急性胰腺炎（AP）是一種以胰腺急性炎癥和組織學(xué)上腺泡細(xì)胞破壞為特征的疾病，是急診科常見(jiàn)消化系統(tǒng)急癥之一，常常由局部發(fā)展累及全身器官及系統(tǒng)而成為重癥急性胰腺炎（SAP）¹。SAP約占AP病例的1/5，發(fā)病迅速、病情進(jìn)展快，且臨床病理變化錯(cuò)綜復(fù)雜，疾病早期即出現(xiàn)全身炎性反應(yīng)綜合征（SIRS）及多器官功能障礙綜合征（MODS），死亡率高達(dá)20%～30%²。對(duì)AP進(jìn)行早期、規(guī)范化診療，可有效降低病死率和復(fù)發(fā)率³。

胰蛋白酶、糜蛋白酶、彈性蛋白酶、磷脂酶A等與AP進(jìn)展相關(guān)，烏司他丁作為一種蛋白酶抑制劑，可以有效抑制上述酶的活性與釋放⁴，減少AP并發(fā)癥的發(fā)生。此外，烏司他丁還具有穩(wěn)定溶酶體膜，抑制溶酶體酶釋放，清除氧自由基，減少炎癥介質(zhì)釋放，改善微循環(huán)，免疫調(diào)理等作用⁵，是目前臨床上治療AP的主要藥物之一。

迄今為止，已有多項(xiàng)AP診療指南和專家共識(shí)推薦早期、足量應(yīng)用烏司他丁；如伴有嚴(yán)重炎癥反應(yīng)，可適當(dāng)增加烏司他丁劑量⁶。最近由中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布的《重癥急性胰腺炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南》中，烏司他丁再次獲得推薦，共識(shí)推薦意見(jiàn)指出²：生長(zhǎng)抑素和其類似物（如奧曲肽）、蛋白酶抑制劑（如烏司他?。┠軌驕p少AP并發(fā)癥，蛋白酶抑制劑建議早期足量應(yīng)用，臨床效果與劑量具有相關(guān)性。質(zhì)子泵抑制劑建議在預(yù)防應(yīng)激性潰瘍發(fā)生時(shí)進(jìn)行短期應(yīng)用。（證據(jù)質(zhì)量：弱；推薦等級(jí)：弱）

圖1.《重癥急性胰腺炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南》

• 烏司他丁可有效降低SAP患者的死亡率

一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究納入181例在重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）接受治療的重度胰腺炎患者，年齡25～70歲，隨機(jī)分為烏司他丁組（n=91）和安慰劑組（n=90）。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，兩組患者分別接受烏司他丁40萬(wàn)U/次或安慰劑靜脈滴注1h，1次/12h，持續(xù)治療7日。研究旨在評(píng)估烏司他丁是否能改善SAP患者的預(yù)后7。

研究結(jié)果顯示，烏司他丁可降低SAP患者的7天死亡率，改善患者的臨床結(jié)局。所有患者的7天死亡率為14.36%（26/181），其中烏司他丁組的7天死亡率顯著低于安慰劑組（7.69% vs 21.11%；P=0.010）。與安慰劑組相比，烏司他丁組的總有效率顯著更高（91.21% vs 76.67%；P=0.008），并可改善炎癥、感染、凝血功能、肝功能和腎功能相關(guān)指標(biāo)。此外，與安慰劑組相比，烏司他丁組顯著減少了患者的住院時(shí)間（17.8天 vs 19.6天；P=0.012）。

圖2.烏司他丁治療組與安慰劑組的7天死亡率比較

• 烏司他丁可有效改善SAP患者的臨床療效指標(biāo)，降低病死率

一項(xiàng)Meta分析納入33項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），共計(jì)1786例SAP患者，旨在比較在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用烏司他丁相比安慰劑或僅接受常規(guī)治療的效果8。

Meta分析結(jié)果顯示，在比較烏司他丁+常規(guī)治療（烏司他丁治療組）與常規(guī)治療組或安慰劑+常規(guī)治療（對(duì)照組）的試驗(yàn)中，烏司他丁治療組的病死率顯著低于對(duì)照組（5項(xiàng)RCT，RR=0.29，95% CI：0.17～0.52；P＜0.01），總有效率顯著高于對(duì)照組（16項(xiàng)RCT，RR=1.21，95% CI：1.14～1.28；P＜0.01），住院時(shí)間顯著低于對(duì)照組（3項(xiàng)RCT，MD—6.44，95%CI：—8.00～—4.87；P<0.01）。

此外，在比較烏司他丁+常規(guī)治療（烏司他丁治療組）與奧曲肽+常規(guī)治療（奧曲肽對(duì)照組）的試驗(yàn)中，烏司他丁治療組治療總有效率較奧曲肽對(duì)照組無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)差異（9項(xiàng)RCT，RR=1.02，95% CI：0.78～1.33；P=0.88）。

圖3.烏司他丁+常規(guī)治療組與常規(guī)治療組病死率比較的森林圖

• 烏司他丁治療SAP的臨床效果與劑量具有相關(guān)性

一項(xiàng)回顧性分析納入130例SAP患者，對(duì)照組患者接受標(biāo)準(zhǔn)治療，烏司他丁治療組患者在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上，分別接受20萬(wàn)U/d、40萬(wàn)U/d、60萬(wàn)U/d烏司他丁治療，研究旨在評(píng)估不同劑量的烏司他丁治療SAP的療效9。

研究結(jié)果顯示，在標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用烏司他丁可改善SAP患者臨床預(yù)后，其療效與劑量具有相關(guān)性。與20萬(wàn)U/d組相比，40萬(wàn)/d和60萬(wàn)U/d組的死亡率和白細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著降低（P<0.05）。此外，與20萬(wàn)U/d組相比，40萬(wàn)U組的腹痛緩解時(shí)間明顯縮短（P<0.05）。與20萬(wàn)U/d組相比，60萬(wàn)U/d組恢復(fù)正常呼吸頻率的時(shí)間明顯縮短，急性生理與慢性健康評(píng)分（APACHE-II）較低（P<0.05）。

圖4 不同劑量烏司他丁治療組與常規(guī)治療組死亡率比較

小結(jié)：

參考文獻(xiàn)：

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