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這是我在疫苗生產(chǎn)車間見到的雞蛋。很多，非常多。這些 O 都將入圍今年流感季的疫苗制備選拔賽決賽，因?yàn)椴⒉皇敲恳粋€(gè) O 都可以獲得制備流感疫苗的名額。而且很少有人知道，在流感疫苗在進(jìn)入市場之前，需要經(jīng)歷病毒培養(yǎng)、病毒收獲、病毒滅活、濃縮、裂解、純化等許多嚴(yán)苛的環(huán)節(jié)。而這些用于制備疫苗的雞胚，以及生出它們的種雞，甚至是「爺爺輩」的種雞，都有著科學(xué)且嚴(yán)謹(jǐn)?shù)酿B(yǎng)殖和管理要求。為了探尋從雞蛋到流感疫苗成品的神秘路徑，我們在北京科興生物制品有限公司的上地、昌平廠區(qū)觀察了 2 天，試圖通過一些文字和圖片還原一支流感疫苗的前世今生。△ 流感病毒裂解疫苗，需要借助雞胚培養(yǎng)。要產(chǎn)出用于制備疫苗的合格雞胚，還要從產(chǎn)出雞蛋的種雞講起——雞胚的「父母」會在適宜溫度、濕度、光照條件下養(yǎng)殖，甚至每個(gè)籠子內(nèi)的公雞和母雞的比例都有嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)。適宜的環(huán)境中，一顆白白凈凈的 O 被生了下來，這個(gè) O 已經(jīng)完成受精，是一枚受精蛋，但還沒有形成胚胎，于是 OOOOOO 們就會被碼放整齊送到孵化場進(jìn)行孵化，然后從普通的受精蛋變成了雞胚。這個(gè)過程中，一個(gè) O 就已經(jīng)經(jīng)歷了養(yǎng)殖場和孵化場兩輪的嚴(yán)格選拔——只有裁判員判定通過了初賽和復(fù)賽的合格雞胚，才會經(jīng)分裝后運(yùn)送至流感疫苗生產(chǎn)車間。△ 工作人員在暗房對雞胚進(jìn)行仔細(xì)照檢，通過觀察雞胚發(fā)育情況剔除不合格的。上圖為無活性血管的「死胚」，下圖為鈣質(zhì)分布問題導(dǎo)致的雞胚殼孔篩較多、不易于觀測，均為不合格雞胚。△ 照檢結(jié)束后，不合格的雞胚會被剔除，合格的雞胚會被運(yùn)送至病毒接種車間。在這里， 雞胚們會被分別按照批次，將單一型別的流感病毒株定量注射到每個(gè)雞胚的尿囊腔內(nèi)進(jìn)行培養(yǎng)。我們了解到，世界衛(wèi)生組織（WHO） 每年對全球流行的流感毒株進(jìn)行監(jiān)測，一般在 2 月和 9 月公布北半球和南半球下一流行季用于流感疫苗制備的候選毒株。而科興每年采用的就是 由 WHO 推薦并經(jīng)相關(guān)衛(wèi)生部門批準(zhǔn)部門批準(zhǔn)用于疫苗生產(chǎn)的毒株。 △ 病毒注入后，雞胚會在適宜病毒繁殖的條件下存儲 2～3 天，用于病毒擴(kuò)增。
工作人員都需要經(jīng)過生產(chǎn)工藝、設(shè)備操作、GMP 法規(guī)等一系列理論、實(shí)際操作培訓(xùn)，考核合格并獲取相應(yīng)操作資質(zhì)后，才被允許進(jìn)入車間。當(dāng)然，更重要的是，他們都已在進(jìn)入車間前接種流感疫苗，以應(yīng)對可能發(fā)生的暴露風(fēng)險(xiǎn)——即便風(fēng)險(xiǎn)僅存在于「理論上」。△ 病毒擴(kuò)增后，雞胚會在收獲間內(nèi)先后經(jīng)歷破殼、收獲尿囊液兩個(gè)關(guān)鍵步驟。 圖中，工作人員是在揀選破殼后的不合格雞胚，這些雞胚中所培養(yǎng)的病毒，也不能用于流感疫苗的制備。△ 被提取含病毒尿囊液后的雞胚，會統(tǒng)一進(jìn)行無公害處理。 △ 而被提取的病毒液，會先經(jīng)歷病毒滅活，通過濃縮后進(jìn)行超濾和純化。△ 第一次純化后，還要經(jīng)過多個(gè)嚴(yán)格的步驟進(jìn)行二次純化，盡可能的去除病毒液中雜質(zhì)，如卵清蛋白。最后，在收集的溶液中加入裂解劑，讓病毒裂解為均勻的蛋白質(zhì)片段，然后通過離心、去裂解等環(huán)節(jié)后獲得疫苗原液。到這里，原液的制備已經(jīng)結(jié)束，第一階段大功告成。△ 期間值得注意的是，就連工序中所有用到的水，都已經(jīng)過分級處理。
另外，流感疫苗的制備環(huán)節(jié)中的車間都為 P2 車間，所有工序在 C 級潔凈級別下操作。△ 第二階段開始：疫苗原液制備完成后，需要進(jìn)行半成品的配制。由于疫苗原液只包含其中一種病毒毒株，所以在后續(xù)配制環(huán)節(jié)，操作人員需要按照每個(gè)型別血凝素含量比例進(jìn)行混合，分別制作三價(jià)、四價(jià)的流感疫苗半成品。△ 混合后的半成品經(jīng)灌裝后，再進(jìn)行一次照檢。這次照檢與雞蛋不同，工作人員需要檢驗(yàn)瓶身破損/劃痕、內(nèi)壁異物、膠塞異常、裝量高低、液體澄清度、沉積物等多項(xiàng)指標(biāo)，并統(tǒng)一收集不合格樣品，分類裝箱，把好灌裝前的最后一關(guān)。△ 照檢后，這些小小的注射器再經(jīng)歷裝針、包裝、貼標(biāo)，最后變成了我們看到的成品疫苗。科興的負(fù)責(zé)人告訴丁香園，從毒株到成品疫苗，整一套流程走下來需要約一個(gè)半月，其中僅內(nèi)部質(zhì)檢項(xiàng)就多達(dá) 50 多項(xiàng)。此后，這些經(jīng)過檢定合格的疫苗才會被送到一線，接種到居民身上。最后，附一個(gè)辟謠環(huán)節(jié)：用過的雞胚，并不會變成大家喜聞樂見的毛蛋，而是經(jīng)過無公害處理后，經(jīng)由專門的機(jī)構(gòu)制作變成了營養(yǎng)豐富的動物飼料啦～
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