凌晨三點，35 歲的程序員陳磊又一次盯著天花板。手機屏幕顯示著未完成的代碼文檔，而他的大腦像被按下了持續(xù)播放的開關，越是強迫自己入睡，神經就越興奮。這種狀況已經持續(xù)了半年，從最初的偶爾失眠發(fā)展到如今幾乎每晚都要靠藥物才能勉強睡上三四個小時。'我試過市面上幾乎所有的安眠藥，從最開始的艾司唑侖到后來的右佐匹克隆，劑量越吃越大，可第二天還是像灌了鉛一樣昏沉。' 陳磊的遭遇并非個例 —— 中國睡眠研究會 2025 年最新調查顯示，我國存在超過 3 億失眠人群，其中 45% 的患者病程超過 3 年，而長期依賴傳統(tǒng)安眠藥的人群中，超過 60% 報告出現(xiàn)過藥物耐受或次日宿醉效應。就在這樣的背景下，2025 年 6 月 20 日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準了新型抗失眠藥鹽酸達利雷生片上市，為千萬像陳磊這樣的失眠患者帶來了重塑睡眠節(jié)律的希望。

打開今日頭條查看圖片詳情

失眠困境：當傳統(tǒng)藥物遭遇天花板

失眠早已不是簡單的 '睡不好覺'，而是成為威脅現(xiàn)代人群健康的隱形殺手?！读~刀》最新發(fā)表的全球睡眠健康研究指出，慢性失眠患者患心血管疾病的風險比正常人高出 42%，患抑郁癥的風險更是高達 58%。在我國，隨著生活節(jié)奏加快和工作壓力增大，失眠的發(fā)病率正以每年 10% 的速度遞增，其中 25-45 歲的中青年群體成為重災區(qū)。

回顧失眠治療的藥物發(fā)展歷程，我們經歷了從巴比妥類到苯二氮?類，再到非苯二氮?類藥物的演進。第一代巴比妥類藥物如苯巴比妥，因其嚴重的呼吸抑制和成癮性已基本被淘汰；

打開今日頭條查看圖片詳情

第二代苯二氮?類藥物（如地西泮、艾司唑侖）通過增強中樞神經系統(tǒng) GABA 能神經傳遞來鎮(zhèn)靜大腦，雖起效快但長期使用易產生藥物依賴，突然停藥時還會出現(xiàn)反跳性失眠和戒斷癥狀；

打開今日頭條查看圖片詳情

第三代非苯二氮?類藥物（如唑吡坦、右佐匹克隆）選擇性作用于 GABA 受體，成癮性有所降低，但許多患者反映 '像被麻醉了一樣睡去'，次日清晨常伴有頭暈、記憶力減退等 '宿醉' 現(xiàn)象。

'傳統(tǒng)藥物就像是用一把大錘強行敲暈大腦，雖然能讓人入睡，卻破壞了正常的睡眠結構。' 首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院睡眠醫(yī)學中心主任王玉平教授指出，'我們在臨床中經常遇到患者抱怨，吃了安眠藥后雖然睡著了，但醒來時比不睡還累，這是因為藥物影響了深睡眠和快速眼動睡眠（REM）的比例。' 而更令人擔憂的是，長期使用鎮(zhèn)靜類藥物會導致身體對藥物產生耐受，許多患者需要不斷增加劑量才能維持效果，形成惡性循環(huán)。

食欲素：睡眠 - 覺醒的天然開關

要理解達利雷生的創(chuàng)新之處，必須先認識人體內一個關鍵的神經肽系統(tǒng) —— 食欲素（Orexin）。食欲素由下丘腦外側區(qū)的神經元分泌，包括食欲素 A 和食欲素 B 兩種類型，它們就像人體的 '覺醒開關'，通過與分布在大腦各處的食欲素 1 型受體（OX1R）和 2 型受體（OX2R）結合，維持機體的清醒狀態(tài)。

在正常生理情況下，食欲素的分泌遵循晝夜節(jié)律 —— 白天活躍時分泌增加，維持清醒和警覺；夜晚入睡時分泌減少，允許睡眠發(fā)生。但對于失眠患者，尤其是慢性失眠患者，這個 '開關' 往往處于異?？簥^狀態(tài)，即使在夜間也持續(xù)釋放覺醒信號，導致大腦無法進入睡眠模式。'就像一個卡住的水龍頭，明明需要關閉卻一直在滴水。' 瑞士 Idorsia 公司首席科學官 Martine Clozel 博士這樣比喻，'我們的研究發(fā)現(xiàn)，失眠患者大腦中的食欲素信號通路普遍過度激活，這是導致他們難以入睡和維持睡眠的重要原因。'

打開今日頭條查看圖片詳情

達利雷生作為一種雙食欲素受體拮抗劑（DORA），其作用機制就像為這個卡住的 '水龍頭' 裝上了一個精準的閥門 —— 通過同時阻斷 OX1R 和 OX2R 受體，抑制食欲素的覺醒驅動作用，使大腦自然進入睡眠狀態(tài)。與傳統(tǒng)藥物通過鎮(zhèn)靜大腦來 '強迫' 入睡不同，達利雷生更像是 '解除了覺醒的束縛'，讓睡眠回歸其自然生理過程。這種獨特的作用機制帶來了一個重要優(yōu)勢：不改變正常的睡眠結構。多導睡眠圖（PSG）監(jiān)測顯示，使用達利雷生的患者，其非快速眼動睡眠（NREM）的深睡眠階段和快速眼動睡眠（REM）階段的比例與自然睡眠幾乎無異，這也是為什么患者報告 '睡得更踏實、醒來更清醒' 的原因。

臨床驗證：從實驗室到病床的突破

任何創(chuàng)新藥物的價值最終都要經過臨床試驗的嚴格檢驗。達利雷生的研發(fā)歷程凝聚了 Idorsia 公司超過 20 年的科研心血，其海外 III 期臨床研究結果于 2022 年發(fā)表在《柳葉刀?神經病學》雜志上，這項涵蓋 17 個國家 156 個研究中心的大型試驗納入了 1854 名失眠患者，結果顯示：與安慰劑相比，50mg 和 25mg 劑量的達利雷生能夠顯著縮短入睡后醒來的時間（WASO）和達到持久睡眠所需時間（LPS）。

更令人關注的是，達利雷生在改善日間功能方面展現(xiàn)出獨特優(yōu)勢。研究人員采用專門設計的失眠日間癥狀和影響問卷（IDSIQ）進行評估，發(fā)現(xiàn) 50mg 劑量組患者的白天嗜睡評分顯著改善，而這是傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥物難以實現(xiàn)的。'這意味著患者不僅能睡得更好，第二天還能保持清醒和專注，這對需要工作和學習的人群至關重要。' 美國亨利 - 福特醫(yī)院睡眠障礙研究中心主任托馬斯?羅斯博士評價道，'達利雷生不是讓患者 '昏過去'，而是幫助他們恢復正常的睡眠-覺醒周期。'

為了驗證達利雷生在中國人群中的有效性和安全性，我國藥企與 Idorsia 公司合作開展了針對中國患者的 III 期臨床試驗。這項由王玉平教授牽頭、覆蓋全國 33 家中心的研究納入了 206 例成年失眠患者，結果顯示：與安慰劑相比，達利雷生能夠顯著減少患者夜間覺醒時間，改善睡眠維持能力，且安全耐受性良好。特別值得一提的是，該研究中未發(fā)現(xiàn)藥物依賴性、反跳性失眠或戒斷癥狀，這為中國患者長期使用提供了重要依據。

'中國患者的臨床試驗數(shù)據與海外研究結果高度一致，這證實了達利雷生在不同人群中的普遍有效性。' 王玉平教授在解讀研究結果時指出，'更讓我們欣慰的是，許多患者在使用達利雷生后反映，他們不再需要像以前那樣 ' 掙扎著入睡 '，而是能夠自然地感到困倦，這標志著我們在失眠治療理念上的重要進步。'

新一代選擇：達利雷生與現(xiàn)有藥物的對比

隨著達利雷生的獲批，我國失眠治療藥物圖譜得到了進一步豐富。目前臨床上常用的抗失眠藥物主要包括以下幾類：苯二氮?類（如艾司唑侖）、非苯二氮?類（如唑吡坦）、褪黑素受體激動劑（如阿戈美拉汀），以及最新的食欲素受體拮抗劑（如達利雷生）。那么，達利雷生的獨特優(yōu)勢體現(xiàn)在哪里？

從作用機制來看，傳統(tǒng)的苯二氮?類和非苯二氮?類藥物都是通過增強 GABA 神經遞質的抑制作用來鎮(zhèn)靜大腦，屬于 '廣譜抑制' 模式；而達利雷生則是通過精準阻斷食欲素受體來降低覺醒驅動，屬于 '靶向調節(jié)' 模式。這種差異帶來了顯著的臨床優(yōu)勢：達利雷生不影響 GABA 系統(tǒng)，因此不會產生傳統(tǒng)藥物常見的肌肉松弛、共濟失調等副作用，次日早晨也幾乎沒有殘余鎮(zhèn)靜效應。一項對比達利雷生與唑吡坦的研究顯示，服用唑吡坦的患者在次日早晨的視覺模擬量表評分中，困倦感明顯高于達利雷生組，而達利雷生組患者的警覺性和反應速度與正常睡眠者無顯著差異。

在安全性方面，達利雷生也展現(xiàn)出明顯優(yōu)勢。長期使用苯二氮?類藥物的患者中，約 30% 會出現(xiàn)藥物依賴，突然停藥時可能引發(fā)嚴重的戒斷反應；而非苯二氮?類藥物雖然成癮性較低，但仍有 15-20% 的患者報告出現(xiàn)耐藥性。相比之下，達利雷生在長達 12 個月的持續(xù)治療研究中，未發(fā)現(xiàn)任何藥物依賴性或戒斷癥狀的證據，這使得它特別適合需要長期治療的慢性失眠患者。

與同屬食欲素受體拮抗劑的其他藥物（如蘇沃雷生、萊博雷生）相比，達利雷生具有獨特的藥代動力學特性。其半衰期約為 8 小時，正好覆蓋夜間睡眠周期，既能保證足夠的藥效持續(xù)時間，又能在清晨時分迅速代謝，避免白天殘留效應。'這種 ' 夜間足夠長、日間足夠短 ' 的藥代動力學設計，是達利雷生區(qū)別于其他 DORA 類藥物的關鍵優(yōu)勢。'Idorsia 公司首席執(zhí)行官 Jean-Paul Clozel 博士解釋道，'我們花了近十年時間優(yōu)化這個分子，就是為了讓它能夠精準匹配人體的睡眠 - 覺醒節(jié)律。'

從獲批到應用：中國失眠患者的新希望

打開今日頭條查看圖片詳情

2025 年 6 月 20 日，隨著 NMPA 的一紙批文，達利雷生正式進入中國市場，商品名為 '科唯可 ?'。這一事件被業(yè)內視為中國失眠治療領域的重要里程碑 —— 它不僅帶來了一種全新作用機制的藥物，更標志著我國失眠治療理念從 '鎮(zhèn)靜催眠' 向 '節(jié)律調節(jié)' 的重大轉變。

對于廣大失眠患者而言，達利雷生的獲批意味著什么？首先，它為那些長期依賴傳統(tǒng)藥物、飽受宿醉效應困擾的患者提供了新的選擇。'我已經吃了五年安眠藥，每天早上起來都像沒睡醒一樣，工作效率大打折扣。' 陳磊在得知達利雷生獲批的消息后表示，'醫(yī)生告訴我，這種新藥不通過鎮(zhèn)靜大腦來起效，也許能讓我重新體驗自然睡眠的感覺。'

其次，達利雷生特別適合那些對日間功能要求較高的人群，如上班族、司機、精密儀器操作者等。傳統(tǒng)安眠藥的殘余效應可能導致反應速度下降、注意力不集中，增加工作和生活中的安全風險；而達利雷生由于其精準的作用時間窗，能夠在保證夜間睡眠的同時，不影響次日的正?；顒印＿@一點對于現(xiàn)代社會的 '高壓人群' 尤為重要。

值得關注的是，達利雷生在改善失眠合并癥方面也展現(xiàn)出潛力。臨床研究發(fā)現(xiàn)，許多失眠患者同時伴有焦慮、抑郁等情緒障礙，而傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜藥物可能加重這些癥狀。達利雷生由于不作用于 GABA 系統(tǒng)，對情緒的影響較小，甚至有研究顯示它可能對共病的焦慮癥狀有改善作用。'這為我們治療復雜的失眠病例提供了新的思路。' 王玉平教授指出，'未來我們可能會看到更多關于達利雷生與其他藥物聯(lián)合使用的研究。'

當然，任何藥物都有其適用范圍和注意事項。達利雷生目前獲批的適應癥是成人失眠癥，包括入睡困難和睡眠維持困難，暫不推薦用于 18 歲以下人群。由于主要通過肝臟代謝，嚴重肝功能不全患者應避免使用。此外，雖然臨床試驗中未發(fā)現(xiàn)藥物依賴性，但醫(yī)生仍建議遵循 '按需服用、最低有效劑量' 的原則，避免不必要的長期使用。

對于普通公眾而言，達利雷生的獲批也提醒我們重新審視睡眠健康的重要性。'藥物只是治療的一部分，建立良好的睡眠衛(wèi)生習慣同樣關鍵。' 王玉平教授強調，'規(guī)律的作息時間、適宜的睡眠環(huán)境、睡前放松技巧等，都是改善失眠的基礎措施。達利雷生可以幫助患者重建正常的睡眠節(jié)律，但要維持長期效果，還需要患者自身的積極參與。'

回到程序員陳磊的故事，在醫(yī)生的指導下，他開始嘗試達利雷生治療。'第一晚我并沒有立刻睡著，但明顯感覺到大腦的亢奮狀態(tài)有所緩解，大約過了半小時就自然入睡了。' 陳磊回憶道，'更神奇的是第二天早上，我是被鬧鐘叫醒的，而不是像以前那樣被宿醉感折磨醒。這種清醒的感覺，我已經很久沒有體驗過了。'

達利雷生的到來，為千萬失眠患者打開了一扇重新?lián)肀Ы】邓叩拇箝T。當覺醒不再被藥物綁架，當睡眠回歸自然節(jié)律，每一個清晨都將成為身體最誠實的表達。在這個快節(jié)奏的時代，或許沒有什么比一夜好眠更能體現(xiàn)對生命的尊重。而達利雷生，正以其科學的智慧和人文的關懷，引領我們走向一個更有質量的睡眠未來。