近年來，多形態(tài)微生物組被列為癌癥的新標志物，促進了人類對癌癥認知的重大突破。腫瘤內(nèi)微生物組是腫瘤微環(huán)境的重要組成部分，其與宿主的相互作用對癌癥的發(fā)生、發(fā)展至關(guān)重要。因此，腫瘤內(nèi)微生物研究為癌癥的診斷、篩查和治療提供了嶄新的視角。然而，人們對瘤內(nèi)微生物組的異質(zhì)性、潛在來源和富集以及癌癥惡化等關(guān)鍵問題了解甚微。

該研究從腫瘤組織內(nèi)分離并鑒定出一株促進肺癌發(fā)展的真菌菌株——聚多曲霉（Aspergillus sydowii），通過整合深度宏基因組學、培養(yǎng)組學、基因組學、轉(zhuǎn)錄組學等多組學技術(shù)，解析了肺腺癌患者不同組織部位內(nèi)的真菌微生物組的種類與分布特征，闡明了瘤內(nèi)真菌聚多曲霉通過與宿主之間的相互作用、誘導腫瘤免疫抑制的微環(huán)境、最終促進肺癌發(fā)展的機制（如圖），同時證實了聚多曲霉在腫瘤內(nèi)的富集與肺癌患者的較差預后密切相關(guān)。該研究為肺癌的早篩提供了新型真菌標志物，在菌株水平精準靶向真菌可以促進免疫殺傷，從而抑制肺癌的惡化進展。該成果將推動基于靶向真菌的肺癌個體化靶向-免疫治療新策略，促進真菌和肺癌分子機制研究方面的發(fā)展。

研究工作得到國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金和上海市“一帶一路”國際合作項目等的支持。

聚多曲霉A. sydowii通過誘導腫瘤免疫抑制的微環(huán)境促進肺癌發(fā)