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*僅供醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)人士閱讀參考 最新數(shù)據(jù)請(qǐng)及時(shí)查收！ 撰文 | WYX 自身免疫病領(lǐng)域發(fā)展迅猛，2023年又有不少新藥臨床結(jié)果披露或獲批上市。自身免疫病患者有了越來(lái)越多的治療選擇。近期有多項(xiàng)針對(duì)自身免疫病的藥物臨床試驗(yàn)發(fā)表了結(jié)果。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎英夫利西單抗（infliximab）皮下制劑已獲批治療成人類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）。既往臨床試驗(yàn)證實(shí)英夫利西單抗皮下制劑與靜脈制劑，在第22周具有相似的療效，但是在第30周時(shí)皮下制劑療效顯著提升[1]。為了更深入地評(píng)估英夫利西單抗皮下制劑與靜脈制劑在療效方面存在的差異，研究人員針對(duì)關(guān)鍵臨床試驗(yàn)進(jìn)行了事后分析[2]。對(duì)343例接受隨機(jī)化的患者（165例接受皮下制劑、174例接受靜脈制劑）進(jìn)行分析。在第30周，DAS28-CRP/DAS28-ESR/臨床疾病活動(dòng)度指數(shù)（CDAI）/簡(jiǎn)化疾病活動(dòng)度指數(shù)（SDAL）等RA相關(guān)臨床評(píng)估指標(biāo)獲得了顯著改善。在靜脈制劑轉(zhuǎn)換為皮下制劑后，第54周時(shí)同樣觀察到兩組的部分臨床指標(biāo)存在顯著差異。此次事后分析表明，與靜脈制劑相比皮下制劑治療療效在第30周具有顯著獲益。
圖1. 皮下制劑和靜脈制劑治療后DAS28-CRP和DAS28-ESR的變化▌新型鈣調(diào)磷酸酶抑制劑voclosporin：長(zhǎng)期療效和安全性可靠狼瘡性腎炎（LN）是我國(guó)常見(jiàn)的繼發(fā)性腎臟疾病之一，約50%以上的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者合并腎臟受累。voclosporin是一種新型鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，已被FDA批準(zhǔn)用于治療成人LN。一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)化、多中心、安慰劑對(duì)照、III期臨床試驗(yàn)（AURORA 1研究）的結(jié)果已證實(shí)voclosporin與MMF和低劑量類(lèi)固醇聯(lián)合治療LN的有效性和安全性，為L(zhǎng)N患者的治療提供了可靠數(shù)據(jù)[3]。AURORA 1研究結(jié)束后，患者進(jìn)入AURORA 2研究，繼續(xù)接受2年的治療以評(píng)估voclosporin的長(zhǎng)期安全性、耐受性和臨床療效[2]。共有216例LN患者（voclosporin組116例、安慰劑組100例）進(jìn)入AURORA 2研究。經(jīng)過(guò)2年的治療，voclosporin組和安慰劑組的AE特征與AURORA 1研究接近。兩組的平均校正腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）均保持在正常范圍內(nèi)。兩年的治療期間安慰劑組的eGFR斜率為-5.4 ml/min/1.73m2，voclosporin組為-0.2 ml/min/1.73m2，voclosporin表現(xiàn)出更加穩(wěn)定的腎功能。對(duì)LN患者長(zhǎng)達(dá)3年的隨訪數(shù)據(jù)證實(shí)，長(zhǎng)期的voclosporin治療具有可靠的安全性和臨床有效性。
圖2. 兩組患者平均校正eGFR及其較基線的變化[3]托珠單抗皮下制劑：國(guó)內(nèi)最新獲批上市2023年8月22日，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)了托珠單抗（皮下注射）單藥治療方案上市，為中國(guó)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者提供了新的治療選擇。托珠單抗是靶向IL-6受體的單克隆抗體，靜脈制劑已獲批用于治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）等多種自身免疫病。一項(xiàng)在日本開(kāi)展的多中心、雙盲、III期臨床研究（MUSASHI研究）評(píng)估了由靜脈制劑轉(zhuǎn)換為托珠單抗皮下制劑對(duì)于RA患者的臨床療效和安全性[5]。在MUSASHI研究的雙盲階段完成24周皮下托珠單抗（162mg/2周）或靜脈托珠單抗（8mg/kg/4周）單藥治療的RA患者被納入為期84周的開(kāi)放標(biāo)簽延長(zhǎng)階段。所有患者均接受皮下托珠單抗單藥治療，并在第36周（轉(zhuǎn)換為皮下后 12 周）評(píng)估了皮下托珠單抗的治療效果。共160例患者由靜脈托珠單抗轉(zhuǎn)換為皮下托珠單抗（IV/SC組）、159例患者持續(xù)接受皮下托珠單抗治療（SC/SC組）。第24周時(shí)，IV/SC組的臨床緩解率為62.5%，SC/SC組為50.0%，第36周時(shí)，臨床緩解率分別保持在62.5%和57.0%。除IV/SC出現(xiàn)輕微注射部位反應(yīng)外，IV/SC組和SC/SC組的總體安全性相似。從靜脈制劑轉(zhuǎn)換為皮下制劑的托珠單抗單藥治療數(shù)據(jù)表明，托珠單抗對(duì)大多數(shù)RA患者都能保持有效性和安全性。皮下注射托珠單抗是治療RA的一種新的治療方法。
▌系統(tǒng)性硬化癥新藥ziritaxestat：第24周改善皮膚表現(xiàn)系統(tǒng)性硬化癥（SSc）是一種罕見(jiàn)的自身免疫性疾病，以纖維化、免疫功能障礙和血管病變?yōu)樘卣鳌Ｆ渲衅つw增厚變硬超過(guò)肘、膝并達(dá)到其近端，甚至累及至軀干，則分類(lèi)為彌漫皮膚型SSc（diffuse cutaneous SSc，dcSSc），伴或不伴有顏面受累。ziritaxestat（GLPG1690）是一種靶向autotaxin的小分子選擇性抑制劑，已有研究證實(shí)其在治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）和SSc中的作用。NOVESA是一項(xiàng)多中心、IIa期、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，評(píng)價(jià)ziritaxestat在早期dcSSc患者中的有效性和安全性[6]。與安慰劑組相比，Ziritaxestat組在第24周的改良Rodnan皮膚評(píng)分（MRSS）顯著降低。ziritaxestat組在治療延長(zhǎng)期的MRSS變化與前期研究中的結(jié)果相似。ziritaxestat耐受性良好，最常見(jiàn)的與治療相關(guān)的不良事件是頭痛和腹瀉。血液中的溶磷脂酸（LPA）C18：2顯著降低，顯示了ziritaxestat靶向作用，血液中的纖維化生物標(biāo)志物水平也降低。
圖4. 實(shí)驗(yàn)組和安慰劑組治療后MRSS評(píng)分的變化在近日，同樣還有治療腫瘤壞死因子受體相關(guān)周期性綜合征（TRAPS）——一種遺傳性自身炎癥性疾病的新藥，近期基于III期關(guān)鍵臨床試驗(yàn)的有效結(jié)果已獲得EMA和FDA批準(zhǔn)用于治療[7]。感興趣的小伙伴們，趕緊掃描下方二維碼或點(diǎn)擊閱讀原文瀏覽吧～快來(lái)“醫(yī)生站網(wǎng)頁(yè)版”瞧一瞧??長(zhǎng)按識(shí)別二維碼 無(wú)需下載
精彩資訊等你來(lái) [1]Westhovens R, Wiland P, Zawadzki M, et al. Efficacy, pharmacokinetics and safety of subcutaneous versus intravenous CT-P13 in rheumatoid arthritis: a randomized phase I/III trial. Rheumatology (Oxford) 2021;60:2277–87.
[2]Constantin A, Caporali R, Edwards CJ, et al. Efficacy of subcutaneous vs intravenous infliximab in rheumatoid arthritis: a post-hoc analysis of a randomized phase III trial. Rheumatology (Oxford). 2023;62(8):2838-2844.[3]Rovin BH, Teng YKO, Ginzler EM, et al. Efficacy and safety of voclosporin versus placebo for lupus nephritis (AURORA 1): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial [published correction appears in Lancet. 2021 May 29;397(10289):2048]. Lancet. 2021;397(10289):2070-2080.[4]Saxena A, Ginzler EM, Gibson K, et al. Safety and efficacy of long-term voclosporin treatment for lupus nephritis in the Phase 3 AURORA 2 clinical trial [published online ahead of print, 2023 Jul 19]. Arthritis Rheumatol. 2023;10.1002/art.42657.[5]Ogata A, Atsumi T, Fukuda T, et al. Sustainable Efficacy of Switching From Intravenous to Subcutaneous Tocilizumab Monotherapy in Patients With Rheumatoid Arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2015;67(10):1354-1362.[6]Khanna D, Denton CP, Furst DE, et al. A 24-Week, Phase IIa, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Ziritaxestat in Early Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis. Arthritis Rheumatol. 2023;75(8):1434-1444.[7]Gattorno M, Obici L, Penadés IC, et al. Long-term efficacy/safety of canakinumab in patients with tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome: results from a phase III trial [published online ahead of print, 2023 Sep 5]. Arthritis Rheumatol. 2023;10.1002/art.42695.*'醫(yī)學(xué)界'力求所發(fā)表內(nèi)容專(zhuān)業(yè)、可靠，但不對(duì)內(nèi)容的準(zhǔn)確性做出承諾；請(qǐng)相關(guān)各方在采用或以此作為決策依據(jù)時(shí)另行核查。
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