋白G替代治療、酶替代治療:約 75%的 PID 患者伴有抗體缺陷，反復感染是其主要臨床表現(xiàn)，需要免疫球蛋白GIgG）替代治療。

（5）基因治療:基因治療指將外源正常基因導入靶細胞，以糾正或補償因基因缺陷和異常引起疾病的一種治療手段。