為了使癌癥治療獲得最大的成功幾率，患者通常會接受多種藥物的治療，而這些藥物能利用不同的機制來攻擊癌癥，近日，一篇發(fā)表在國際雜志Angewandte Chemie International Edition上題為“Multitargeting Prodrugs that Release Oxaliplatin, Doxorubicin and Gemcitabine are Potent Inhibitors of Tumor Growth and Effective Inducers of Immunogenic Cell Death”的研究報告中，來自耶路撒冷希伯來大學等機構的科學家們通過研究將三種強效藥物結合成了一種單一多靶點前體藥物，并能在腫瘤細胞中激活，相關研究結果表明，相比單獨使用或混合使用的藥物而言，這種前體藥物或更加有效且對小鼠產生的副作用也更小一些。

現(xiàn)代的癌癥療法往往會采用多種不同的抗癌途徑，通常會采用藥物混合制劑來改善患者的治療成功幾率，然而，人體并不適合同時接受如此多的藥物，這會讓其感覺不舒服，甚至會產生危及生命的副作用。為了減輕患者身體的負擔，這項研究中，研究人員就將多種癌癥藥物結合成為一種前體藥物，當結合成一種前體藥物時，只有一種藥代動力學行為和不同的毒理學特性。

科學家成功實現(xiàn)在單一的多靶點分子中整合多種強效癌癥藥物。

圖片來源：Angewandte Chemie International Edition (2023). DOI:10.1002/anie.202310774

研究人員選擇吉西他濱、奧沙利鉑和多比柔星這三種經(jīng)過驗證的癌癥藥物進行研究，這些藥物能通過不同的機制來損傷癌細胞的DNA，并阻斷細胞增殖，同時還會刺激患者機體抵御癌細胞的免疫反應；研究人員旨在制備出基于鉑的前體藥物，從而釋放兩種或三種FDA批準的藥物，讓其共同作用來治療特定的人類適應癥。隨后研究人員利用兩種自裂解連接體類型來將含有鉑的奧沙利鉑與其它有機前體藥物相結合，其中的自我裂解（self-immolative）是指連接體會在適當?shù)臓顩r下自我毀滅；而研究人員所選擇的多靶點前體藥物連接體類型會在腫瘤細胞中的還原環(huán)境下被分解，從而激活藥物。

在細胞和動物模型中，研究人員所開發(fā)的組合性藥物被證明要比單獨使用或混合使用的藥物更加有效，同時其副作用還會減少，對癌細胞的選擇性也增強了，這就意味著會有更少的健康細胞受損；研究人員認為，這一陳工在很大程度上歸功于他們在多靶點前體藥物中所使用的連接體。

最后研究者表示，令人印象深刻的生物活性或許歸功于連接這三種藥物的自裂解連接體的正確設計，這或許就能促進藥物以活性形式釋放，從而就能利用單個藥物的最佳特性發(fā)揮作用。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Amrita Sarkar,Vojtech Novohradsky,Moumita Maji, et al. Multitargeting Prodrugs that Release Oxaliplatin, Doxorubicin and Gemcitabine are Potent Inhibitors of Tumor Growth and Effective Inducers of Immunogenic Cell Death, Angewandte Chemie International Edition (2023). DOI:10.1002/anie.202310774