在一項新的研究中，來自英國弗朗西斯-克里克研究所、倫敦國王學(xué)院以及蓋伊和圣托馬斯醫(yī)院等研究機構(gòu)的研究人員確定了一種在保護和修復(fù)健康人體腸道細胞方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用的特殊免疫細胞的特征。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2023年9月15日的Science期刊上，論文標題為“Conserved γδ T cell selection by BTNL proteins limits progression of human inflammatory bowel disease”。

這些保護性免疫細胞在炎癥性腸?。╥nflammatory bowel disease, IBD）中被消耗殆盡，使患者容易受到疾病進展和嚴重并發(fā)癥的影響。這些發(fā)現(xiàn)可能會為這些疾病的患者帶來更好的臨床管理和治療方案。

IBD是克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎的統(tǒng)稱，這兩種目前無法治愈的疾病涉及腸道過度炎癥，導(dǎo)致疼痛和腹瀉等衰弱癥狀。IBD很常見，在英國，每 125 人中就有 1 人患此病，而且其發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢。IBD通常從童年和成年早期開始發(fā)病，影響人一生中最重要的社會和經(jīng)濟時期。

作為這項研究的一部分，這些作者調(diào)查了蓋伊和圣托馬斯醫(yī)院的150多名患者的組織，分析了腸道健康者和IBD患者結(jié)腸中這種稱為γδT細胞的主要T細胞群體。

在健康的腸道中，有一種獨特的特化γδT細胞亞群，稱為Vg4 T細胞，但有趣的是，在發(fā)炎的IBD樣本中，這種亞群發(fā)生了顯著變化，而且往往明顯減少。

在這項研究之前，弗朗西斯-克里克研究所和倫敦國王學(xué)院的研究人員已經(jīng)確定了健康腸道上皮細胞中能夠直接與 Vg4 T 細胞相互作用的分子。因此，在這項新的研究中，他們測試了失去 Vg4 T 細胞與腸道上皮細胞之間的這種正常相互作用是否會導(dǎo)致疾病。

為此，這些作者對相對罕見的攜帶一個嚴重限制這種相互作用的基因的個體進行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，雖然攜帶這個基因不會增加患上 IBD 的幾率，但對于那些已經(jīng)患上克羅恩病的人來說，這個基因會顯著增加疾病進展和出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥的風險。

他們還觀察到，在炎癥得到改善的人群中，Vg4 T 細胞功能得到恢復(fù)的人比沒有恢復(fù)的人更不容易復(fù)發(fā)。這表明，評估 Vg4 T 細胞的狀態(tài)可能成為一種判斷疾病進展的有用生物標志物。

對人結(jié)腸γδ T細胞的系統(tǒng)分析。圖片來自Science, 2023, doi:10.1126/science.adh0301。

論文共同通訊作者、蓋伊和圣托馬斯醫(yī)院胃腸病學(xué)顧問Robin Dart說，“IBD目前無法治愈，對我治療的相當一部分患者來說，持續(xù)復(fù)發(fā)令人苦惱，嚴重影響了他們的日常生活。治療的重點往往是減輕炎癥，但盡管療法有所改善，復(fù)發(fā)率仍然很高。因此，我們需要開始瞄準其他領(lǐng)域，比如修復(fù)腸道屏障，而γδ T細胞，尤其是Vg4 T細胞，可能是實現(xiàn)這一目標的途徑?！?/p>

IBD患者罹患結(jié)直腸癌的風險會增加，尤其是在病情未得到控制的情況下。在某些情況下，患者的腸道會出現(xiàn)癌變或癌前病變，需要進行手術(shù)切除。

論文共同通訊作者、倫敦國王學(xué)院免疫生物學(xué)教授Adrian Hayday說，“人們還不太了解不受控制的IBD與特別嚴重的結(jié)腸癌之間的聯(lián)系。因此，我們發(fā)現(xiàn)在IBD中缺失的關(guān)鍵免疫細胞亞群可能與來自意大利米蘭市的另一個研究小組描述的腸道γδT細胞相同，具有攻擊結(jié)腸癌細胞的巨大潛力，這一點非常吸引人。我們認為，這些細胞的缺乏有可能將這兩種疾病聯(lián)系起來。我認為腸道γδT細胞就像一個吸塵器，可以清除感染和毒素造成的損害。如果γδ T 細胞工作不正常，損傷就會累積，從而引發(fā)炎癥和潛在的癌癥變化，并可能發(fā)展到無法控制的程度?！?/p>

下一步就是研究γδ T細胞和腸道上皮細胞之間相互作用的潛在藥物靶點，并完善常規(guī)監(jiān)測腸道γδ T細胞的方法，將它作為IBD進展與恢復(fù)的亟需標志物。這種免疫細胞生物學(xué)在不同體表的廣泛影響也應(yīng)成為研究重點。（生物谷 Bioon.com）

參考資料：

1. Robin J. Dart et al. Conserved γδ T cell selection by BTNL proteins limits progression of human inflammatory bowel disease. Science, 2023, doi:10.1126/science.adh0301.

2. Specialised gut immune cells pinpointed that can limit progression of inflammatory bowel disease
https://www./news-and-reports/2023-09-14_specialised-gut-immune-cells-pinpointed-that-can-limit-progression-of-inflammatory-bowel-disease