實驗科學研究的過程，經(jīng)常有老師提研究課題、或者設(shè)計研究課題，但常常不參與實驗本身。而學生是做實驗的主體。

在復雜的現(xiàn)代科研環(huán)境，可能出現(xiàn)各種狀況，最糟糕的一種是老師興沖沖推崇某想法，學生做不出來干脆瞎編、或者造假。

而在這樣的情況下，如果學生出錯或造假后，老師不能發(fā)現(xiàn)，而且被卷進去，如果再愚蠢一些，當知道有問題后不是承認，而是詭辯，就落入了為造假站臺的可悲境地。

老師如何避免自己被蒙？或者如何保證自己研究團隊的質(zhì)量？

這樣的問題，其實并非新鮮。而且早在一百年前，有些老師就很在意對學生嚴格要求。

核酸是Miescher發(fā)現(xiàn)的。他做實驗是在Hoppe-Seyler的實驗室。老師是當時已經(jīng)著名的科學家，而且是現(xiàn)代生物化學的奠基人。

在Miescher之前，老師已經(jīng)有過一個鬧烏龍的學生，號稱的發(fā)現(xiàn)，后來知道是子虛烏有。

當Miescher寫好有過核酸的文章之后，老師擔心出烏龍，而要求實驗室其他兩位學生重復并延伸其發(fā)現(xiàn)，老師自己也做實驗重復學生的結(jié)果。這之后，作為雜志主編的老師才一道發(fā)表五篇文章，當其中明確首先發(fā)現(xiàn)的是學生的實驗，作為第一篇發(fā)表。

造假，是造假者本人的污點。老師是學生含造假結(jié)果論文的通訊/責任作者，而不顧事實長期為造假的學生站臺，死不悔改，是把污點涂到老師身上的最有效方式。

批評的目的是為了教育更多的中國科研工作者和年輕的學生，讓他們知道，造假后即使逃過懲罰，也會一輩子背上道德的黑鍋。這黑鍋不是任何人可以給的，而是他們自己的行為和事后死不認錯的言論給自己背上的黑鍋。

3-1-1核酸的發(fā)現(xiàn)

米歇爾(Johann Friedrich Miescher，1844-1895)出生于科學世家，父親曾任瑞士的Basel大學生理學教授、舅舅 Wilhelm His(1831-1904)為著名解剖學家。

1868年春，米歇爾畢業(yè)于巴塞爾醫(yī)學院后，因不感興趣行醫(yī)、自己聽覺有問題、 而舅舅認為“組織發(fā)育的剩余問題只能依據(jù)化學基礎(chǔ)來解決” (Dahm，2005)，米 歇爾到德國圖賓根接受科學訓練。他在有機化學實驗室工作一學期后轉(zhuǎn)入Felix Hoppe-Seyler (1825-1895)實驗室。Hoppe-Seyler乃當時“生理化學”(后稱“生物 化學”)的先驅(qū)，他發(fā)現(xiàn)血紅蛋白的可逆性氧化、并命名(hemoglobin)，他命名 蛋白質(zhì)為 proteid (后稱 protein)。Hoppe-Seyler建議米歇爾研究淋巴細胞的化學 成分，米歇爾因難以從淋巴結(jié)獲足夠量的純化淋巴細胞，轉(zhuǎn)而研究可大量獲得的 白細胞，其來源為外科診所繃帶上的膿。 

 Miescher做實驗發(fā)現(xiàn)核酸的Tubingen 堡廚房。

米歇爾起初關(guān)注白細胞的蛋白質(zhì)，他意識到蛋白質(zhì)和脂肪主要位于細胞質(zhì)。在研究過程中發(fā)現(xiàn)一種物質(zhì)被酸沉淀、加堿中和后再溶于水，其特性不同于蛋白 質(zhì)和脂肪，他認為是新的物質(zhì)，并猜測來源于細胞核。他探索了其他兩種純化細 胞核的方法，包括用稀鹽酸低溫處理或用蛋白酶預(yù)處理。獲得足量物質(zhì)后，他分 析其元素含量，發(fā)現(xiàn)氮占14%、磷 5.8%、硫 1.8%。與當時其他物質(zhì)相比，其磷 含量特別高。低量的硫，我們后來知道，是蛋白質(zhì)污染造成。米歇爾用氮和磷含 量建立其發(fā)現(xiàn)的物質(zhì)為不同于蛋白質(zhì)和脂肪的新物質(zhì)，他命名為核素(nuclein)。 

1869年，米歇爾離開圖賓根Hoppe-Seyler實驗室到萊比錫，在那里寫好論 文于當年投稿給Hoppe-Seyler主編的雜志。Hoppe-Seyler以前的學生Otto Liebreich于1865年曾經(jīng)發(fā)表過一篇文章，號稱從腦中分離到新的物質(zhì)protagon， 一度得到Hoppe-Seyler支持，結(jié)果是錯的。Hoppe-Seyle因此擔心再有學生發(fā)現(xiàn)新物質(zhì)是烏龍事件。直到自己、兩位學生 (Pa?l Plo?sz，1844-1902和Nikolai Nikolaevich Lubavin)重復米歇爾的實驗后，Hoppe-Seyler才于1871年在其主編的醫(yī)學化學雜志同時發(fā)表五篇核素的文章，首先是米歇爾的“膿細胞的化學組成” (Miescher，1871a;Dahm，2008);其次是 Plo?sz 驗證核素只存在于(雞和蛇的) 有核紅細胞、而不存在于(牛的)無核紅細胞(Plo?sz，1871);第三篇為 Lubavin 在奶酪中發(fā)現(xiàn)核素(Lubavin，1871);第四篇為 Hoppe-Seyler完全肯定米歇爾的 工作，并驗證核素的磷含量高(Hoppe-Seyler，1871);第五篇為Miescher后投稿的一篇報道他在蛋黃中發(fā)現(xiàn)核素(Miescher，1871b)。雖然這些文章相當穩(wěn)固地驗證了 Miescher的發(fā)現(xiàn)，曾有幾十年還繼續(xù)爭論Miescher發(fā)現(xiàn)是否真的新物 質(zhì)(Lamm, Harman and Veigl，2020)。 

1871年 Miescher 回到 Basel，1872 年 28 歲接父親和舅舅任過的教職。在Basel， 他從萊茵河三文魚的精子提取了大量核素(Miescher，1874)。他知道核素不僅存在魚--也存在于蛙、牛、雞--的精子中。1872 年至 1877 年，他提出核素中的磷都以磷酸形式存在，核素至少含有四種堿基 (Levene and Bass, 1931)。 

德國科學家Richard Altmann (1852-1900)改進了核酸制備方法，產(chǎn)物無蛋 白質(zhì)，于 1889 年提出核酸的名詞(Altmann，1889)，米歇爾認為無需改名。 

以化學分析為開端的核酸研究，起初不是為了特定生物功能的分子基礎(chǔ)。Hoppe-Seyler 認為發(fā)現(xiàn)細胞核的物質(zhì)很重要，米歇爾認為自己發(fā)現(xiàn)的新物質(zhì)其重 要性不亞于蛋白質(zhì)。米歇爾發(fā)現(xiàn)精子中有核素后，提出“如果單個物質(zhì)可以是受 精的特異原因的話，那么無疑首先應(yīng)該考慮的是核素”。但他又覺得不太可能是 一種物質(zhì)，其原因之一是核素好像不可能有很大的多樣性，難以解釋個體性狀的 多樣性(Dahm，2005)。