一項(xiàng)小型研究顯示，重癥COVID-19 可能會(huì)導(dǎo)致先天性免疫系統(tǒng)發(fā)生長期改變，而先天性免疫系統(tǒng)是抵御病原體的第一道防線。這些變化可能有助于解釋為什么這種疾病會(huì)損害如此多不同的器官，以及為什么一些患有長新冠（long COVID）的人全身炎癥水平很高。相關(guān)研究結(jié)果于2023年8月18日在線發(fā)表在Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Epigenetic memory of coronavirus infection in innate immune cells and their progenitors”。

論文共同通訊作者、威爾康乃爾醫(yī)學(xué)院的Steven Z. Josefowicz博士及其研究團(tuán)隊(duì)檢測了38名重癥COVID-19和其他重癥患者以及19名健康人的血液樣本中的免疫細(xì)胞和分子。值得注意的是，他們建立了一種新技術(shù)，用于收集、濃縮和鑒定在血液中循環(huán)的非常罕見的造血干細(xì)胞，從而無需從骨髓中提取這些細(xì)胞。

在從COVID-19康復(fù)者身上提取的這些稀有干細(xì)胞中，這些作者發(fā)現(xiàn)了開啟或關(guān)閉基因的指令的變化。這些變化傳給了它們的子細(xì)胞，使它們促進(jìn)了名為單核細(xì)胞的免疫細(xì)胞的產(chǎn)生。在重癥COVID-19康復(fù)者的單核細(xì)胞中，基因表達(dá)的變化導(dǎo)致這些細(xì)胞比健康的或未患 COVID-19 的人的單核細(xì)胞釋放出更多稱為炎癥細(xì)胞因子的分子。

這些作者在這些參與者感染導(dǎo)致COVID-19的冠狀病毒SARS-CoV-2 一年后觀察到了這些變化。由于參與研究的人數(shù)較少，他們無法確定這些細(xì)胞和分子變化與健康結(jié)果之間的直接聯(lián)系。

這些作者假設(shè)一種名為IL-6的炎癥細(xì)胞因子可能在基因表達(dá)指令的變化中起了作用。他們在患有 COVID-19 類似疾病的小鼠和 COVID-19 患者身上測試了這一假設(shè)。

在這些實(shí)驗(yàn)中，一些實(shí)驗(yàn)對(duì)象在發(fā)病初期接受了抗體治療，這些抗體能阻止IL-6與細(xì)胞結(jié)合。在康復(fù)期間，這些小鼠和患者的造血干細(xì)胞基因表達(dá)指令改變、單核細(xì)胞生成和炎癥細(xì)胞因子生成水平均低于未接受抗體治療的受試者。此外，接受這些抗體治療的小鼠肺部和大腦中的單核細(xì)胞數(shù)量較少，器官損傷也較小。

圖片來自Cell, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.07.019。

這些研究結(jié)果表明，SARS-CoV-2可導(dǎo)致基因表達(dá)發(fā)生變化，最終促進(jìn)炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生，其中的一種細(xì)胞因子甚至在疾病結(jié)束后仍能誘導(dǎo)造血干細(xì)胞發(fā)生這些變化，從而使這一過程持續(xù)下去。

此外，這些研究結(jié)果表明，早期起作用的IL-6可能是重癥COVID-19患者長期炎癥的主要驅(qū)動(dòng)因素。這些發(fā)現(xiàn)揭示了SARS-CoV-2感染的發(fā)病機(jī)制，并可能為治療提供新的線索。這些研究結(jié)果還強(qiáng)調(diào)了及時(shí)接種推薦的 COVID-19 疫苗的重要性，這些疫苗已被證明可預(yù)防嚴(yán)重疾病、住院和死亡。（生物谷 Bioon.com）

參考資料：

1. Jin-Gyu Cheong et al. Epigenetic memory of coronavirus infection in innate immune cells and their progenitors. Cell, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.07.019.

2. Severe COVID-19 may lead to long-term innate immune system changes
https:///news/2023-08-severe-covid-long-term-innate-immune.html