脊索瘤是?種罕?的?腫瘤，好發(fā)于顱底和脊柱。?術(shù)切除是脊索瘤的?選治療?法，但手術(shù)切除往往伴有多種并發(fā)癥。另外，脊索瘤對放療和化療并不敏感。

分?靶向治療已成為脊索瘤治療的另?種選擇。例如，伊?替尼已被證明具有對脊索瘤的抗腫瘤作用。

隨著對脊索瘤的分?調(diào)控機(jī)制的深入了解，將發(fā)現(xiàn)治療脊索瘤的更多新靶點(diǎn)。

來自宣武醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科的一項(xiàng)最新研究顯示，一種名為LINC01116的長鏈非編碼RNA，或可成為脊索瘤的潛在治療靶點(diǎn)。

最近幾年的研究表明，LINC01116 是一種致癌基因。

LINC01116在肺腺癌、腦膠質(zhì)瘤和結(jié)直腸癌中高表達(dá)，可加速腫瘤細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移，促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。

還有研究顯示，敲低LINC01116可抑制惡性骨肉瘤細(xì)胞的生長和侵襲，但LINC01116 在脊索瘤中的作用尚待研究。

                  

1、LINC01116下調(diào)抑制脊索瘤細(xì)胞的生長

為了揭示LINC01116對脊索瘤的作用，北京宣武醫(yī)院的研究人員使用兩個(gè)脊索瘤細(xì)胞系（U-CH1、 MUG-Chor1）進(jìn)行了研究。

他們敲低了脊索瘤細(xì)胞中的LINC01116，然后對腫瘤細(xì)胞的活力和增殖情況進(jìn)行評估。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，LINC01116的敲低可以抑制脊索瘤細(xì)胞的增殖，降低脊索瘤細(xì)胞活力。

他們也檢測了LINC01116對脊索瘤細(xì)胞侵襲、凋亡，以及細(xì)胞周期的影響。

結(jié)果顯示，LINC01116敲低的脊索瘤細(xì)胞的侵襲率，明顯低于沒有敲低LINC01116的對照組細(xì)胞。

另外，LINC01116敲低也顯著增加了脊索瘤細(xì)胞的凋亡，并影響了細(xì)胞分裂周期。

具體說來，LINC01116敲低可以誘導(dǎo)更多的脊索瘤細(xì)胞停滯在G0/G1 期，從而抑制脊索瘤細(xì)胞的分裂。

2、LINC01116的下調(diào)抑制脊索瘤細(xì)胞中的糖酵解

為了在惡劣的環(huán)境中生存和生長，癌細(xì)胞可以改變代謝形式，最常見的例子是增強(qiáng)糖酵解。

糖酵解是一種古老的細(xì)胞代謝途徑，已經(jīng)存在了數(shù)十億年，是原始生命形式的能源生產(chǎn)方式。

糖酵解的特點(diǎn)是葡萄糖吸收和乳酸生成趨勢增加。抑制癌細(xì)胞中的糖酵解，被認(rèn)為是癌癥治療的方向之一。

已有研究證明，LINC01116 與前列腺癌中的糖酵解密切相關(guān)。

宣武醫(yī)院的研究人員也對LINC01116 對脊索瘤細(xì)胞中糖酵解的調(diào)節(jié)作用進(jìn)行了研究。

結(jié)果顯示，敲低LINC01116后，脊索瘤細(xì)胞中的相對葡萄糖消耗、乳酸生成和三磷酸腺苷（ATP）生成均降低，表明LINC01116下調(diào)抑制了糖酵解進(jìn)程。

3、脊索瘤中的lncRNA?miRNA的相互作?

非蛋白編碼RNA除了長鏈非編碼RNA（如LINC01116）之外，還包括微小RNA (miRNA）等多種功能已知和未知的RNA。

微小RNA (miRNA）是長度為 19?25 個(gè)核苷酸的非編碼小分子RNA，已被證實(shí)是脊索瘤的預(yù)后標(biāo)志物。

例如，hsa?miR?31（一種miRNA）在脊索瘤中表達(dá)較低，并可能導(dǎo)致脊索瘤細(xì)胞凋亡。

hsa?miR?16?5p也是脊索瘤中低表達(dá)的 miRNA，過表達(dá)時(shí)會(huì)抑制脊索瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移能力。

而另一種miRNA——hsa?miR?525?5p 則會(huì)促進(jìn)脊索瘤的進(jìn)展。

一些新證據(jù)表明，脊索瘤中?泛存在著長鏈非編碼RNA（lncRNA）和微小RNA (miRNA）的相互作?。

長鏈非編碼RNA（lncRNA）可以介導(dǎo)競爭性內(nèi)源RNA (ceRNA)?絡(luò)，與miRNA競爭性的結(jié)合，可以達(dá)到部分中和 miRNA 對其靶向 mRNA 的調(diào)節(jié)影響。

例如，LINC01116通過靶向調(diào)節(jié)hsa?miR?744?5p，促進(jìn)神經(jīng)?質(zhì)瘤和垂體腺瘤的進(jìn)展。

LINC01116通過靶向調(diào)節(jié)hsa?miR?9?5p (miR?9?5p) ，促進(jìn)?宮內(nèi)膜異位癥和結(jié)直腸癌的發(fā)展。

miR-9-5p對多種癌癥具有調(diào)控作用。例如，miR-9-5p 通過調(diào)控 ESR1 增強(qiáng)肝癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移，還可通過靶向 ID4促進(jìn)肺癌的遷移和侵襲。

為了確定miR-9-5p 對脊索瘤的作用，研究人員進(jìn)行了測試。

結(jié)果表明，抑制miR-9-5p，會(huì)導(dǎo)致脊索瘤細(xì)胞的活性、增殖和侵襲性增強(qiáng)。

這意味著，在脊索瘤中，miR-9-5p起到腫瘤抑制因子的作用。這與之前報(bào)道的 miR-9-5p 在脈絡(luò)膜黑色素瘤和胰腺癌中的抑制作用一致。

另外，LINC01116通過下調(diào)miR-9-5p表達(dá)，來上調(diào)糖酵解關(guān)鍵代謝酶PGK1的水平，從而調(diào)控脊索瘤細(xì)胞的惡性行為。

4、總結(jié)

通過該研究，可以確定 LINC01116 是?種致癌基因，? miR?9?5p是?種脊索瘤的抑癌基因。

下調(diào)LINC01116，可以抑制脊索瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移，以及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

LINC01116還可能通過與miR?9?5p 和PGK1形成競爭性內(nèi)源RNA?絡(luò)，未來有望成為脊索瘤的潛在治療靶點(diǎn)。

文獻(xiàn)參考:

Liu, J., Qi, Y., Hou, S., Zhang, S., & Wang, Z. (2024). Linc01116 Silencing Inhibits the Proliferation and Invasion, Promotes Apoptosis of Chordoma Cells via Regulating the Expression of Mir-9-5p/PKG1. Current molecular medicine, 24(8), 1056–1071.