作者單位:廣西河池市人民醫(yī)院,右江民族醫(yī)學(xué)院附屬河池醫(yī)院,廣西 河池 547000 【關(guān)鍵詞】 痤瘡 尋常 治療 痤瘡是一種常見的毛囊、皮脂腺慢性炎癥性疾病,好發(fā)于青春期。病因很多,一般認(rèn)為雄性激素分泌增多,皮脂腺分泌增多,皮脂淤積成脂栓,毛囊、皮脂腺導(dǎo)管角化栓塞,丙酸痤瘡桿菌大量繁殖,產(chǎn)生溶脂酶,分離皮脂產(chǎn)生游離酸,刺激毛囊引起炎癥,使毛囊壁損傷破裂,皮脂進(jìn)入真皮內(nèi),引起毛囊周圍皮膚炎癥反應(yīng);另外免疫反應(yīng)、內(nèi)分泌障礙、多脂多糖及刺激性飲食、環(huán)境高溫及某些化學(xué)因素也參與痤瘡的整個(gè)病程;還與遺傳及心理因素有關(guān)[1],這些因素間相互影響。 臨床表現(xiàn)為白頭和黑頭粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)以及囊腫。部分患者愈后留下萎縮性凹陷或增生性瘢痕、色素沉著,影響患者的外貌和心理健康[2]。根椐其皮疹特點(diǎn)及病因,合理選擇治療方案可取得滿意效果。 1 心理治療 毛囊和脂腺導(dǎo)管可受雄激素的調(diào)節(jié), 當(dāng)人們受到來自不同方面的精神壓力時(shí),抑郁、焦慮等經(jīng)沖動(dòng)到下丘腦-腦垂體-性腺軸或腎上腺軸,雄激素增加,在雄激素影響下,皮脂腺作用增強(qiáng)導(dǎo)致脂質(zhì)大量分泌引起痤瘡。痤瘡影響患者的生活質(zhì)量,使患者產(chǎn)生焦慮、抑郁及其他心理問題。加強(qiáng)對(duì)患者精神和心理治療,將提高患者生活質(zhì)量,療效得以提高[3] 。 2 藥物治療 原則為作用在痤瘡發(fā)病的多個(gè)環(huán)節(jié),如減少皮脂分泌、溶解毛囊角栓、減少痤瘡丙酸桿菌的數(shù)目和減輕炎癥。 2.1 常用的外用藥 適用于輕度和中度的痤瘡,或(和)口服藥物配合用于中到重度的患者,在疾病控制后還可以用于維持治療、預(yù)防復(fù)發(fā)。 2.1.1 維甲酸 用于痤瘡治療外用的維甲酸主要有第一、三代維a酸類藥物,它能選擇性結(jié)合于對(duì)皮膚角質(zhì)細(xì)胞增長(zhǎng)與分化有調(diào)節(jié)作用的維a酸受體r,調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞的有絲分裂和促進(jìn)表皮細(xì)胞更新,使病變皮膚的增長(zhǎng)和分化恢復(fù)正常。促進(jìn)毛囊上皮更新,防止角質(zhì)栓塞,抑制蛋白產(chǎn)生,抑制和減少粉刺的形成,清除成熟粉刺和炎性皮損,使痤瘡皮損消退。研究顯示[4],13-順維a酸可誘導(dǎo)皮脂腺細(xì)胞凋亡。 2.1.1.1 第一代維a酸 迪維霜,對(duì)于丘疹和粉刺效果較佳,能逆轉(zhuǎn)上皮異常角化,導(dǎo)致角化細(xì)胞黏聚力降低,使粉刺松動(dòng)隨后自然排出。常用濃度為0.01%~0.1%。 2.1.1.2 第三代維a酸 阿達(dá)帕林凝膠、他扎羅汀凝膠,邵成明[5]用0.05%他扎羅汀凝膠治療痤瘡有效率為71.67%。常見的副作用是皮膚刺激、光敏反應(yīng)等。 2.1.2 過氧化苯甲酰 有很強(qiáng)的氧化作用,可殺滅痤瘡丙酸桿菌,還有角質(zhì)剝脫、溶解粉刺和抑制皮脂分泌的作用,適用于丘疹性、膿皰性痤瘡,常用濃度為1%~10%,以5%和10%濃度為最佳。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為皮膚刺激,但耐受性好[6],可單獨(dú)或與其他藥聯(lián)合應(yīng)用,目前尚無耐藥報(bào)道。 2.1.3 抗生素 常用有氯霉素、紅霉素、克林霉素、硝基咪唑類等??蓺缙つw表面和毛囊中的痤瘡丙酸桿菌,副作用是產(chǎn)生耐藥、皮膚刺激,常用1%~2%濃度,如1%克林霉素溶液、凝膠、小拭子和洗劑,對(duì)膿皰性和丘疹性損害有效,可單獨(dú)或與其他局部療法聯(lián)合應(yīng)用[7]。元玉青實(shí)驗(yàn)報(bào)道[8],3%甲硝唑霜是治療尋常性痤瘡安全有效的藥物;國(guó)外報(bào)道[9],應(yīng)用克林霉素磷酸酯治療尋常痤瘡有效且無明顯不良反應(yīng)。 2.1.4 水楊酸 有角質(zhì)松解作用,且親脂性強(qiáng),可以很好地深入到毛囊皮脂腺導(dǎo)管部位中發(fā)揮作用。車敦發(fā)研究報(bào)道[10]2%水楊酸凝膠治療輕、中度尋常痤瘡安全、有效。 2.1.5 硫磺制劑 有減少皮脂的作用,同時(shí)可以抑制或殺滅細(xì)菌,還有角質(zhì)剝脫的作用,但有臭味和一定的皮膚刺激性。 2.1.6 壬二酸 在治療痤瘡上不僅有抗菌、抗粉刺、抗炎作用,還可改善痤瘡后的色素沉著,可配成15%~20%壬二酸霜?jiǎng)┩庥?,不良反?yīng)為局部紅斑、刺痛等。 2.1.7 外用中藥 常用的有蛇膽霜、四黃洗劑、蘆薈、玫瑰、當(dāng)歸、丁香等。蘆薈富含多種成分, 其提取物可增強(qiáng)上皮細(xì)胞活性兼有抗真菌、抗細(xì)菌的作用;玫瑰含多種有機(jī)醇,可抑制真菌、細(xì)菌;丁香酚則具有鎮(zhèn)靜、止痛止癢、抑制炎癥反應(yīng)等功效。將前二者的提取成分制成蘆玫消痤霜,對(duì)多粉刺型及輕度的丘疹膿皰型痤瘡療效較好[11]。當(dāng)歸具有抗氧化、清除自由基的作用,可抑制酪氨酸酶,抗炎抑菌;三七總甙具有活血化瘀,擴(kuò)張血管,改善微循環(huán)等功效,二者聯(lián)合應(yīng)用加維生素c,以超音波導(dǎo)入的方式治療面部痤瘡色素斑有明顯療效。 2.1.8 其他治療藥物 國(guó)內(nèi)一些醫(yī)療單位用氨甲環(huán)酸、氯柳酊等制劑局部外用于治療痤瘡,也取得較好的臨床效果。 2.2 常用的口服藥物 使用指征適用于中、重度痤瘡,有明顯瘢痕的痤瘡患者或由于痤瘡導(dǎo)致精神非常抑郁的患者。 2.2.1 第一代維a酸 代表藥物有維a酸:用于尋常痤瘡,皮脂增多的痤瘡,囊腫型痤瘡,每天口服0.5mg/kg,連用4~8周,亦可與抗生素聯(lián)合應(yīng)用[12]。異維a酸:僅限于重型結(jié)節(jié)型、囊腫型痤瘡,每天口服0.5mg/kg,4周后按療效調(diào)整。主要副作用:致畸、升高血脂或肝功能、皮膚粘膜干燥等。 2.2.2 抗生素 最常用的是四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類等。美滿霉素(米諾環(huán)素):四環(huán)素類藥,能減少游離脂肪酸濃度,并能滲透到毛囊皮脂腺里抑制痤瘡丙酸桿菌,抑制白細(xì)胞趨化活性。具有抗菌性能優(yōu)越、親脂性好、耐藥性低、療效好等優(yōu)點(diǎn),是目前首選治療藥物。長(zhǎng)期使用美滿霉素,眼、牙和皮膚等組織可發(fā)生明顯色素沉著性改變[13]。阿奇霉素:大環(huán)內(nèi)酯類,具有抗菌譜較廣、抗菌活性強(qiáng)、組織與分泌物中分布高、組織半衰期長(zhǎng)等特點(diǎn)。試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)[14],阿奇霉素對(duì)中、重度痤瘡中的潮紅、炎性丘疹、膿皰、囊腫改善效果明顯,對(duì)結(jié)節(jié)、瘢痕、粉刺效果不佳,在炎癥的改善方面療效優(yōu)于四環(huán)素。 2.2.3 抗雄激素 如口服避孕藥或安體舒通,僅適用于女性。 2.2.4 西咪替丁 為h2受體阻滯劑, 臨床用于治療胃及十二指腸潰瘍、上消化道出血等癥,近年來發(fā)現(xiàn)其還具有免疫調(diào)節(jié)、抗雄性激素、抗病毒等多種作用,其治療痤瘡的機(jī)制為通過阻斷二氧睪酮與毛囊受體的結(jié)合抑制皮脂腺分泌。內(nèi)服、外用均有效。臨床常局部外用2%西咪替丁霜?jiǎng)?/p> 2.2.5 達(dá)英35 含醋酸氯羥甲烯孕酮和炔雌醇,具有較強(qiáng)的抗雄激素作用。不良反應(yīng)有:少量子宮出血、乳房脹痛、上腹部不適及面部皮膚發(fā)紅等,不需要停藥,亦不影響療效。 2.2.6 中醫(yī)中藥 中醫(yī)認(rèn)為痤瘡是肺胃有熱,肝氣郁結(jié),陰陽失調(diào)所致。中藥有清熱解毒、涼血消腫行氣活血,通經(jīng)活絡(luò),調(diào)整臟腑平配,結(jié)合石膏倒膜可以提高皮膚局部溫度,促進(jìn)皮膚新陳代謝,有利于皮脂腺、汗腺的分泌,加速藥物的吸收。中成藥口服藥有一清膠囊[15]、丹參酮膠囊等。 2.2.7 激素 嚴(yán)重痤瘡可造成瘢痕,李建華等[16]給用醋酸曲安奈德混懸液加利多卡因瘢痕內(nèi)注射,取得良效。陳寧剛[17]推薦局封用緩釋糖皮質(zhì)激素。 2.2.8 其它口服藥 有氨苯砜、非甾體類抗炎藥、鋅制劑、抗抑郁和抗焦慮藥等,對(duì)于痤瘡也有較好的效果。 3 物理療法 3.1 基礎(chǔ)護(hù)理 皮膚清潔、粉刺擠壓術(shù)、倒面膜等治療對(duì)輕癥患者也有很好的效果。 3.2 放射療法 90sr-90y敷貼可治療各類型痤瘡,利用β射線能針對(duì)痤瘡發(fā)病的三個(gè)環(huán)節(jié):皮脂分泌過多、毛囊口角化過度、痤瘡丙酸桿菌增殖而起治療作用[18]。因目前所有的抗生素僅能減少而不能完全清除痤瘡丙酸桿菌,而耐藥性痤瘡丙酸桿菌的出現(xiàn),使得系統(tǒng)使用常規(guī)劑量的抗生素在毛囊皮脂腺局部難以達(dá)到有效的藥物濃度,導(dǎo)致療效明顯降低,其他療法有時(shí)是理想的選擇。 3.3 光療法 光療法是治療尋常痤瘡的一種安全有效的新療法[19],光療法包括藍(lán)光、紅光、光加光敏劑、激光等。 3.3.1 藍(lán)光治療 藍(lán)光治療將痤瘡丙酸桿菌的代謝產(chǎn)物——內(nèi)源性卟啉激活為高能量不穩(wěn)定卟啉,該物質(zhì)與三態(tài)氧結(jié)合形成損傷細(xì)胞膜的單態(tài)氧,使細(xì)菌死亡,從而使痤瘡的炎癥皮損得以清除。本治療的不良反應(yīng)很小,約10%的患者有皮膚干燥和瘙癢[20]。丁蕙琳等[21]用美國(guó)光儀器公司生產(chǎn)的omnilux blue藍(lán)光治療儀治療痤瘡取得較好效果。tzung等[22]用藍(lán)光治療丘疹膿皰類的皮損清除率達(dá)到64%左右。 3.3.2 紅光治療 紅光較藍(lán)光的組織穿透力更強(qiáng),有一定的抗炎作用,通過刺激巨噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子影響炎癥過程, 在愈合和損傷修復(fù)中發(fā)揮治療作用。實(shí)驗(yàn)證明,藍(lán)光與紅光聯(lián)合應(yīng)用療效優(yōu)于藍(lán)光。 3.3.3 光動(dòng)力療法 是在光療法的基礎(chǔ)上,局部給5-氨基酮戊酸(ala)光敏劑等藥物,被毛囊皮脂腺單位吸收,并代謝為原卟啉ⅸ,從而提高了光療的療效,并減少了傳統(tǒng)的口服光敏劑帶來的不良反應(yīng)[23]。 3.3.3.1 氨基乙酰丙酸加紅光治療 氨基乙酰丙酸能夠被毛囊皮脂腺單位吸收,紅光對(duì)痤瘡丙酸桿菌和皮脂腺的穿透性更強(qiáng)。使用了氨基乙酰丙酸類物質(zhì),增加了痤瘡丙酸桿菌和皮脂腺的光敏性,可以用低能量的光源達(dá)到治療痤瘡的效果,可以消除包括結(jié)節(jié)、囊腫在內(nèi)的皮損。主要的不良反應(yīng)是治療中不適、暫時(shí)性色素沉著、淺表脫屑和紅斑結(jié)痂[24]。 3.3.3.2 吲哚菁綠加近紅外光治療 吲哚菁綠可被皮脂腺導(dǎo)管和腺體選擇性吸收,皮脂腺吸收色基后被紅外激光(803~890nm)選擇性破壞, 達(dá)到治療目的。藍(lán)、紅光照射治療適用于輕中度痤瘡[25]。 3.3.4 光子嫩膚術(shù) 即強(qiáng)脈沖光治療,是一種濾過后的寬譜光,其波長(zhǎng)一般是在550~1200nm。黑色素和血紅蛋白均是強(qiáng)脈沖光的靶組織,吸收了足夠的光子后被加熱、破壞并被免疫細(xì)胞清除。痤瘡的瘢痕和色素沉著,強(qiáng)脈沖光還可以造成膠原纖維的輕微熱損傷,導(dǎo)致膠原纖維收縮、變性,并能刺激纖維母細(xì)胞的活化,從而改善真皮結(jié)構(gòu)達(dá)到治療效果。波長(zhǎng)420~1200nm的強(qiáng)脈沖光可以治療痤瘡的炎癥性皮損,機(jī)理和藍(lán)紅光照射類似。優(yōu)點(diǎn)是損傷小,恢復(fù)時(shí)間短[26]。 3.3.5 其它激光治療 根據(jù)選擇性光熱分離理論,使能量在較短的脈沖時(shí)間內(nèi)傳到特定的靶組織,這樣能量就不能向周圍的組織傳導(dǎo),從而使激光僅作用于局部靶組織。如585nm染料激光,nd:yag 1320nm激光,er:yag激光、co2激光、1450nm半導(dǎo)體激光等,激光亦可與藥物或其他一些治療手段聯(lián)合應(yīng)用以堤高療效[27]。 3.4 外科手術(shù)治療 適用于嚴(yán)重痤瘡患者所形成的萎縮性凹陷和增生性瘢痕。主要有皮膚磨削術(shù)、環(huán)鉆移植術(shù)、環(huán)鉆抬高術(shù)、真皮物質(zhì)填充術(shù)等等。常見的副作用是傷口感染, 過量出血,皮膚色素沉著[28]、粟丘疹和創(chuàng)面感染遺留新瘢痕等。 總之,痤瘡的治療方法多樣,藥物不斷進(jìn)展,各有所長(zhǎng),合理選擇適當(dāng)?shù)姆椒ê退幬?,采取綜合治療的措施[29],可取得良好的效果。各型痤瘡經(jīng)恰當(dāng)?shù)闹委煵∏榭刂坪棉D(zhuǎn)后,都應(yīng)給予鞏固治療。 【參考文獻(xiàn)】 [1] 涂平.痤瘡治療新進(jìn)展-中國(guó)痤瘡治療共識(shí)會(huì)推薦治療方案[j].中華皮膚科雜志,2003,36(7):421-422. 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