近日，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院楊揚(yáng)教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際知名期刊Cell Reports發(fā)表題為“Synergy of 5-aminolevulinate supplement and CX3CR1 suppression promotes liver regeneration via elevated IGF-1 signaling”的文章，該研究表明補(bǔ)充5-氨基酮戊酸（5-aminolevulinate, 5-ALA）可調(diào)控肝切除術(shù)后肝內(nèi)巨噬細(xì)胞P53與趨化因子受體CX3CR1的功能，而抑制巨噬細(xì)胞CX3CR1會(huì)促進(jìn)巨噬細(xì)胞抑炎型（M2）極化，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生胰島素樣生長(zhǎng)因子1（insulin-like growth factor 1, IGF-1），進(jìn)而刺激肝星狀細(xì)胞產(chǎn)生肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（hepatocyte growth factor, HGF），從而促進(jìn)肝臟再生。當(dāng)前針對(duì)肝切除/肝移植術(shù)后小肝綜合癥的治療方法對(duì)肝臟再生的效果有限，此研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于開(kāi)發(fā)促進(jìn)肝臟再生的治療方法有重要的作用。

中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院肝臟外科暨肝移植中心作為第一和最后通訊單位，肝臟外科陳良博士后、張樂(lè)樂(lè)博士和金光輝博士為該研究論文共同第一作者，楊揚(yáng)教授和劉煒研究員為共同通訊作者。該研究得到了生物治療中心許燕教授、放射科康莊主任和司歌技師的支持和幫助。

該課題組前期研究，從冬眠動(dòng)物十三紋地松鼠（thirteen-lined ground squirrels, TLGS）來(lái)源的誘導(dǎo)多潛能干細(xì)胞（TLGS iPSCs）分化的肝樣細(xì)胞在低溫-復(fù)溫應(yīng)激時(shí)的代謝組學(xué)，細(xì)胞能量代謝穩(wěn)態(tài)與生存等數(shù)據(jù)中，發(fā)現(xiàn)了對(duì)低溫-復(fù)溫應(yīng)激損傷具有保護(hù)作用的代謝物 5-ALA（Theranostics,2022）。

圖1：5ALA促進(jìn)移植后肝臟功能的恢復(fù)(Theranostics,2022)

在該研究中，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)在人劈離式肝移植和小鼠 2/3 PHx 后，肝臟中 5-ALA 的合成代謝增強(qiáng)，且人供肝中5-ALA的含量與劈離式肝移植術(shù)后肝臟再生能力呈正相關(guān)。進(jìn)而在小鼠PHx模型中發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充5-ALA的同時(shí)抑制CX3CR1，能在不影響正常肝臟代謝分區(qū)（metabolic zonation）的情況下促進(jìn)肝切除后肝臟再生，為肝切除及劈離式肝移植術(shù)后常見(jiàn)的小肝綜合征的預(yù)防和治療提供了一條安全有效的思路。

圖2：5-ALA聯(lián)合CX3CR1抑制劑促進(jìn)肝臟再生 (Cell Reports,2023)

中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院肝臟外科暨肝移植中心團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期聚焦于器官冷保存、肝臟腫瘤及肝移植圍術(shù)期綜合治療手段的基礎(chǔ)研究和臨床轉(zhuǎn)化探索。本次發(fā)現(xiàn)是團(tuán)隊(duì)的又一重要研究成果，為防治肝移植和肝切除術(shù)后出現(xiàn)小肝綜合征提供了潛在的監(jiān)測(cè)新靶標(biāo)和新的干預(yù)方案。未來(lái)，團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)著眼肝臟外科臨床前沿問(wèn)題，結(jié)合基礎(chǔ)研究與臨床探索，進(jìn)一步推動(dòng)科研成果向臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化。