由于AKK菌保留在外黏膜層且不會(huì)滲透到內(nèi)層

通過(guò)一定豐度的AKK菌的定植是有益的，細(xì)菌會(huì)促進(jìn)外黏蛋白層的自然更新，在安全性方面不良反應(yīng)幾乎沒(méi)有。

AKK菌是什么？有何益處？ / 01

nature ——2022

回答：AKK菌（Akkermansia muciniphila）

它是首個(gè)被發(fā)現(xiàn)的疣微菌門，也是人體腸道天然存在的有益菌，僅占腸道菌群的3%-5%；由于Akk菌能在腸道粘液層中生長(zhǎng)，聯(lián)合效用廣大，能直接作用宿主免疫、代謝、炎癥等多項(xiàng)重要生理功能。

來(lái)源：nature發(fā)表AKK菌綜述 參考150篇文獻(xiàn)

匯集了AKK菌被應(yīng)用的重大研究及臨床項(xiàng)目，證明保持AKK菌的豐度與肥胖、糖尿病、肝脂肪變性、炎癥（結(jié)腸炎）和對(duì)癌癥免疫療法的反應(yīng)相關(guān)；并通過(guò)腸腦-軸調(diào)節(jié)神經(jīng)傳遞物質(zhì)的合成和受體表達(dá)，作用情緒、認(rèn)知、晝夜節(jié)律，對(duì)漸凍癥、失眠障礙及抑郁焦慮有良好改善。

AKK菌為何被稱為“長(zhǎng)壽菌 ” / 02

nature ——2021

回答：AKK菌通過(guò)多效用抗炎延緩衰老

衰老是一種腸道屏障減少和炎癥增加的情況 

AKK菌通過(guò)改善宿主腸道屏障和腸道菌群穩(wěn)態(tài)增強(qiáng)免疫，抵御并抑制炎癥；同時(shí)分泌的特異性蛋白Amuc_1100、P9可產(chǎn)短鏈脂肪酸多效用抗炎，并調(diào)控GLP-1受體抗糖抗炎、延緩衰老。

來(lái)源：2021年《Natural Medicine》雜志上發(fā)表論文，證實(shí)了AKK菌具有延緩衰老的作用。

該研究以早衰小鼠和健康百歲老人為研究對(duì)象，給藥AKK菌，結(jié)果顯示：AKK菌能夠顯著延長(zhǎng)早衰小鼠的壽命。

在臨床試驗(yàn)研究中，對(duì)不同年齡人群（包括160名百歲老人、112名年齡在85-89歲的老年人、47名年齡在21-55歲的成年人）的腸道菌群進(jìn)行分析研究。百歲老人擁有高度共生的細(xì)菌類群，尤其是AKK菌的豐度證明“長(zhǎng)壽菌”實(shí)至名歸！

通路 ：AKK菌——腸道屏障——多效抗炎抗衰 

Amuc_1100--TRL2--5-TH--菌群平衡抗炎

Amuc_1100增加T細(xì)胞減少內(nèi)臟脂肪炎癥

Amuc_1100--增加粘液--加強(qiáng)屏障抗炎

下調(diào)促炎因子TNF-α、IL-6、IL-1α和IL-12A 

P9蛋白--GLP1/短鏈脂肪酸--降低炎癥

往期文章詳述了AKK菌的抗衰專題 點(diǎn)擊查閱

抗炎即抗衰？明星益生菌AKK聯(lián)合多作用抗炎機(jī)制狂飆抗衰賽道！

AKK菌和其他益生菌的區(qū)別 / 03

nature ——2021

回答：

AKK菌株可定植在腸道各個(gè)屏障作用更廣

AKK菌株能在腸道粘液層和結(jié)腸中定植，相當(dāng)于AKK菌定植在腸道“大氣層”！極端厭氧，一般益生菌無(wú)法存活，并且它們還要“吃飯”，而AKK菌靠?jī)?chǔ)備黏蛋白能給自足，不吃也能活?。ㄕ嬲膹?qiáng)者）

來(lái)源：一樓綜述再翻一遍 重點(diǎn)是腸道四大屏障

AKK菌能夠同時(shí)作用于腸道的四大屏障

生物屏障  化學(xué)屏障  機(jī)械屏障  免疫屏障

所以“防御”和“進(jìn)攻”拉滿 也被稱為戰(zhàn)斗菌

多層防御抗炎力拉滿 對(duì)代謝和免疫作用更強(qiáng)

 AKK菌如何改善結(jié)腸炎 / 04

Microbiome——2022

回答：AKK菌通過(guò)NLRP3、T細(xì)胞改善結(jié)腸炎

人體70%-80%的免疫細(xì)胞都在腸道里

如T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞等均集中在腸黏膜；NLRP3是一種細(xì)胞質(zhì)免疫調(diào)節(jié)器，是先天免疫系統(tǒng)的主要組成部分。AKK菌給藥，能夠使血清和結(jié)腸組織中炎癥細(xì)胞因子水平降低，屏障功能增強(qiáng)，改善炎癥性腸?。↖BD）。

來(lái)源：2022年6月《Microbiome》發(fā)布人和小鼠中，Akk菌在穩(wěn)態(tài)下的定植與TLR4呈正相關(guān)。T細(xì)胞轉(zhuǎn)移和骨髓移植模型都表明，Akk菌可通過(guò)增加RORγt+ Treg細(xì)胞比例并激活其介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，改善TLR4缺失小鼠的結(jié)腸炎。

Akk菌減輕DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸損傷

通路

AKK菌--NLRP3--調(diào)節(jié)免疫--改善結(jié)腸炎

AKK 菌--增強(qiáng)腸道屏障--改善炎癥性腸病IBD

Akk菌--RORγt+ Treg細(xì)胞比例--降低結(jié)腸炎

往期文章詳述了AKK菌改善結(jié)腸炎的專題 點(diǎn)擊查閱

調(diào)節(jié)AKK菌豐度減輕急性結(jié)腸炎，維護(hù)腸道屏障健康！

AKK菌抗糖減肥的原理？/ 05

nature ——2021

回答：AKK菌通過(guò)特異性蛋白P9抗糖減肥 

cell發(fā)表腸道菌群可促進(jìn)胰島素分泌，而AKK菌分泌的P9蛋白能刺激GLP-1受體來(lái)調(diào)控胰島素水平，維穩(wěn)血糖；延緩胃排空，通過(guò)中樞性的食欲抑制達(dá)到減重效果，并降低2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

（也可以這樣理解）

我們吃飯會(huì)刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素調(diào)節(jié)血糖，而下丘腦??會(huì)“識(shí)別”餐后血糖水平，如造成“吃飽的假象”給下丘腦指令，抑制食欲。

來(lái)源：2021年6月韓國(guó)國(guó)立首爾大學(xué)GwangPyo Ko教授團(tuán)隊(duì)在《自然·微生物》雜志上發(fā)表Akk菌改善宿主肥胖和葡萄糖穩(wěn)態(tài)作用機(jī)制的重要研究成果蛋白P9和棕色脂肪BAT。

通路：

AKK菌--P9蛋白--GLP-1--抗糖減肥

2-Oleoylglycerol --GPR119--GLP-1

GLP-1激活--胰島素?--抑制胰高血糖維穩(wěn)血糖

GLP-1激活--延緩胃排空--通過(guò)神經(jīng)系統(tǒng)抑制食欲

GLP-1激活--BAT棕色脂肪產(chǎn)熱--燃燒卡路里

往期文章詳述了AKK菌抗糖減重的專題 點(diǎn)擊查閱

Akk菌燃脂機(jī)制GLP1——減肥控糖雙效調(diào)節(jié)！

AKK菌死菌怎么發(fā)揮療效？/ 06

nature ——2019 

回答：特異性蛋白Amuc_1100滅活后仍有效

研究人員分離出了AKK菌外膜的名為Amuc_1100的蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)在加熱到70°C后仍保持活性。這邊解釋一下，滅活菌是通過(guò)特殊的滅活技術(shù)，抵抗環(huán)境影響，但保留有益菌原有結(jié)構(gòu)及特性。而滅活技術(shù)避免了活菌細(xì)菌感染等風(fēng)險(xiǎn)，研究人員猜測(cè)這使得AKK菌滅活后效果更強(qiáng)。

來(lái)源：2019年7月《Nature Medicine》發(fā)表了來(lái)自比利時(shí)魯汶大學(xué)Patrice D Cani團(tuán)隊(duì)的Akk菌干預(yù)的臨床試驗(yàn)。研究納入32名超重/肥胖、患胰島素抵抗志愿者進(jìn)行隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照實(shí)驗(yàn)。

結(jié)果表明補(bǔ)充滅活的Akk菌可顯著改善超重/肥胖的胰島素抵抗者的多項(xiàng)代謝指標(biāo)，提高患者約30%的胰島素敏感性！

往期文章詳述了AKK菌死菌更強(qiáng)的專題 點(diǎn)擊鏈接

AKK菌打破主流論調(diào)只有吃活菌才有用！nature子刊發(fā)表Akk死菌比活菌效果更強(qiáng)——減肥、提升30%胰島素敏感性！

服用AKK菌是否有副作用？/ 07

nature ——2019

回答：綜述研究文獻(xiàn) 服用AKK菌并沒(méi)有副作用 

下一代益生菌AKK菌是人體天然存在的有益菌，由于AKK菌保留在外黏膜層且不會(huì)滲透到內(nèi)層，通過(guò)一定豐度的AKK菌的定植是有益的，細(xì)菌會(huì)促進(jìn)外黏蛋白層的自然更新，在安全性方面不良反應(yīng)幾乎沒(méi)有。

溫馨提示：益生菌不是藥物，如生病的先看病！

腸道菌群平衡為佳服用AKK菌在合理豐度內(nèi)即可！

來(lái)源：在2019年《Nature Medicine》發(fā)表的AKK菌臨床試驗(yàn)中顯示，志愿者服用后耐受性良好且沒(méi)有任何副作用。且AKK菌滅活避免了活菌帶來(lái)的感染風(fēng)險(xiǎn)，適用性和安全性更高。如免疫力缺陷人群，腹瀉、腸炎等腸道敏感人群都能安心服用！

Akk菌增強(qiáng)腫瘤免疫治療？/ 08

science/nature ——2018

回答：AKK菌是一種有抗腫瘤效果的“益生菌”

Science發(fā)布特定腸道細(xì)菌提高免疫療法

免疫療法效果很差的患者體內(nèi)缺乏AKK菌

通過(guò)腸菌移植調(diào)節(jié)恢復(fù)患者的腸道菌群

Akk菌能夠極大地增強(qiáng)免疫治療的效果

來(lái)源：2022年7月《nature》發(fā)表了哈佛醫(yī)學(xué)院的Jon Clardy和博德研究所的Ramnik Xavier教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)，他們發(fā)現(xiàn)Akk菌免疫調(diào)節(jié)作用的磷脂分子a15:0-i15:0 PE能重置樹(shù)突狀細(xì)胞的活化閾值，調(diào)控后續(xù)免疫刺激。

通路：

AKK菌多途徑調(diào)節(jié)免疫功能 預(yù)防免疫疾病

免疫療法是調(diào)節(jié)自身的免疫系統(tǒng)來(lái)治療疾病

不同的腸道菌群讓患者對(duì)治療的效果差異巨大

補(bǔ)充Akk菌能夠增強(qiáng)PD-1抑制劑的療效

可輔助患者增強(qiáng)免疫療法的療效

（免疫專題通路多 推薦看??下文綜述?。?/span>

T細(xì)胞——CD4+ T細(xì)胞——降低免疫損傷

腸上皮細(xì)胞——緊密連接——??腸道免疫

短鏈脂肪酸——抑制炎癥——降低免疫疾病

細(xì)胞膜磷脂a15:0-i15:0 PE調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答

往期文章詳述了AKK菌的免疫治療的專題 點(diǎn)擊鏈接

Science多篇報(bào)道實(shí)錘免疫療法重在腸道菌群！Akk菌能極大地增強(qiáng)免疫治療的效果！

AKK菌如何調(diào)控腦腸-軸？/ 09

nature ——2023

回答：

AKK菌調(diào)控腸-腦軸影響大腦功能和宿主行為 

腸道和大腦之間存在著腸腦-軸，腸道菌群可通過(guò)神經(jīng)、免疫和內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互作用進(jìn)行溝通。

AKK菌是腸道有益菌，通過(guò)產(chǎn)短鏈脂肪酸調(diào)節(jié)神經(jīng)反應(yīng)，同時(shí)作用免疫通路直接或間接地對(duì)腸-腦軸進(jìn)行調(diào)控。如改善腸道菌群失調(diào)引起的代謝性疾病、精神疾病以及神經(jīng)退行性疾病等。

來(lái)源：

以色列Weizmann科學(xué)研究所在《Natural》雜志上發(fā)表論文，證實(shí)了AKK菌對(duì)肌萎縮側(cè)索硬化癥（一種神經(jīng)退行性疾?。┚哂幸种谱饔?。

上海市東方醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)在Microbiome雜志上發(fā)表最新研究結(jié)果，他們發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可以通過(guò)增加腸道菌群中的Akkermansia muciniphila（Akk菌），減少促炎細(xì)胞因子白介素-6（IL-6），從而改善認(rèn)知功能。

AKK菌對(duì)大腦海馬組織的影響

通路：

AKK菌——降低炎癥——改善認(rèn)知

AKK菌下調(diào)了外周血中的促炎途徑，并降低了血漿中的促炎細(xì)胞因子水平；甚至還能抑制大腦海馬組織的炎癥通路，促進(jìn)神經(jīng)活動(dòng)，從而改善老年小鼠的認(rèn)知能力。

往期文章詳述了AKK菌的認(rèn)知專題 點(diǎn)擊鏈接

腸子決定腦子？“神藥”二甲雙胍竟靠AKK菌改善認(rèn)知！

AKK菌可改善抑郁和失眠？/ 10

Gut MICROBES ——2023

回答：

保持AKK菌的豐度能夠降低抑郁癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn) 

AKK菌可通過(guò)神經(jīng)遞質(zhì)幫助患有抑郁及焦慮的人群，特異性蛋白Amuc_1100能夠增加海馬中5-HT的含量。

舒緩低落悲觀等負(fù)面情緒 增強(qiáng)情緒的穩(wěn)定性

而這類人群普遍的情緒性睡眠障礙也能得到改善

睡眠質(zhì)量與腸道菌群組成之間存在雙向關(guān)系

AKK菌通過(guò)腸腦-軸調(diào)控5-羥色胺（5-HT）、多巴胺、γ-氨基丁酸（GABA）、SCFAs和褪黑激素等助眠激素。

來(lái)源：安徽大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院發(fā)現(xiàn)，AKK菌特異性蛋白Amuc_1100具有良好的抗抑郁作用，其機(jī)制可能與改善腸道菌群、上調(diào)BDNF水平、抑制神經(jīng)炎癥反應(yīng)有關(guān)。

晝夜節(jié)律、腸道微生物群和新陳代謝

通路：AKK菌多途徑調(diào)節(jié)改善抑郁癥、失眠

T細(xì)胞——降低免疫損傷——降低抑郁風(fēng)險(xiǎn)

短鏈脂肪酸——抑制炎癥——調(diào)節(jié)神經(jīng)反應(yīng)

修復(fù)腸道屏障——改善腸易激——預(yù)防抑郁

Amuc_1100——抗炎和促炎——改善抑郁

往期文章詳述了AKK菌抑郁和失眠專題 點(diǎn)擊查閱

徹夜失眠？求君不如求“菌” ！腸道菌群竟能調(diào)控晝夜節(jié)律！

禁食竟“引發(fā)”抑郁癥 ？Nature子刊發(fā)表腸道微生物群通過(guò)腸-腦軸影響情緒調(diào)節(jié)，AKK菌改善和預(yù)防抑郁癥！