膽汁酸在肝臟中由膽固醇合成，隨膽汁分泌入腸道，經(jīng)腸道細(xì)菌分解后由小腸重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，被肝細(xì)胞攝取，與新合成的膽汁酸一起重新隨膽汁排入腸道。這個過程稱為膽汁酸的“腸肝循環(huán)”。

膽汁酸能使疏水脂類在水中乳化為細(xì)小微團(tuán)，因此具有促進(jìn)脂類食物及脂溶性維生素在腸道的消化吸收，并維持膽汁中膽固醇的溶解狀態(tài)。50%膽固醇以膽汁酸形式排泄，當(dāng)膽汁酸合成減少，常導(dǎo)致肝內(nèi)膽色素性或膽固醇性結(jié)石形成。

二、膽汁酸的調(diào)節(jié)

膽汁酸具有細(xì)胞毒性，尤其是疏水性膽汁酸毒性更強(qiáng)。疏水性膽汁酸通過破壞細(xì)胞膜和氧化應(yīng)激損傷機(jī)制可導(dǎo)致細(xì)胞壞死和凋亡，甚至促進(jìn)癌細(xì)胞的發(fā)展。

圖片來源：參考文獻(xiàn)[1]

研究表明，高膽汁酸水平是高血壓發(fā)生的重要危險因素。慢性炎癥與高脂血癥是動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的基礎(chǔ)，膽汁酸可通過膽鹽水解酶活性和膽汁酸受體加速動脈粥樣硬化的發(fā)展。

肥胖是原發(fā)性高血壓的主要致病因素，流行病調(diào)查顯示肥胖導(dǎo)致的許多并發(fā)癥可能與腸道膽汁酸吸收失調(diào)有關(guān)。

• 膽汁酸參與高血壓發(fā)病機(jī)制如下圖：

圖片來源：參考文獻(xiàn)[3]（點(diǎn)擊圖片可放大）

已有的臨床研究提示血清總膽汁酸（TBA)水平和動脈血壓升高之間的關(guān)系。原發(fā)性高血壓患者血清 TBA 水平較正常人群升高，并且高血壓分級越 高，血清 TBA 水平越高。

另外，高血壓患者存在11β-羥基類固醇脫氫酶(11β-11β-HSD) 缺乏，而膽汁酸則可能通過11β-HSD 參與高血壓的發(fā)生。

近年來，膽汁酸受體 FXR和 TGR5作為治療糖脂代謝異常的靶點(diǎn)受到關(guān)注。而糖脂異常是公認(rèn)的導(dǎo)致高血壓和心血管疾病的重要危險因素。

糖尿病是糖脂代謝紊亂性疾病，易引起血脂、 脂蛋白的異常。研究表明糖尿病患者的脫氧膽酸較正常人高 1.6倍。

相似的研究顯示 T2DM的12-α 羥基化物（膽酸、脫氧膽酸和其共軛形式）顯著增加。12-α 羥基化膽汁酸與胰島素抵抗相關(guān)聯(lián)，導(dǎo)致出現(xiàn)高胰島素、高胰島素原、高血糖、高三酰甘油和低的高密度脂蛋白水平。

三、冠心病

國外一項(xiàng)長達(dá) 20年的臨床隨訪研究結(jié)果表明，在相同飲食條件下，冠心病組膽汁酸排泄率較非冠心病組顯著降低，推測患者可能存在膽汁酸分泌排泄功能障礙，從而引起過高的血清膽固醇水平無法清除導(dǎo)致動脈粥樣硬化病變的進(jìn)展。因此認(rèn)為膽汁酸排泄功能下降是冠心病的危險因素。

另外，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是冠狀動脈粥樣硬化疾病的獨(dú)立預(yù)測因子，非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）也是獨(dú)立于代謝綜合征以外的心血 管危險因素，而 NAFLD與膽汁酸升高具有相關(guān)性。

四、心律失常

既往已有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，血漿中較高濃度的膽汁酸水平提示心臟疾病，尤其是心律失常。膽汁酸能改變心肌細(xì)胞的電生理特性，不同膽汁酸成分對心肌細(xì)胞有著不同的影響。

隨著人們對膽汁酸更多更深層的研究，逐漸發(fā)現(xiàn)并證實(shí)了高水平膽汁酸可致多種類型的心律失常，例如竇性心動過緩、心房顫動、房室傳導(dǎo)阻滯等，嚴(yán)重者甚至可出現(xiàn)心臟驟停；胎兒比成人更易發(fā)生膽汁酸誘導(dǎo)的心律失常。

六、對新生兒的影響

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）是孕期特發(fā)性疾病，對孕產(chǎn)婦的影響并不大，但會增加圍產(chǎn)兒相關(guān)疾病的發(fā)病率及病死率：如新生兒肺損傷、心肌損傷、壞死性小腸結(jié)腸炎、新生兒黃疸以及新生兒胎糞吸入綜合征等。

③無瘙癢癥狀者及非 ICP高危孕婦，孕 32～34周常規(guī)測定總膽汁酸水平和肝酶水平。