最后，基于美國艾倫腦科學(xué)研究所的人類基因表達(dá)譜公開數(shù)據(jù)庫Allen brain project，該研究揭示了抑郁癥不同亞型的潛在分子機(jī)制（圖5）。首先，該研究應(yīng)用偏最小二乘回歸和置換檢驗(yàn)估計了整體的解釋度，然后對每個亞型對應(yīng)的顯著基因進(jìn)行功能富集分析，從而確定了抑郁癥亞型不同的功能通路。另外，三種抑郁癥亞型分別表現(xiàn)出與過去研究發(fā)現(xiàn)的12個抑郁癥基因的不同關(guān)聯(lián)，進(jìn)一步闡明了亞型之間存在差異性的遺傳表達(dá)基礎(chǔ)。

圖5：抑郁癥亞型的遺傳表達(dá)差異

考慮到抑郁癥的高度異質(zhì)性，基于客觀生物學(xué)指標(biāo)如大腦灰質(zhì)萎縮的分型對于臨床診治具有重要意義。抑郁癥亞型的腦結(jié)構(gòu)差異可以為病理變化提供生物學(xué)解釋，有望為抑郁癥的精準(zhǔn)診療提供可靠的生物學(xué)指標(biāo)。該研究利用數(shù)千例腦結(jié)構(gòu)影像數(shù)據(jù)，首次定義了三種不同的腦萎縮軌跡的抑郁癥亞型，伴隨著不同的臨床癥狀和遺傳表達(dá)基礎(chǔ)，為后續(xù)抑郁癥的自殺風(fēng)險預(yù)警和個體化精準(zhǔn)治療提供了新的思路。

該研究項目的主要負(fù)責(zé)人馮建峰教授表示：抑郁癥的臨床診斷和治療通常表現(xiàn)出較大的異質(zhì)性。我們的研究表明抑郁癥確實(shí)存在不同的腦結(jié)構(gòu)萎縮軌跡、差異的臨床癥狀和遺傳表達(dá)基礎(chǔ)。我們希望這些發(fā)現(xiàn)可以為未來抑郁癥的個體化診療提供有效的參考依據(jù)。

復(fù)旦大學(xué)類腦智能科學(xué)與技術(shù)研究院的博士后陳笛為論文第一作者，中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院王湘教授、復(fù)旦大學(xué)類腦智能科學(xué)與技術(shù)研究院的Valerie Voon特聘研究員為論文共同第一作者。復(fù)旦大學(xué)類腦智能科學(xué)與技術(shù)研究院馮建峰教授、程煒研究員、賈天野研究員為論文共同通訊作者。

該研究得到了科技創(chuàng)新2030-“腦科學(xué)與類腦研究”重大項目、國家重點(diǎn)研發(fā)計劃、上海市“腦與類腦智能基礎(chǔ)轉(zhuǎn)化應(yīng)用研究”市級科技重大專項、國家自然科學(xué)基金等的經(jīng)費(fèi)支持。該研究得到了張江抑郁癥隊列ZIB-MDD project、國內(nèi)大型抑郁癥隊列REST-meta-MDD project (DIRECT Consortium)、國際跨疾病隊列DecNef Project、中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院和人類腦圖譜計劃Allen brain project等的大力支持和幫助。