9 月7 日，中國簽發(fā)了第一批可實(shí)施免疫接種的甲型H1N1 流感合格疫苗產(chǎn)品，之后，上海生物制品研究所生產(chǎn)的甲型H1N1 流感疫苗通過藥品鑒定。記者獨(dú)家探訪了該所生物技術(shù)制品中心主任馬相虎，他對記者說：“你們是第一家進(jìn)入甲流疫苗生產(chǎn)車間拍攝的媒體，應(yīng)該也是最后一家。”

　　文/周一妍 攝影/胡瀅

　　8月28日，世界衛(wèi)生組織(WHO)在其官方網(wǎng)站上發(fā)布公告稱“準(zhǔn)備甲型H1N1流感的第二次來襲”。在公告里，WHO提到，北半球會首先遭遇到這場全球性大流感的回潮；而一些熱帶國家，因?yàn)闅夂虻年P(guān)系，流感會來的遲些，但也要提前做好應(yīng)對的準(zhǔn)備。

　　在中國，進(jìn)入秋季之后，關(guān)于甲流感染的報(bào)道逐漸多了起來。和春季外來輸入性的零星甲流病例不同，秋季的甲流很多出現(xiàn)在人群集中的學(xué)?；騿挝唬怀霈F(xiàn)，就是四、五例同時(shí)感染的情況。

　　而另一方面，甲流疫苗卻已經(jīng)緊鑼密鼓地在全國10家企業(yè)里生產(chǎn)了，這讓在秋季出現(xiàn)的甲型流感，不像在春季出現(xiàn)時(shí)那么令人恐慌了。

　　9月7日，中國簽發(fā)了第一批可實(shí)施免疫接種的合格疫苗產(chǎn)品，使得中國成為世界上第一個(gè)可應(yīng)用甲型H1N1流感疫苗的國家。按計(jì)劃，今年年底國內(nèi)5%的人口將接種這些甲流疫苗。9月10日，上海生物制品研究所獲取國家食品藥品監(jiān)管局的注冊申請批文，正式投入批量生產(chǎn)。作為上海唯一一家甲流疫苗生產(chǎn)企業(yè)，上生所計(jì)劃于年底生產(chǎn)1000萬人份疫苗，產(chǎn)能和供應(yīng)量為全國最大。近日，《外灘畫報(bào)》記者和攝影獨(dú)家實(shí)地探訪上生所甲流疫苗生產(chǎn)車間，看到了從雞蛋里“種”出來的甲流疫苗。

　　“甲流疫苗的生產(chǎn)車間，是上海最潔凈的地方之一”

　　上生所的辦公樓座落在延安西路上一座老式花園洋房內(nèi)。9月1日，記者叩開上生所所長楊忠東的辦公室大門，他正端坐在辦公桌前忙得不可開交，兩眼盯著電腦屏幕，一只手拿著手機(jī)詢問甲流疫苗產(chǎn)生進(jìn)度。上生所計(jì)劃在今年年底前生產(chǎn)1000萬人份疫苗投入市場，是目前國內(nèi)產(chǎn)能和供應(yīng)量最大的疫苗生產(chǎn)企業(yè)之一。

　　在另一間辦公室，記者見到了上生所首席科學(xué)家陳則。這位從東京大學(xué)畢業(yè)的醫(yī)學(xué)博士在2003年和2007年的時(shí)候，分別擔(dān)任上生所Sars疫苗和禽流感疫苗的研發(fā)負(fù)責(zé)人。自從5月6日，上生所成立“應(yīng)對甲流工作小組”后，想要在辦公室里見到陳則，需要碰運(yùn)氣，因?yàn)樗麑?shí)在太忙了。近四個(gè)月里，他已四次奔赴湖南，在湖南某縣城有一個(gè)上生所甲流疫苗的臨床研究基地。陳則每次去那里，都要呆上十多天，進(jìn)行臨床測試和數(shù)據(jù)分析，每一次他都會帶回好消息。“截止8月26日，1980人接受上生所甲流疫苗臨床測試。15ug血凝素/0.5毫升甲流疫苗的免疫效果達(dá)到90%以上。”陳則對《外灘畫報(bào)》的記者說。

　　9月2日上午，本報(bào)記者和攝影來到離上海生物制品研究所虹橋分部，那里的生物技術(shù)制品中心，是本次甲流疫苗的生產(chǎn)基地。以往，每年7、8月份，那里生產(chǎn)的是季節(jié)性流感疫苗。今年情況特殊，車間將主要精力全部用于甲流疫苗的生產(chǎn)上。

　　“甲流疫苗的生產(chǎn)車間，是上海最潔凈的地方之一。”上生所生物技術(shù)制品中心主任馬相虎告訴《外灘畫報(bào)》，“在那個(gè)相對密閉的生產(chǎn)車間里，凈化級別達(dá)到100級狀態(tài)下每一立方米≥0.5微米 的塵埃顆粒小于100顆，而普通空氣里的塵埃數(shù)達(dá)到幾百萬或是幾千萬顆。由于整個(gè)生產(chǎn)車間處于‘負(fù)壓’狀態(tài)，空氣供給通過初效、中效、高效過濾，層流環(huán)境保證疫苗生產(chǎn)不受外界因素污染，同時(shí)排放的空氣經(jīng)高效過濾甲流病毒也不會擴(kuò)散到車間外。”

　　“走路時(shí)如果胳膊甩得大一點(diǎn)，都會被提醒‘動(dòng)作要輕’，以免造成過強(qiáng)的氣流。”車間內(nèi)一位工作人員告訴記者。

　　進(jìn)入生產(chǎn)車間之前，記者和攝影師被要求將雙手洗凈，將脖頸的項(xiàng)鏈取下，穿上兩套隔離服，戴上帽子、手套，穿專用的襪套和塑膠鞋。全副武裝之后，記者發(fā)現(xiàn)自己全身上下每一寸肌膚都被嚴(yán)嚴(yán)實(shí)實(shí)地裹起來，除了兩只眼睛露在外面。每位進(jìn)入者還被要求必須戴上N95口罩。跟普通的口罩不同，N95口罩一般用于與SARS病人親密接觸的醫(yī)護(hù)人員，其中裝有活性炭具有高度隔離防護(hù)作用，質(zhì)地非常厚，緊貼面部。記者戴了約十分鐘，就開始?xì)獯?/p>

　　“你們是第一家進(jìn)入甲流疫苗生產(chǎn)車間拍攝的媒體，應(yīng)該也是最后一家。”上生所生物技術(shù)制品中心主任馬相虎告訴記者，甲型H1N1流感疫苗生產(chǎn)車間有特殊的防護(hù)隔離要求，是非工作人員的“禁地”。

　　“種”在雞蛋里的疫苗

　　“全副武裝”踏進(jìn)車間，第一感覺不像是身處生物制品工廠，而是到了雞蛋加工場。

　　放眼望去，滿目都是白花花的雞蛋。一排排雞蛋以橫6只、豎6只地排成方形，整齊地疊放起來。據(jù)悉，這不是普通的雞蛋，是一種特殊品種，是美國引進(jìn)的海蘭白雞所生。

　　這種雞蛋的外殼色澤白得像瓷器，光潔無瑕，個(gè)頭全都一般大，比普通雞蛋稍大。全程陪同記者參觀的中心副主任楊月蓮解釋說，這些雞蛋是被拿來接種病毒用的，它們的作用，相當(dāng)于甲流病毒的“孵化場”。“它們多是由出生30周至56周的雞生的受精蛋，孵化10天才能用于接種病毒。這些母雞的飼養(yǎng)有嚴(yán)格的要求，必須是籠養(yǎng)在清潔的隔離雞舍內(nèi)，，就連吃的飼料也是純天然的特殊飼料，這樣生產(chǎn)出來的雞胚蛋才能符合疫苗生產(chǎn)要求。”

　　疫苗生產(chǎn)的第一道環(huán)節(jié)，是檢查這些雞胚。一間20多平方米的漆黑暗室內(nèi)，3位操作人員正拿著電吹風(fēng)形狀的照蛋器照射雞蛋。在檢查雞胚的時(shí)候，“海蘭白”品種的好處清晰可見。“普通紅殼蛋會影響燈檢觀察，只有通體白色的蛋，是最適應(yīng)觀察的了。”工作人員介紹說。透過微微泛出紅彤彤亮光中，記者可以清晰地看到，蛋殼里雞胚血管。一位工作人員熟練地將手照蛋器在蛋殼上方移動(dòng)，雙眼一眨不眨，盯著蛋殼的變化，遇到那些血管豐富飽滿的雞胚，他會禁不住興奮地贊一聲“好胚”，偶爾碰上幾個(gè)血管一片模糊，或根本看不出血管的弱胚、死胚，便會眼明手快地挑出來，扔進(jìn)廢蛋桶。

　　檢查合格的雞胚經(jīng)過消毒后進(jìn)入生產(chǎn)線：一條長約7－8米的傳輸帶上，架著一個(gè)透明的玻璃罩子，消毒胚蛋被傳輸?shù)浇臃N工位，該工位含有36各打孔接種針和縱橫交錯(cuò)的膠管，膠管內(nèi)流淌著乳白色的液體。工作人員告訴記者：這些液體，就是被稀釋過的甲型N1H1流感病毒毒種液。每當(dāng)36顆雞蛋傳送到接種工位的下方，只聽“咔嚓”一聲，36個(gè)接種針頭直接刺穿蛋殼，就像打針一下，把甲型N1H1流感病毒注射進(jìn)雞胚尿囊腔內(nèi)。

　　據(jù)悉，上生所獲得的甲型N1H1流感病毒“原始種子”來自世界衛(wèi)生組織下屬英國HIBSC公司。6月18日，兩小支“毒種”由專業(yè)公司從英國空運(yùn)過來，每支僅0.25毫升，在旅途中一直置放在凍存管中。拿到“毒種”后，上生所生產(chǎn)人員立即將它們傳代擴(kuò)大制備成工作種子批，稀釋后裝入自動(dòng)接種機(jī)，開始接種工作。

　　在傳輸帶的另一來，記者看到所有的雞蛋都帶有一個(gè)針眼大小的小洞。楊月蓮介紹說，病毒注射在雞胚的尿囊腔內(nèi)，尿囊腔內(nèi)充滿了雞胚的尿囊液，這些尿囊液中含有豐富的敏感細(xì)胞供流感病毒增殖。緊接著，被“接種”過的雞胚蛋將被采用人工孵化的方式，在一間密閉、無菌、恒溫的房間孕育病毒，50至60小時(shí)之后，一顆顆“甲流毒蛋”誕生了。

　　日產(chǎn)甲流疫苗7萬余支

　　記者在收獲生產(chǎn)線上看到，36個(gè)雞胚蛋的頂殼被同時(shí)削掉，露出了直徑約20厘米大小的孔，與之對應(yīng)的36根收獲針頭通過孔插入尿囊腔內(nèi)，將尿囊液抽取出來，再通過幾根管道吸到無菌罐內(nèi)，病毒收獲就完成了。

　　病毒收獲液含有很多雜質(zhì)，比如雞胚中的卵清蛋白等。在另外一間生產(chǎn)車間，記者看到三個(gè)類似家用洗衣機(jī)大小的機(jī)器，收獲液在其中經(jīng)過透析濃縮過濾、離心等物理方式，得以純化。

　　純化后的病毒收獲液離疫苗僅“一步之遙”，還需要往其中加入裂解劑，去除病毒的致病力，保留刺激人體產(chǎn)生抗體的有效部分，生產(chǎn)人員稱這個(gè)步驟為“滅活裂解”。

　　那是上生所生物制品中心的最高機(jī)密。它的生產(chǎn)車間位于中心最高等級的實(shí)驗(yàn)室，進(jìn)入的話需要穿著第三套隔離服，無法對非工作人員開放。“裂解的過程，就是讓病毒失去活性、分裂病毒的過程，我們只需要其中的病毒血凝素抗原。”楊月蓮解釋說，滅活裂解的過程原理簡單，其實(shí)是一道非常復(fù)雜的工藝。其中加入多少裂解劑才能裂解病毒使其失去致病力，同時(shí)保留有效的抗原部分，很有講究。與此同時(shí)，工作人員還需病毒滅活裂解液進(jìn)行再純化，避免雜質(zhì)使人體產(chǎn)生不良反應(yīng)。

　　“雜志殘留越少，疫苗安全性越高，效果也越好。” 中心主任助理周峰表示，經(jīng)過檢測發(fā)現(xiàn)，上生所生產(chǎn)的甲流疫苗含有的卵清蛋白量是10家企業(yè)中最低的，這樣一來，造成接種副反應(yīng)的人數(shù)也會大大降低。

　　盡管沒能看到提取疫苗原液最機(jī)密的部分，記者仍有幸看到了存貯在冷凍冰箱內(nèi)的疫苗原液。那是上生所生物制品中心的寶貝，每天耗費(fèi)5.4萬個(gè)雞蛋，只能生產(chǎn)出3000毫升的原液。記者看到的原液，猶如乳白色的牛奶一般，與下面擺放的未純化的黃色液體形成鮮明對比。

　　楊月蓮說，純化后的疫苗原液就像剛釀出的白酒，度數(shù)高，很純，但不太適合使用，必須加入水和其他東西勾兌到一定度數(shù)。疫苗原液也需要加入緩沖液稀釋“勾兌”到適合的濃度。“通常，每天產(chǎn)生的3000毫升疫苗原液，可以生產(chǎn)7萬多支疫苗。”

　　蛋源緊張成最大難題

　　世衛(wèi)組織說，甲型H1N1流感病毒已成為最為流行的流感病毒，其傳播速度之快令人難以置信，它只需6周時(shí)間，就能傳播到其他病毒6個(gè)月才能傳到的范圍。傳染病面前，公眾希望疫苗來的越早越好。讓人驚奇的是，SARS疫苗至今沒有生產(chǎn)出來，禽流感疫苗也是四年磨一劍，為何甲流疫苗能在短短四個(gè)月時(shí)間里超度誕生呢？

　　上生所生物制品中心主任馬相虎告訴記者，相比SARS病毒作為一種之前完全不認(rèn)識的“新敵人”，專家通過基因組的分析，很快找到了甲型H1N1流感病毒與此前流行的人流感、豬流感和禽流感的關(guān)聯(lián)，構(gòu)建了適合疫苗生產(chǎn)的毒種。這些都有益于掌握的相關(guān)先進(jìn)技術(shù)和疫苗的研發(fā)能力，同時(shí)國家政府和相關(guān)部門的全力支持和指導(dǎo)，大大減少疫苗研發(fā)周期，。

　　目前，第一批4萬多瓶國產(chǎn)甲型H1N1流感病毒裂解疫苗，已經(jīng)分裝下線。上生所有望在月底生產(chǎn)出300萬至400萬人份的疫苗原液，年底預(yù)期將生產(chǎn)出1000萬人份的疫苗原液。

　　馬相虎表示，在年底前趕出1000萬人份的甲流疫苗，是一場激烈的“速度戰(zhàn)”。目前最大的困難，是“蛋源緊張”。

　　近些天，工作人員經(jīng)常趕赴上海各個(gè)近郊的養(yǎng)雞場、孵化場，跟雞場人員談“生意”。“如今，我們每天生產(chǎn)需要5.4萬個(gè)雞蛋，這樣的需求量將持續(xù)到明年1月份。”馬相虎告訴記者，以前上生所每年7，8月份生產(chǎn)季節(jié)性流感疫苗，每天使用海蘭白雞蛋，每周六天班，供應(yīng)量完全能夠保證。但是今年情況特殊，我們需求量持續(xù)到明年1月份，那些海蘭白雞都已經(jīng)老了，過了生育高峰期，現(xiàn)在就指望雞農(nóng)盡快收購一些海蘭白雞來，保證甲流疫苗生產(chǎn)所需胚蛋原料。

　　另外，甲流H1N1流感在雞胚內(nèi)的繁殖率不高，通常比正常季節(jié)性流感多出60%的使用量，才能得到相同數(shù)量的病毒。

　　據(jù)馬相虎介紹，甲流疫苗的生產(chǎn)成本與上生所往年生產(chǎn)的季節(jié)性流感疫苗成本相當(dāng)，預(yù)計(jì)甲流疫苗的售價(jià)也可能與季節(jié)性流感疫苗差別不大，但甲流疫苗屬于政府采購，其采購價(jià)格將由政府根據(jù)各生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)成本，并經(jīng)審核后制定統(tǒng)一。

　　面對“疫苗商機(jī)”的說法，上生所所長楊忠東表示不敢茍同。“轉(zhuǎn)產(chǎn)甲型N1H1占用了企業(yè)大量資源和時(shí)間。如果當(dāng)初不轉(zhuǎn)產(chǎn)，7、8月份供生產(chǎn)100萬人份季節(jié)性流感疫苗，每份售價(jià)60元，收益也非?？捎^。”

　　“預(yù)期說搶奪商機(jī)，還不如說是同行間綜合實(shí)力的一次競賽。擁有60年歷史的上生所是中國生產(chǎn)流感裂解疫苗的首家企業(yè)。我們希望贏得這次競賽，以此當(dāng)作建所60周年的賀禮。”