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      王愛紅教授:骨質(zhì)疏松癥的診斷與鑒別診斷

       江海博覽 2024-05-03 發(fā)布于浙江

      編者按


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      一、OP的定義及流行病學(xué)

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      根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)定義[1]:OP是一種以骨量低下,骨微結(jié)構(gòu)損壞,導(dǎo)致骨脆性增加,易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病。美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)定義[2]:OP是以骨強度下降、骨折風(fēng)險性增加為特征的骨骼系統(tǒng)疾病。我國目前采用WHO定義。

      骨質(zhì)疏松性骨折:又叫脆性骨折,是指受到輕微創(chuàng)傷(相當于從站立高度或更低的高度跌倒)即發(fā)生的骨折,是OP的嚴重后果[3]。

      據(jù)2018年一項納入2萬余人的OP流行病學(xué)調(diào)查[4],估算目前我國OP患病人數(shù)約為9000萬,其中女性約7000萬。

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      圖1. 我國OP患病率(圖表來自:一圖讀懂“中國骨質(zhì)疏松癥流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果”.健康中國 健康報, 2022-09-10.)


      二、OP的診斷

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      01

      臨床表現(xiàn)


      • 疼痛:骨骼力學(xué)性能下降及微骨折導(dǎo)致,主要表現(xiàn)為腰背疼痛或全身骨痛,夜間或負重活動時加重,可伴有肌肉痙攣、活動受限。

      • 脊柱變形:椎體壓縮性骨折導(dǎo)致,可出現(xiàn)身高變矮、脊柱駝背畸形,嚴重者因?qū)е录顾枭窠?jīng)受壓或心肺功能及腹部臟器功能異常,出現(xiàn)便秘、腹痛、腹脹、食欲減退等不適。

      • 骨折:屬于脆性骨折,可為首發(fā)癥狀,常見部位為椎體(胸、腰椎)、髖部(股骨近端)、前臂遠端和肱骨近端等,其中椎體骨折最為常見。骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生后,再骨折的風(fēng)險顯著增高。


      02

      輔助檢查[3]


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      (1)影像學(xué)檢查



      • 雙能X線吸收檢測法(DXA):最常用的骨密度測量方法,目前公認的OP診斷“金標準”??捎糜贠P診斷、骨折風(fēng)險性預(yù)測、藥物療效評估和流行病學(xué)研究。主要測量部位為中軸骨(腰椎和股骨近端),具有下列情形之一:腰椎或股骨近端無法行骨密度檢測,患有甲狀旁腺功能亢進癥、接受雄激素剝奪治療前列腺癌的患者,可以取非優(yōu)勢側(cè)橈骨遠端1/3處作為測量部位。

      • X線檢查:排查胸、腰椎壓縮性骨折的首選方法。存在以下情況時(表1),建議行胸、腰椎側(cè)位X線檢查,以了解是否存在椎體骨折。椎體壓縮性骨折可根據(jù)壓縮程度分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度或稱輕、中、重度(圖2)。

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      圖2. Genant目視半定量判定椎體骨折方法


      • 其他影像學(xué)檢查

      ①CT更為敏感地顯示細微骨折,MRI能夠顯示骨髓早期改變和骨髓水腫,兩者均可用于與多種其他骨骼疾病的鑒別診斷。

      ②核醫(yī)學(xué)檢查:用于鑒別繼發(fā)性O(shè)P和其他骨骼疾病。

      ③定量計算機斷層照相術(shù)(QCT):可分別測量松質(zhì)骨和皮質(zhì)骨的體積密度,可敏感反映OP早期松質(zhì)骨的丟失狀況。對于肥胖、脊柱退變或腹主動脈鈣化等患者檢測骨密度更為準確,但國際上尚未建立統(tǒng)一的QCT診斷標準。

      ④外周定量CT(pQCT)、外周雙能X線吸收儀(pDXA)、單能X線骨密度(SXA)、放射吸收法(RA)、定量超聲(QUS):用于外周骨密度測量,僅用于骨質(zhì)疏松風(fēng)險人群的篩查。

      ⑥骨小梁分數(shù)(TBS):是DXA衍生的一個新指標,為一種基于DXA圖像的灰階結(jié)構(gòu)指數(shù),作為骨密度的有益補充,提供骨密度以外的信息。


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      (2)實驗室檢查



      一般檢查項目(協(xié)助鑒別診斷):血常規(guī)、尿常規(guī)、紅細胞沉降率、肝和腎功能,血鈣、血磷、血堿性磷酸酶、25羥維生素D、甲狀旁腺素水平,以及尿鈣、尿磷和尿肌酐等。

      骨轉(zhuǎn)換生化標志物(BTMs):骨轉(zhuǎn)換過程中產(chǎn)生的中間代謝產(chǎn)物或酶類,分為骨形成標志物和骨吸收標志物,前者反映成骨細胞活性及骨形成狀態(tài),后者反映破骨細胞活性及骨吸收水平。BTMs不能用于OP的診斷,但可協(xié)助鑒別診斷、判斷骨轉(zhuǎn)換類型、骨折風(fēng)險預(yù)測、監(jiān)測治療依從性及藥物療效評估等。

      表2. BTMs的分類

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      03

      診斷標準[3]


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      (1)基于DXA骨密度的診斷


      對于絕經(jīng)后女性、50歲及以上男性:骨密度水平使用T-值表示。T-值=(骨密度的實測值-同種族同性別正常青年人峰值骨密度)/同種族同性別正常青年人峰值骨密度的標準差

      正常:T-值≥-1;骨量減少:-2.5<T-值<-1;骨質(zhì)疏松:T-值≤-2.5。

      對于兒童、絕經(jīng)前女性和50歲以下男性:骨密度水平使用Z-值表示。Z-值=(骨密度測定值-同種族同性別同齡人骨密度均值)/同種族同性別同齡人骨密度標準差

      低骨量或“低于同年齡段預(yù)期范圍”:Z-值≤-2.0。

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      (2)基于脆性骨折的診斷


      髖部或椎體發(fā)生脆性骨折,不依賴于骨密度測定,臨床上即可診斷OP;肱骨近端、骨盆或前臂遠端發(fā)生的脆性骨折,骨密度測定顯示低骨量(-2.5<T-值<-1.0),即可診斷OP。

      表3. OP的診斷標準

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      04

      OP的風(fēng)險評估[3]


      評估工具包括國際骨質(zhì)疏松癥基金會(IOF)骨質(zhì)疏松癥風(fēng)險一分鐘測試題、亞洲人骨質(zhì)疏松自我篩查工具(OSTA)、骨質(zhì)疏松性骨折的風(fēng)險預(yù)測(FRAX)。研究提示目前FRAX預(yù)測結(jié)果可能低估了我國人群的骨折風(fēng)險,存在地區(qū)、人種差異問題,仍有待完善。

      表4. OSTA指數(shù)分級

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      三、OP的分類

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      依據(jù)病因,OP分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。

      • 繼發(fā)性O(shè)P:指由任何影響骨代謝的疾病和/或藥物及其他明確病因?qū)е碌墓琴|(zhì)疏松。某些疾病如糖尿病、甲亢、血液系統(tǒng)疾病,其它代謝性骨病、腫瘤、腎臟病變等;藥物如抗癲癇藥物、糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑等及其他因素所致。

      • 原發(fā)性O(shè)P:除外上述繼發(fā)原因的骨質(zhì)疏松癥,包括絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(Ⅰ型)、老年骨質(zhì)疏松癥(Ⅱ型)和特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥(青少年型)。原發(fā)性O(shè)P患者的BTMs水平通常正常或輕度升高。如果BTMs水平顯著升高,需排除高轉(zhuǎn)換型繼發(fā)性O(shè)P或其他代謝性骨病的可能性。

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      圖3. 原發(fā)性O(shè)P分型


      四、OP的鑒別診斷

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      01

      病因鑒別


      需要鑒別的病因主要包括:影響骨代謝的內(nèi)分泌疾病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病、影響鈣和維生素D吸收和代謝的消化道和腎臟疾病、神經(jīng)肌肉疾病、多發(fā)性骨髓瘤等惡性疾病、多種先天和獲得性骨代謝異常疾病以及長期服用糖皮質(zhì)激素或其他影響骨代謝藥物等。

      • 其他代謝性骨疾?。?/span>如骨質(zhì)軟化癥、成骨不全癥。

      • 內(nèi)分泌疾病繼發(fā)性O(shè)P:甲狀旁腺功能亢進癥、庫欣綜合征、甲狀腺功能亢進癥、性腺功能減退癥、垂體前葉功能減退癥。

      02

      糖尿病相關(guān)OP


      大量研究證實糖尿病是脆性骨折的獨立危險因素。Meta分析提示,1型糖尿病患者髖部骨折風(fēng)險比非糖尿病患者升高4~6倍[5],2型糖尿病患者髖部骨折風(fēng)險是非糖尿病患者的1.3倍[6]。

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      (1)糖尿病引起OP機制



      • 并發(fā)癥:削弱骨強度(糖尿病神經(jīng)病變)、增加跌倒概率(糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病神經(jīng)病變)、削弱骨營養(yǎng)供應(yīng)(糖尿病微血管病變)等增加骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)生。
      • 控糖:一方面通過減少糖基化終產(chǎn)物等對骨代謝的影響、延緩并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展降低骨質(zhì)疏松的風(fēng)險,一方面增加了低血糖事件的概率增加了脆性骨折的發(fā)生風(fēng)險。


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      (2)糖尿病特有的骨折危險因素


      腰椎或髖部T評分≤2;頻繁發(fā)生低血糖事件;糖尿病持續(xù)時間>10年;糖尿病藥物,比如胰島素、噻唑烷二酮、磺酰脲;HbA1c>8%;周圍和自主神經(jīng)病變;視網(wǎng)膜病變和腎病。

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      (3)糖尿病相關(guān)OP診療建議



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      圖4. 糖尿病骨質(zhì)疏松診療建議[7]


      五、小結(jié)

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      OP可由多種病因所致,在診斷OP之前,一定要重視和排除其他影響骨代謝的因素,以免發(fā)生漏診或誤診。需詳細了解病史,評估可能導(dǎo)致OP的各種病因、危險因素及藥物。根據(jù)患者臨床癥狀和體征,對已診斷和臨床懷疑骨質(zhì)疏松的患者,借助輔助檢查(包括實驗室檢查、骨骼X線檢查)進行正確診斷和鑒別診斷。

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      圖5. 骨質(zhì)疏松診療流程[3]

      參考文獻

      (上下滑動可查看)

      1. Consensus development conference: diagnosis, prophylaxis, and treatment of osteoporosis. Am J Med,1993,94 (6):646-650.

      2. The NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis Prevention, Diagnosis, and Therapy. JAMA, 2001, 94 (6): 569-573. 
      3. 原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南(2022).中國全科醫(yī)學(xué), 2023,26 (14): 1671-1691.
      4. 中國骨質(zhì)疏松癥流行病學(xué)調(diào)查報告(2018) [M]. 北京:人民衛(wèi)生出版社,2021.
      5. Shah VN, Shah CS, Snell-BergeonJK (2015) Type 1 diabetes and risk of fracture: meta-analysis and review of the literature. DiabetMed 32:1134–1142.
      6. Fan Y, Wei F, Lang Y, Liu Y (2016) Diabetes mellitus and risk of hip fractures: a meta-analysis. OsteoporosInt 27:219–228.
      7. American Diabetes Association Professional Practice Committee. 4. Comprehensive Medical Evaluation and Assessment of Comorbidities: Standards of Care in Diabetes-2024. Diabetes Care. 2024 Jan 1;47 (Supplement_1): S52-S76
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      (來源:《國際糖尿病》編輯部)

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