創(chuàng)傷性腦損傷（TBI），尤其是重度TBI〔格拉斯哥昏迷評分[GCS]≤8分〕，是導(dǎo)致兒童致殘和死亡的主要原因之一。由于兒童在神經(jīng)系統(tǒng)的解剖結(jié)構(gòu)、生理特性及病理生理機(jī)制方面均不同于成人，臨床表現(xiàn)和治療策略也存在顯著差異。重度TBI患兒常見并發(fā)顱內(nèi)高壓，而顱內(nèi)高壓又與不良預(yù)后及較高的病死率密切相關(guān)。目前常用的藥物包括高滲鹽水（HTS）和甘露醇，其主要機(jī)制是通過升高血漿滲透壓，形成血液與腦脊液之間的滲透壓梯度，從而降低顱內(nèi)壓。盡管腦創(chuàng)傷基金會（BTF）推薦將3%高滲鹽水作為一線高滲治療藥物，但目前仍缺乏高質(zhì)量證據(jù)以明確HTS和甘露醇在療效上的優(yōu)劣。

在此背景下，2018年6月1日至2022年12月31日期間，覆蓋亞洲、拉丁美洲和歐洲的兒科急危重癥醫(yī)學(xué)亞洲協(xié)作網(wǎng)（PACCMAN）聯(lián)合拉丁美洲兒科協(xié)作網(wǎng)（LARed Network）的28家兒科重癥監(jiān)護(hù)病房（PICU），發(fā)起了一項(xiàng)前瞻性多中心觀察性隊(duì)列研究，旨在比較3% HTS與20%甘露醇對兒童中重度TBI患者死亡率及功能結(jié)局的影響。最終在多國兒童TBI隊(duì)列中證實(shí)，3%HTS與20%甘露醇在降低死亡率及改善功能結(jié)局方面效果相當(dāng)，為臨床決策提供循證依據(jù)。這一結(jié)果以“高滲鹽水與甘露醇治療兒童創(chuàng)傷性腦損傷的臨床結(jié)局比較”（doi：10.1001/jamanetworkopen.2025.0438）為題于2025年3月11日發(fā)表在《JAMA Network Open》（IF：10.5/Q1）。

本研究共納入了445名年齡小于18歲、格拉斯哥昏迷評分（GCS）≤13的中重度TBI患兒，中位年齡為5.0歲（四分位數(shù)范圍2.0-11.0歲），344名（77.3%）患有重度TBI。在這些患兒中，184名（41.3%）僅接受了3% HTS治療，82名（18.4%）僅接受了20%甘露醇治療，69名（15.5%）同時(shí)接受了兩種藥物治療，110名（24.7%）未接受任何一種藥物治療。研究的主要終點(diǎn)包括死亡率、出院時(shí)的兒科腦功能分類量表（PCPC）評分和3個(gè)月時(shí)的格拉斯哥預(yù)后量表-兒童擴(kuò)展版（GOS-E-Peds）評分；次要終點(diǎn)為出院時(shí)的功能系統(tǒng)量表（FSS）評分。

研究結(jié)果顯示，HTS組的死亡率為7.1%（13/184），甘露醇組的死亡率為11.0%（9/82），兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.34）。3個(gè)月時(shí)的格拉斯GOS-E-Peds評分方面，在多重線性回歸模型和逆概率治療權(quán)重（IPTW）調(diào)整模型中發(fā)現(xiàn)，與使用高滲鹽水（HTS）相比，使用甘露醇與較差的預(yù)后有輕微的增加，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。總體而言，在調(diào)整了年齡、性別、是否存在虐待兒童、受傷至入院時(shí)間、24小時(shí)內(nèi)最低GCS評分以及是否存在硬膜外血腫等因素后，兩組在死亡率、出院時(shí)的PCPC評分或3個(gè)月時(shí)的GOS-E-Peds評分方面均未觀察到顯著差異。

美國范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Jennifer Laws博士等人在《JAMA Network Open》同期刊發(fā)的述評中表示，“該研究報(bào)告展示了兒科急危重癥醫(yī)學(xué)亞洲協(xié)作網(wǎng)（PACCMAN）與拉丁美洲兒科協(xié)作網(wǎng)（LARed）之間的一項(xiàng)卓越合作。研究中接受ICP監(jiān)測的患者接受了更多治療，這表明可能存在疾病嚴(yán)重程度的混雜因素。患者、監(jiān)測和治療的異質(zhì)性為評估兒科重度TBI的治療方法帶來了重大挑戰(zhàn)，尤其是那些針對ICP的治療方法。在成人TBI方面，已經(jīng)邁出了初步步伐。在美國國家神經(jīng)疾病與卒中研究所的支持下，研究者通過超越單純依賴GCS評分，納入額外的臨床信息、血清生物標(biāo)志物和影像學(xué)檢查，更好地描述TBI的嚴(yán)重程度和類型，以改善預(yù)后評估、標(biāo)準(zhǔn)治療的評估以及新療法的試驗(yàn)設(shè)計(jì)。在兒科TBI中也需要采取類似的方法。我們需要明確誰將從ICP監(jiān)測中受益，以便實(shí)施基于指南的ICP導(dǎo)向治療。”