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      【文獻(xiàn)快遞】垂體轉(zhuǎn)移瘤:病例系列和概況性綜述

      Pituitary. 20239月12日在線發(fā)表University of Toronto的Kaiyun Yang , Sabrina L Begley , Daniel Lynch , 等撰寫的《垂體轉(zhuǎn)移瘤:病例系列和概況性綜述。Pituitary metastases: a case series and scoping reviewdoi: 10.1007/s11102-023-01349-w. )。

      目的:

      了解垂體腺轉(zhuǎn)移瘤的自然病程及最佳治療策略。

      最早由Ludwig Benjamin于1857年報(bào)道垂體轉(zhuǎn)移瘤,隨后由Harvey Cushing于1913年報(bào)道。垂體轉(zhuǎn)移瘤通常無癥狀,于尸檢中發(fā)現(xiàn)。隨著全身治療的進(jìn)步和癌癥患者生存期的延長,在過去的幾十年里越來越頻繁報(bào)道垂體轉(zhuǎn)移瘤。癥狀通常是非局灶性和非特異性的,如疲勞和頭痛。垂體轉(zhuǎn)移瘤的影像學(xué)表現(xiàn)與垂體原發(fā)性病變相似,表現(xiàn)為視覺功能障礙、內(nèi)分泌異常等重疊癥狀。有報(bào)道認(rèn)為垂體轉(zhuǎn)移瘤往往累及垂體后葉,因此可能導(dǎo)致尿崩癥。通常由治療臨床醫(yī)生自行決定,放療和手術(shù)切除都被用于治療垂體轉(zhuǎn)移瘤,但沒有直接比較治療結(jié)果。由于文獻(xiàn)報(bào)道的病例數(shù)量有限,我們對垂體轉(zhuǎn)移瘤的認(rèn)識仍然非常有限。

      這篇文稿提出了對單中心經(jīng)驗(yàn)的回顧以及文獻(xiàn)中已有的報(bào)道,目的是更好地了解該實(shí)體的獨(dú)特臨床特征和自然史,并比較不同方式的治療效果。

      方法:

      我們對在我院治療的患者進(jìn)行了回顧性病史復(fù)習(xí),并對該主題進(jìn)行概述性綜述。

      病史復(fù)習(xí)

      本研究的這一部分是回顧性的,使用了為研究目的而收集的患者登記數(shù)據(jù)。這項(xiàng)研究得到了多倫多大學(xué)機(jī)構(gòu)倫理審查委員會的批準(zhǔn),并在登記時(shí)獲得了患者的同意。回顧性檢索2007年7月1日至2020年6月30日在該機(jī)構(gòu)診斷為垂體轉(zhuǎn)移的患者。結(jié)果按照STROBE指南報(bào)告。

      在這個(gè)機(jī)構(gòu),所有腦轉(zhuǎn)移患者都在一個(gè)多學(xué)科的腦轉(zhuǎn)移會議上進(jìn)行討論,該會議由神經(jīng)外科和放射腫瘤學(xué)組織,患者的內(nèi)科腫瘤學(xué)家也參與其中。垂體病例,包括所有懷疑轉(zhuǎn)移的病例,也在垂體會議上與神經(jīng)影像學(xué)、內(nèi)分泌學(xué)和眼科學(xué)進(jìn)行討論。所有患者均由相關(guān)專家隨訪,進(jìn)行常規(guī)內(nèi)分泌功能檢查和年度視野檢查,并在初步診斷和治療后每三個(gè)月進(jìn)行一次腦磁共振成像(MRI)檢查。

      文獻(xiàn)綜述

      根據(jù)JBI證據(jù)綜合手完成概述性綜述,并使用PRISMA(系統(tǒng)評價(jià)和薈萃分析首選報(bào)告項(xiàng)目)擴(kuò)展概述性綜述清單(PRISMA-SCR)報(bào)告結(jié)果。在與一位醫(yī)學(xué)圖書管理員協(xié)商后,三位審稿人在PubMed、EMBASE、SCOPUS和Web of Science中進(jìn)行了電子檢索。從到2021年7月23日建立的每個(gè)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行了搜索。我們使用了一些受控詞匯和關(guān)鍵術(shù)語,包括但不限于“垂體”、“腦腫瘤”、“放射外科”、“外科”、“免疫治療”、“藥物治療”、“活組織檢查”和“保守治療”[ “pituitary gland”, “brain   neoplasms”, “radiosurgery”, “surgery”, “immunotherapy”,  “drug therapy”, “biopsy”, and “conservative treatment”. ]。沒有使用過濾器。目的是確定在成人患者中報(bào)道垂體轉(zhuǎn)移的研究。兩位獨(dú)立審稿人(SLB和DL)篩選了所有的標(biāo)題和摘要,排除了兒科研究、會議摘要、非英文發(fā)表或無英文翻譯的研究,以及專注于原發(fā)性、非轉(zhuǎn)移性垂體病變的研究。如果研究不包括患者水平的治療或結(jié)果數(shù)據(jù),則將其排除。在Cochrane中央對照試驗(yàn)注冊庫或Cochrane系統(tǒng)評價(jià)數(shù)據(jù)庫的基本檢索中未發(fā)現(xiàn)相關(guān)試驗(yàn)或綜述。兩位審稿人之間關(guān)于納入或排除研究的任何分歧都通過與第三位審稿人(KY)達(dá)成共識來解決。

      數(shù)據(jù)收集

      收集的資料包括原發(fā)癌組織學(xué)、腫瘤大小、原發(fā)癌與垂體轉(zhuǎn)移診斷之間的潛伏期、全身性疾病的程度以及內(nèi)分泌和視覺障礙等癥狀。治療相關(guān)參數(shù)包括手術(shù)切除、化療和放療。結(jié)果包括視覺癥狀改善、內(nèi)分泌癥狀改善、影像學(xué)病灶反應(yīng)、東部腫瘤合作組(ECOG)表現(xiàn)狀態(tài)、總生存期(OS)和無進(jìn)展生存期(PFS)。

      結(jié)果:

      回顧性分析7例患者,平均年齡59.6歲。原發(fā)組織學(xué)包括乳腺癌(4例)、黑色素瘤(1例)、腎細(xì)胞癌(1例)和肉瘤(1例)。2例患者有垂體前葉內(nèi)分泌功能障礙,其中1例患者僅有視覺癥狀。所有患者均接受放射外科治療,其中2例還接受了手術(shù)切除。總生存期為6.5 - 117個(gè)月。

      文獻(xiàn)綜述從71項(xiàng)研究中確定了166例患者。最常見的原發(fā)癌癥是肺癌(27.7%),其次是乳腺癌(18.7%)和腎癌(14.5%)。內(nèi)分泌功能障礙107例,其中尿崩癥41例,垂體功能低下55例,110例出現(xiàn)視覺損害。107接受放療,96接受手術(shù)切除,44例接受全身化療/免疫治療。手術(shù)與視力改善的可能性增加和內(nèi)分泌正?;目赡苄越档惋@著相關(guān)。影像學(xué)退縮預(yù)測視力改善。中位總生存期為9.9個(gè)月(范圍:0.2-96個(gè)月)。

      回顧性患者隊(duì)列 

      回顧性病例復(fù)習(xí)發(fā)現(xiàn)2007年至2020年期間治療的7例患者(表1)。診斷時(shí)的平均年齡為59.6歲。其中女性4例,男性3例。原發(fā)癌癥包括4例乳腺癌,黑色素瘤、肉瘤和腎細(xì)胞癌各1例。4例患者有全身轉(zhuǎn)移,其中3例也有其他顱內(nèi)轉(zhuǎn)移。一名患者被診斷為垂體轉(zhuǎn)移同時(shí)診斷乳腺癌。其他患者從初診到累及垂體的潛伏期為1 - 98個(gè)月;所有患者在垂體轉(zhuǎn)移診斷前有已知的癌癥診斷。僅有2例患者出現(xiàn)內(nèi)分泌功能障礙,1例為全垂體功能減退癥,1例為甲狀腺功能減退和性腺功能減退癥。1例患者表現(xiàn)為視力下降。平均病灶大小13.2 mm(范圍6- 19)。所有7例患者均接受放射治療(RT): 4例接受立體定向放射外科(SRS), 2例接受(IMRT), 1例接受全腦放療(WBRT)。2例患者行手術(shù)切除,均行放射治療(SRS和IMRT)。生存期為6.5至117.8個(gè)月,無進(jìn)展生存期為6.2至18.4個(gè)月。所有患者報(bào)告的ECOG表現(xiàn)狀態(tài)均為0或1。隨訪期間無患者死亡。

      文獻(xiàn)綜述

      最初的文獻(xiàn)篩選確定了與所選搜索詞相關(guān)的5,989項(xiàng)研究(圖1)。基于標(biāo)題或摘要的不相關(guān)性,5,831項(xiàng)研究被排除。在審查的147個(gè)全文中,根據(jù)排除標(biāo)準(zhǔn)排除了66個(gè)全文。另外10項(xiàng)研究被排除在外:9項(xiàng)是由于缺乏患者臨床細(xì)節(jié),1項(xiàng)是由于患者數(shù)據(jù)重復(fù)。最終分析納入了71項(xiàng)研究。在71項(xiàng)研究中,51項(xiàng)是單例病例報(bào)告,20項(xiàng)是2 - 18例患者的病例系列,最終形成了166例獨(dú)特患者的隊(duì)列(表2)。

      病人的特點(diǎn)

      患者的平均年齡為58.5歲(范圍:17-86歲)(表3)。男性(83,50%)和女性(83,50%)人數(shù)相等。最常見的原發(fā)癌癥是肺癌(46,27.7%)、乳腺癌(31,18.7%)、腎癌(24,14.5%)、甲狀腺癌(14,8.4%)、胃腸道癌(11,6.6%)和前列腺癌(10,6.0%)。47.6%的患者確認(rèn)有垂體外的額外轉(zhuǎn)移(包括顱內(nèi)和顱外轉(zhuǎn)移),盡管并非所有研究都一致報(bào)道了這一點(diǎn)。從原發(fā)性腫瘤診斷到確認(rèn)垂體受累的中位潛伏期為6.5個(gè)月(范圍:0-324);這些數(shù)據(jù)被報(bào)道的75例患者中有29例同時(shí)診斷為原發(fā)性癌和垂體轉(zhuǎn)移,并且在診斷為轉(zhuǎn)移性疾病之前沒有已知的癌癥病史。107例(64.5%)患者在就診時(shí)出現(xiàn)內(nèi)分泌功能障礙,其中全垂體功能低下55例,尿崩癥41例,高泌乳素血癥15例。41例患者表現(xiàn)為特異性前激素異常-甲狀腺功能減退、皮質(zhì)醇減退、性腺功能減退和胰島素樣生長因子(IGF-1)低-沒有全垂體功能低下。110例(66.3%)患者出現(xiàn)視力障礙,其中視野缺損45例,視力下降33例。病變大小以體積或最大尺寸報(bào)告。平均病變體積3.69 cc(范圍:0.14 - 18),平均病變尺寸27.1 mm(范圍:8 - 85)。平均病變直徑(25.28±21.7 vs. 25.3±10.8)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;P =.562)或病變體積(4.29±2.9比3.42±3.9,P =.498)。在組織病理學(xué)檢查中,7例患者發(fā)現(xiàn)并發(fā)原發(fā)性垂體病變(6例腺瘤和1例癌細(xì)胞瘤)和轉(zhuǎn)移(3例乳腺,2例腎臟,1例胃腸道,1例黑色素瘤)。

      治療

      162例(97.6%)患者接受了包括放療、化療和手術(shù)在內(nèi)的垂體轉(zhuǎn)移治療,包括聯(lián)合治療(68例,40.9%)或單獨(dú)治療(94例,56.6%)(表4)。107例(64.5%)患者接受了SRS(61例)或WBRT(14例)、IMRT(6例)、外放射治療(EBRT)(5例)或未指定的放療(21例)。14個(gè)病人中的8個(gè)接受WBRT的患者還接受了額外的顱內(nèi)放療:5名患者對病灶進(jìn)行了額外的放療,2名患者在SRS后復(fù)發(fā)后接受了WBRT, 1名患者在WBRT后復(fù)發(fā)并繼續(xù)接受補(bǔ)救性SRS。44例(26.5%)患者接受了全身化療,包括靶向免疫治療和激素治療,盡管通常不清楚這種治療是用于治療垂體病變、原發(fā)疾病還是并發(fā)轉(zhuǎn)移。手術(shù)切除垂體病變96例(57.8%),經(jīng)蝶竇(TSP)切除76例,開顱13例,同時(shí)行TSP和開顱4例,未明確3例。46例(27.7%)患者同時(shí)接受手術(shù)和放療(伴或不伴化療)。6例患者復(fù)發(fā)后需要補(bǔ)救性治療,包括(1)再手術(shù)和再放療,(2)SRS, (3) WBRT, (4) IMRT,(5)未明確放療,(6)再開顱手術(shù)。

      病人的結(jié)果

      125例患者報(bào)告了治療反應(yīng),包括癥狀學(xué)影像學(xué)反應(yīng)。在110名出現(xiàn)視覺癥狀的患者中,87人有隨訪信息:64人報(bào)告有一定程度的改善(從最小到完全解決),15人報(bào)告沒有變化,7人出現(xiàn)新的或惡化的癥狀。68例患者治療后出現(xiàn)內(nèi)分泌功能障礙,其中58例患者先前存在異常。11例患者治療后改善,23例無變化,4例癥狀加重,26例出現(xiàn)新的異常,4例出現(xiàn)混合反應(yīng)(一種激素缺乏癥改善,另一種激素缺乏癥惡化)。治療后新的或加重的內(nèi)分泌異常包括DI (尿崩癥);垂體功能低下,或兩者兼有。91例患者有影像學(xué)反應(yīng)。47例患者的病變大小減小(從部分緩解到完全緩解),25例患者保持穩(wěn)定,13例患者增大。其余6例患者病變大小初始增大,第二輪治療后病變大小減小。采用Logistic回歸分析預(yù)測治療方式(放療、化療和手術(shù))和影像學(xué)反應(yīng)(消退、穩(wěn)定或進(jìn)展)對癥狀反應(yīng)(視覺和內(nèi)分泌)的影響。在治療方式方面,該模型在視力改善(X2 (df 3)=18.351, p= 0.01)和內(nèi)分泌改善(X2 (df 3)=9.78, p= 0.021)方面具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。手術(shù)與視力改善的可能性增加(p= 0.001)和內(nèi)分泌改善的可能性降低(p= 0.046)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著相關(guān)。放療和化療對預(yù)測治療后視力和內(nèi)分泌變化無顯著影響。對于影像學(xué)病變反應(yīng),該模型在視力改善方面具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2 (df 3)=10.153, p= 0.017);影像學(xué)退縮與視力改善的可能性增加有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p= 0.004)。病變穩(wěn)定性和進(jìn)展無顯著預(yù)測作用,內(nèi)分泌改善模型無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。報(bào)告了108例患者的總生存期(OS),中位生存期為9.9個(gè)月(范圍:0.2-96個(gè)月)。無進(jìn)展生存期(PFS)僅報(bào)告了27例患者,中位PFS為12個(gè)月(范圍:0-112)。69名患者在最初研究的隨訪期內(nèi)死亡。

      討論:

      垂體轉(zhuǎn)移瘤是罕見的腫瘤事件。本研究回顧了7例患者的單中心經(jīng)驗(yàn),并進(jìn)行了文獻(xiàn)綜述,總結(jié)了166例患者的臨床模式和治療范例。盡管報(bào)告不一致,但范圍審查的結(jié)果確定了有趣的臨床特征,并比較了不同治療方式的患者結(jié)果,包括癥狀學(xué)和影像學(xué)反應(yīng)以及對生存的影響?;谶@些數(shù)據(jù)和機(jī)構(gòu)經(jīng)驗(yàn)提出的診斷和治療算法包括在圖2中。

      表現(xiàn)與診斷

      隨著癌癥治療、診斷工具、影像方式和患者隨訪記錄的改進(jìn),人們對垂體轉(zhuǎn)移瘤的認(rèn)識越來越高。垂體轉(zhuǎn)移瘤約占腦轉(zhuǎn)移的1%。先前的報(bào)道假設(shè)存在垂體內(nèi)泌乳素使該腺體成為乳腺癌轉(zhuǎn)移的有利位置。同樣,大多數(shù)病例系列是由乳腺癌患者組成的。然而,綜合范圍審查發(fā)現(xiàn),最常見的原發(fā)癌癥是肺癌(27.7%)、乳腺癌(18.7%)和腎癌(14.5%)。這反映了乳腺癌和肺癌的全球患病率(每一種癌癥占所有新發(fā)癌癥的11%以上)。鑒于腎癌僅占所有新發(fā)癌癥病例的2%,在本綜述中,腎癌的發(fā)病率令人驚訝地普遍。雖然黑色素瘤是腦轉(zhuǎn)移瘤常見的主要來源,且極易向腦部擴(kuò)散,但僅發(fā)現(xiàn)5例黑色素瘤轉(zhuǎn)移累及垂體。垂體轉(zhuǎn)移無性別差異。受影響患者的平均年齡為59歲,這與本病的自然史一致,因?yàn)榘┌Y在老年患者中更為普遍,轉(zhuǎn)移往往是長期疾病的并發(fā)癥。

      垂體轉(zhuǎn)移發(fā)生在疾病廣泛播散的情況下。在概述性綜述中,47.6%的患者有其他轉(zhuǎn)移(顱內(nèi)和顱外)。病例系列中的4例患者有全身轉(zhuǎn)移,其中3例有其他顱內(nèi)病變。垂體的轉(zhuǎn)移途徑包括(通過體循環(huán)或垂體門靜脈系統(tǒng)的)血液和(從顱底或從腦膜系統(tǒng)經(jīng)鞍上池)直接延伸。

      既往研究表明,大多數(shù)垂體轉(zhuǎn)移瘤臨床無癥狀,僅有2.5-18.2%的患者出現(xiàn)視力下降或內(nèi)分泌功能障礙。概述性綜述確定了較高比例的有癥狀患者——64.5%有內(nèi)分泌功能障礙,66.3%有視力損害——可能反映了對有癥狀患者報(bào)告的偏見。垂體轉(zhuǎn)移患者中垂體功能低下和尿崩癥均有報(bào)道,垂體功能低下發(fā)生率平均為27.7%,DI(尿崩癥)發(fā)生率顯著在27%- 70%之間。既往報(bào)道認(rèn)為垂體轉(zhuǎn)移傾向于后葉腺體,可能是因?yàn)楹笕~腺體血管化程度高,便于癌細(xì)胞分布。此外,相對于垂體前葉,垂體后葉的體積更小,這意味著較小的體積轉(zhuǎn)移可能涉及更大比例的正常垂體后葉組織,導(dǎo)致小體積病變發(fā)生尿崩癥(DI)。然而,與DI(41例)相比,概述性綜述發(fā)現(xiàn)了更多的全垂體功能低下病例(55例)。同樣,兩個(gè)病例系列患者表現(xiàn)為垂體功能減退,但沒有DI(尿崩癥)的證據(jù)。Kano等人提出,鑒于垂體功能減退癥狀可被全身性腫瘤疾病所掩蓋或歸因于其影響,垂體前葉功能障礙的發(fā)生率可能被低估,而DI的發(fā)生率可能被低估。

      25-30%的垂體轉(zhuǎn)移患者出現(xiàn)視力損害。同樣,只有1例患者出現(xiàn)視力下降。在文獻(xiàn)回顧中,66.3%的患者表現(xiàn)為視力障礙。有視覺癥狀和無視覺癥狀的患者之間的病變大小沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異,盡管這可能是由于樣本量小。

      由于在癥狀學(xué)和影像學(xué)表現(xiàn)上的重疊,將垂體轉(zhuǎn)移瘤與垂體腺瘤區(qū)分是具有挑戰(zhàn)性的?;颊卟∈分陵P(guān)重要,包括原發(fā)性腫瘤很可能累及垂體和轉(zhuǎn)移到其他器官的病史。臨床上轉(zhuǎn)移和腺瘤的表現(xiàn)有很多重疊,并伴有內(nèi)分泌和視覺障礙。DI罕見合并腺瘤,其存在可能促使人們考慮轉(zhuǎn)移性病變。然而,DI的缺失不應(yīng)影響醫(yī)生在鑒別診斷中考慮垂體轉(zhuǎn)移。在MRI上,垂體轉(zhuǎn)移通常會導(dǎo)致垂體(尤其是后葉)和垂體柄增厚或結(jié)節(jié),而垂體腺瘤伴垂體柄移位則表現(xiàn)為更均勻的增強(qiáng)模式。此外,在T1加權(quán)MRI上看到的正常垂體后葉信號強(qiáng)度的喪失可能表明后葉受累,并可將轉(zhuǎn)移與原發(fā)性垂體前葉病變區(qū)分。由于腫瘤的快速生長和破壞結(jié)節(jié)或骨提示惡性腫瘤,隨訪影像至關(guān)重要。

      此外,在垂體腺瘤中沿視交叉和視神經(jīng)束的水腫很少見,但在垂體轉(zhuǎn)移瘤中更為常見。垂體轉(zhuǎn)移的另一種罕見現(xiàn)象是碰撞瘤的存在,在碰撞瘤中,轉(zhuǎn)移細(xì)胞形成原發(fā)性垂體病變,特別是高度血管化的垂體腺瘤。本文報(bào)告碰撞性腫瘤7例,其中腺瘤6例,嗜酸細(xì)胞瘤1例。

      治療

      垂體轉(zhuǎn)移的治療包括手術(shù)、放療(包括SRS、部分腦或WBRT)、化療和免疫治療,以及必要的內(nèi)分泌激素替代。決定使用哪種治療方式可能具有挑戰(zhàn)性,建議采用多學(xué)科治療方法,包括神經(jīng)外科醫(yī)生、耳鼻喉科醫(yī)生、放射腫瘤科醫(yī)生、神經(jīng)腫瘤科醫(yī)生和內(nèi)分泌科醫(yī)生。我們醫(yī)院所使用的治療方法包括有提示癥狀的患者或已知轉(zhuǎn)移性疾病的患者,通過MRI篩查發(fā)現(xiàn)垂體病變(圖2)。所有內(nèi)分泌或激素功能障礙的患者都應(yīng)接受適當(dāng)?shù)耐庠葱约m正,而那些有明顯水腫的患者可能需要使用類固醇,而不管垂體功能如何。手術(shù)適應(yīng)包括大腫瘤引起明顯腫塊占位效應(yīng)及相關(guān)癥狀(視力障礙、影像學(xué)交叉移位、梗阻性腦積水、下丘腦功能障礙),或腫瘤病史不詳,需要進(jìn)行組織診斷。決定開顱還是TSP是基于與典型垂體手術(shù)相同的適應(yīng)。

      內(nèi)鏡下經(jīng)蝶竇手術(shù)是合理的一線術(shù)式,尤其是以前視通路減壓為目的。經(jīng)顱入路可用于血管閉塞、鞍上及顱內(nèi)擴(kuò)的大病變。對于沒有視交叉壓迫或視力受損的小病變患者,對輻射敏感的病變(如乳腺或肺組織),更容易出血的病變(如黑色素瘤和腎細(xì)胞癌),以及醫(yī)學(xué)上不適合手術(shù)干預(yù)的患者,最終RT可能會受益。對于距離視交叉足夠遠(yuǎn)的病變,推薦采用SRS,而對于接觸視交叉的腫瘤,則首選采用分割術(shù)。全身或顱內(nèi)轉(zhuǎn)移的患者,或具有靶向基因的患者,是全身治療的候選者,通常聯(lián)合手術(shù)和/或放療(RT

      我們回顧了96例接受垂體轉(zhuǎn)移切除的患者,其中大多數(shù)接受了經(jīng)蝶竇切除。手術(shù)可以進(jìn)行組織診斷,因此有助于制定合適的術(shù)后輔助治療方案。手術(shù)切除改善視覺癥狀的可能性更高,但影響內(nèi)分泌功能。這與文獻(xiàn)一致:Feiz-Erfan等使75%的患者實(shí)現(xiàn)了視力矯正,盡管與經(jīng)蝶骨途徑相關(guān)的并發(fā)癥發(fā)生率很高。切除的好處包括立即減壓前視通路,有可能改善視力和減輕腫塊效應(yīng),但這必須與附近結(jié)構(gòu)損傷的潛在風(fēng)險(xiǎn)相平衡。仔細(xì)解剖,手術(shù)切除視力恢復(fù)是可能的,但如果沒有受到損害,內(nèi)分泌功能可能會下降。然而,手術(shù)往往考慮到患者的整體預(yù)后和完全切除的困難,因?yàn)檗D(zhuǎn)移瘤經(jīng)常侵周圍的骨或靜脈竇。盡管如此,在這些患者中,視力恢復(fù)可能會提供顯著的生活質(zhì)量益處。放療既可作為手術(shù)切除的輔助手段,也可作為最終手段。確定性放療的侵性較小,需要較短的恢復(fù)期,有利于對放射敏感的組織學(xué)、不毗鄰視神經(jīng)器官或需要減壓的小病變,以及不適合手術(shù)的患者。所有7例患者均接受放射治療,保持良好的表現(xiàn)狀態(tài),中位PFS為15.3個(gè)月。107例文獻(xiàn)患者接受放射治療作為其轉(zhuǎn)移治療的一部分;61例(57%)患者接受了SRS治療,14例患者接受了WBRT治療(其中一半患者也對受影響的垂體進(jìn)行了SRS“推量(boost)”)。在單獨(dú)接受RT治療的46例患者中,隨訪時(shí)13例視力改善,25例病變消退。此外,在最初進(jìn)展后需要補(bǔ)救性治療的6例患者中,有4例接受了病變消退的放射治療。概述性綜述分析沒有顯示出在較小的回顧性隊(duì)列中出現(xiàn)的強(qiáng)有力的反應(yīng),分析也沒有顯示輻射對結(jié)果的顯著影響。有必要進(jìn)一步研究放射治療的最佳模式、劑量、技術(shù)和正常組織限制。

      SRS正變得越來越受歡迎,因?yàn)槠涓叨冗m形的性質(zhì)和急劇的劑量下降使得治療轉(zhuǎn)移僅需對視器官、下丘腦、腦干和剩余正常垂體組織的最小輻射。對于與視器官接觸的腫瘤,分割可能更可取,因?yàn)樗试S更高的總劑量傳遞,同時(shí)保持安全,并且據(jù)報(bào)道局部控制得到改善。

      盡管免疫治療和化療的進(jìn)步有助于提高患者的生存率和增加垂體轉(zhuǎn)移的檢測,但由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)滲透性差,仍然缺乏治療顱內(nèi)轉(zhuǎn)移的選擇。有報(bào)道稱,通過多種治療方式實(shí)現(xiàn)局部腫瘤控制可提高生存率;由于無法實(shí)現(xiàn)全切除,單純手術(shù)通常不會導(dǎo)致生存率的差異。盡管有多種選擇,但垂體轉(zhuǎn)移瘤的治療通常被認(rèn)為是姑息性的。總生存期為6至12.9個(gè)月,該隊(duì)列的中位生存期同樣為9.9個(gè)月。通常,生存與垂體病變本身無關(guān),而與全身性疾病負(fù)擔(dān)有關(guān)。只有26例患者報(bào)告了PFS,中位時(shí)間為12個(gè)月。這可能反映在臨床病程較好的患者中報(bào)告PFS的選擇偏倚。遺憾的是,目前尚未發(fā)現(xiàn)能顯著改善患者預(yù)后的治療方法。預(yù)后可受原發(fā)組織學(xué)和全身性疾病控制的影響。多發(fā)轉(zhuǎn)移、原發(fā)性和垂體轉(zhuǎn)移診斷之間的短潛伏期以及年齡較大也被認(rèn)為是預(yù)后不良的因素??紤]到影響患者預(yù)后的變量數(shù)量,進(jìn)一步的研究將有助于更好地了解這種罕見疾病的治療效果。有利的臨床療程。遺憾的是,目前尚未發(fā)現(xiàn)能顯著改善患者預(yù)后的治療方法。預(yù)后可受原發(fā)組織學(xué)和全身性疾病控制的影響。多發(fā)轉(zhuǎn)移、原發(fā)性和垂體轉(zhuǎn)移診斷之間的短潛伏期以及年齡較大也被認(rèn)為是預(yù)后不良的因素。考慮到影響患者預(yù)后的變量數(shù)量,進(jìn)一步的研究將有助于更好地了解這種罕見疾病的治療效果。

      限制性

      像文獻(xiàn)中的大多數(shù)報(bào)告一樣,這個(gè)單一中心的經(jīng)驗(yàn)只包括了7名患者的數(shù)據(jù)。雖然文獻(xiàn)綜述是系統(tǒng)的,并且包括了所有通過預(yù)先確定的搜索詞確定的可用研究,但數(shù)據(jù)收集受到每個(gè)研究提供的可用信息和數(shù)據(jù)點(diǎn)的限制?;颊呒墧?shù)據(jù)的報(bào)告在使用的指標(biāo)和信息的特異性方面是不一致的。三位獨(dú)立審稿人篩選了所有符合條件的研究;然而,該范圍審查無法控制發(fā)表偏倚。關(guān)于垂體轉(zhuǎn)移對總體生存的影響的數(shù)據(jù)有限(由于缺乏一致的報(bào)道),并且可能因發(fā)表高于平均水平的治療成功和生存而存在偏見,正如報(bào)告PFS的患者亞組的中位OS所見。雖然對不同治療方案在改善患者癥狀方面的有效性進(jìn)行了比較,但任何結(jié)論的強(qiáng)度都受到所收集數(shù)據(jù)質(zhì)量的限制,并且無法一致地記錄每個(gè)患者對治療的病變和癥狀反應(yīng)。

      結(jié)論:

      本綜述顯示放射外科和手術(shù)切除都是治療垂體轉(zhuǎn)移瘤的常用方法,療效良好。視力改善更可能在手術(shù)切除后發(fā)生,可能以內(nèi)分泌功能障礙為代價(jià)。盡管有治療和影像學(xué)反應(yīng),患者的生存期仍然不到一年。

      本研究提出垂體轉(zhuǎn)移瘤患者診斷和治療的回顧性的病例系列和全面的概述性綜述。最常見的原發(fā)組織學(xué)是肺癌、乳腺癌和腎癌。有癥狀的患者以內(nèi)分泌和視覺功能障礙最常見,分別占64.5%和66.3%。雖然這些癥狀與原發(fā)性垂體病變的癥狀有明顯重疊,但如尿崩癥合并有癌癥病史,則更值得懷疑轉(zhuǎn)移。放療和手術(shù)治療垂體轉(zhuǎn)移瘤似乎都有效。視力反應(yīng)預(yù)測手術(shù)改善,但內(nèi)分泌反應(yīng)的可能性較低。病變消退可預(yù)測治療后視力,但不能預(yù)測內(nèi)分泌改善。患者中位生存期為9.9個(gè)月,可能反映了患者所經(jīng)歷的全身性疾病負(fù)擔(dān)。鑒于這種疾病的罕見性和無法進(jìn)行有關(guān)治療的隨機(jī)試驗(yàn),合作研究和協(xié)作對于改善患者的預(yù)后至關(guān)重要。

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