系統(tǒng)性硬化癥（SSc）是一種嚴重的自身免疫性疾病，常伴隨多器官損傷，預(yù)后較差。既往的Scleroderma: Cyclophosphamide or Transplantation（SCOT）試驗中，髓腔消融后進行造血干細胞移植（HSCT）被證實能夠在26個月內(nèi)使SSc患者的外周血細胞（PBC）基因表達特征正?；?span>本研究旨在評估HSCT治療對SSc患者在隨機化后54個月的長期分子變化，探索其與傳統(tǒng)環(huán)磷酰胺（CYC）治療的差異，以及其可能帶來的免疫系統(tǒng)重置效果。

本研究對SCOT試驗中的參與者進行了長期隨訪，分別在隨機化前的基線、38個月和54個月時收集PBC樣本，并使用Illumina HT-12芯片進行全球基因表達分析。研究對象包括19例接受HSCT治療的患者和11例接受12個月CYC治療的患者，同時納入健康對照組作為比較。通過配對比較分析，研究評估了基因表達模塊的差異，重點考察了干擾素模塊、細胞毒性/自然殺傷細胞模塊、B細胞和漿母細胞模塊以及髓細胞和炎癥模塊的變化。

研究結(jié)果

在本研究中，分析了接受HSCT和CYC治療的系統(tǒng)性硬化癥（SSc）患者在隨機化后38個月和54個月的外周血細胞（PBC）基因表達變化。研究共納入30名患者的38個月樣本（HSCT組19名，CYC組11名）和26名患者的54個月樣本（HSCT組16名，CYC組10名），同時包括健康對照組以進行比較。

對于HSCT組，與基線相比，在38個月和54個月時觀察到顯著的干擾素相關(guān)基因模塊下調(diào)以及細胞毒性/自然殺傷細胞基因模塊上調(diào)。這一變化表明HSCT治療能夠有效地長時間逆轉(zhuǎn)SSc患者的異常基因表達特征。此外，在38個月時，HSCT組患者的基因表達與健康對照組相比，表現(xiàn)出B細胞和漿母細胞相關(guān)基因模塊的上調(diào)，以及髓細胞和炎癥相關(guān)基因模塊的下調(diào)。然而，到了54個月時，HSCT組患者的基因表達已趨于正常，與健康對照組無顯著差異，表明HSCT治療完成了免疫系統(tǒng)的重建。

相比之下，CYC組患者在兩個時間點（38個月和54個月）均未顯示出任何顯著的基因表達模塊變化，仍保留了與基線相似的SSc基因表達特征。此外，與健康對照組相比，CYC組在38個月和54個月時的基因表達差異依然存在，表明CYC治療未能實現(xiàn)SSc基因表達的長期正?；?/span>

研究設(shè)計與主要研究結(jié)果

總體而言，HSCT組在54個月后的分子特征趨于健康對照組的正常水平，而CYC組則未能達到這一效果。HSCT治療表現(xiàn)出顯著的臨床和分子療效，顯著延長了基因表達的正?；瘯r間，并在54個月時表現(xiàn)出全面的免疫系統(tǒng)重置。

原始出處：

Myeloablation Followed by Hematopoietic Stem Cell Transplantation and Long-Term Normalization of Systemic Sclerosis Molecular Signatures. Arthritis Rheumatol. 2024 Aug;76(8):1288-1293. doi: 10.1002/art.42847. Epub 2024 Apr 29. PMID: 38497141; PMCID: PMC11288782.