什么是青春期發(fā)育

青春發(fā)育期是從兒童過(guò)渡到性成熟的一個(gè)重要時(shí)期，最終獲得生殖能力，是兒童發(fā)育的最后階段，也是身高增長(zhǎng)的第二個(gè)高峰期。以性器官和第二性征的迅速發(fā)育及體格發(fā)育的加速為其主要特征，并伴有心理和行為諸方面的相應(yīng)變化。

正常男孩10~13歲進(jìn)入青春期，青春期的最早征兆是睪丸的增大，之后是雄性激素的增多，出現(xiàn)第二性癥和生長(zhǎng)加速；男孩整個(gè)青春期時(shí)間平均為4.9年，身高增長(zhǎng)共約25~30cm，其中，青春期中期約1.5年，此期為快速生長(zhǎng)期，年生長(zhǎng)速率可超過(guò)10cm，之后生長(zhǎng)速率銳減，直至完全停止生長(zhǎng)。男孩下頜出現(xiàn)胡須時(shí)，一般再無(wú)長(zhǎng)高余地。

正常女孩一般在9~11歲進(jìn)入青春期，青春期的最早征兆是卵巢的增大（不做B超難以及時(shí)發(fā)現(xiàn)，因而常常以乳房出現(xiàn)發(fā)育為標(biāo)志），之后是雌性激素的增加，出現(xiàn)第二性征和生長(zhǎng)加速。女孩整個(gè)青春期時(shí)間平均約為4.7年，身高增長(zhǎng)共約20~25cm，其中青春期中期約1年余，此期也為快速生長(zhǎng)期，年生長(zhǎng)速率接近10cm。初潮出現(xiàn)后，生長(zhǎng)速率銳減，繼續(xù)生長(zhǎng)共約4~8cm。女孩初潮兩年以上，一般再無(wú)長(zhǎng)高可能。部分正常女孩沒(méi)有明顯的快速生長(zhǎng)期（由于快速生長(zhǎng)期常常也是骨齡快速增長(zhǎng)期，因而，沒(méi)有快速生長(zhǎng)期也不一定是壞事。如果有快速生長(zhǎng)期，1年長(zhǎng)高10cm，而骨齡增長(zhǎng)兩歲，并不比1年長(zhǎng)高6cm，骨齡只長(zhǎng)1歲更好）。

正常青春期發(fā)動(dòng)是個(gè)極其復(fù)雜的過(guò)程，是多種激素和許多神經(jīng)遞質(zhì)的相互作用的結(jié)果。目前認(rèn)為青春期發(fā)動(dòng)過(guò)程是受中樞神經(jīng)系統(tǒng)控制的一系列神經(jīng)－內(nèi)分泌調(diào)控因子的網(wǎng)絡(luò)性交互作用的結(jié)果。但關(guān)于青春期發(fā)育啟動(dòng)的原因與機(jī)制至今仍尚未完全明了。

1. 性腺穩(wěn)定器學(xué)說(shuō)

該學(xué)說(shuō)認(rèn)為，下丘腦－垂體－性腺軸（HPGA）之間的負(fù)反饋聯(lián)系在新生兒和嬰兒早期已經(jīng)建立，但其抑制功能尚不成熟。此時(shí)，促性腺激素（Gn）呈高分泌狀態(tài)可似青春期水平，故稱(chēng)為“小青春期”（minipuberty）；1歲后，負(fù)反饋的閾值改變，敏感性升高，其負(fù)反饋?zhàn)饔弥饾u加強(qiáng)。3歲后～青春前期呈高敏感狀態(tài)，GnRH分泌受抑制，Gn處于低水平。至青春發(fā)動(dòng)前夕，負(fù)反饋的閾值升高，敏感性下降，下丘腦分泌GnRH及垂體分泌Gn開(kāi)始增加。進(jìn)入青春期后，GnRH的釋放頻率和幅度明顯增加，LH和FSH脈沖性分泌增加促使性腺發(fā)育。

2. 中樞神經(jīng)控制學(xué)說(shuō)

青春期的啟動(dòng)可能與下丘腦GnRH釋放抑制機(jī)制的減弱有關(guān)。GnRH釋放的抑制性和興奮性因子之間的平衡是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控的。青春前期抑制性氨基酸如γ－氨基丁酸(GABA)神經(jīng)元呈張力性分泌，抑制GnRH釋放；至青春發(fā)動(dòng)時(shí)，其張力下降，減少了對(duì)GnRH釋放的抑制作用。同時(shí)分泌興奮性因子的神經(jīng)元張力升高，興奮性介質(zhì)如谷氨酸等刺激GnRH神經(jīng)元，使兩者的平衡點(diǎn)向興奮性方向轉(zhuǎn)移，有利于GnRH的釋放，使下丘腦GnRH周期性分泌增強(qiáng)，導(dǎo)致青春期發(fā)育。

3. 青春期的啟動(dòng)與GnRH分泌方式的形成有關(guān)

目前認(rèn)為，只有當(dāng)下丘腦開(kāi)始脈沖性分泌GnRH時(shí)，青春期才開(kāi)始發(fā)動(dòng)。 GnRH的分泌節(jié)律由下丘腦弓狀核的“GnRH脈沖發(fā)生器”調(diào)節(jié)。這種脈沖式刺激是維持垂體分泌LH和FSH功能的必要條件。GnRH的這種脈沖式分泌開(kāi)始只在夜間出現(xiàn)，導(dǎo)致夜間入睡后LH和FSH的脈沖分泌高峰。夜間Gn脈沖性分泌增加是青春早期的特征，此時(shí)女孩先以FSH升高為主，繼之LH升高。隨著青春發(fā)育的進(jìn)展，GnRH呈24小時(shí)脈沖式分泌，LH和FSH的晝夜釋放脈沖頻率及峰值均增加，兩者的比值逐漸過(guò)渡到LH/FSH≥1，此為青春期中樞調(diào)控完全發(fā)動(dòng)的重要標(biāo)志。同時(shí)性腺對(duì)Gn 的敏感性也增加，呈現(xiàn)性激素水平升高。

4. 瘦素(leptin)是生殖系統(tǒng)的代謝信號(hào)

早在70年代Frisch等發(fā)現(xiàn)，青春期發(fā)動(dòng)及月經(jīng)初潮的關(guān)鍵因素之一，是達(dá)到一個(gè)臨界體重和脂肪儲(chǔ)備達(dá)到一定閾值。近年來(lái)對(duì)瘦素（Leptin）的研究，證實(shí)其不僅具有調(diào)節(jié)機(jī)體脂肪代謝的作用，還是神經(jīng)內(nèi)分泌生殖系統(tǒng)的代謝信號(hào)，與青春發(fā)育有關(guān)。作為青春發(fā)育的“允許因子”而非激發(fā)因子，與其它參與營(yíng)養(yǎng)代謝調(diào)控的肽類(lèi)，如神經(jīng)肽Y、血管緊張素、谷丙肽等，經(jīng)復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)性調(diào)控作用與生殖軸的調(diào)控產(chǎn)生密切聯(lián)系，而成為青春發(fā)動(dòng)的中樞信號(hào)。

大量研究表明：無(wú)論男孩和女孩，在進(jìn)入青春發(fā)育期之前，瘦素水平的增高先于FSH、LH及性激素。青春期的發(fā)動(dòng)均需要瘦素的參與，但兩者有明顯的不同。男孩在G2期時(shí)，瘦素水平上升并達(dá)高峰，至G5期降至低谷。瘦素與FSH、LH、T呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，隨睪酮上升瘦素水平下降，這主要是因?yàn)椴G酮上升直接抑制脂肪組織瘦素的產(chǎn)生。說(shuō)明瘦素在激發(fā)男孩初始發(fā)育后不再是其青春期發(fā)育全過(guò)程的一個(gè)必要因素。而女孩則從B1期到B5期，瘦素水平逐漸上升，隨雌激素水平的升高，瘦素始終維持在較高水平，至B5期達(dá)高峰。瘦素與FSH、LH、E2呈正相關(guān)關(guān)系。說(shuō)明瘦素不僅有助于女孩完成青春期發(fā)育，而且對(duì)今后維持正常生殖功能有一定作用。

5. 胰島素樣生長(zhǎng)因子-1 (IGF-1)是青春期發(fā)動(dòng)的重要信號(hào)

實(shí)驗(yàn)證明，給培養(yǎng)基中離體鼠的下丘腦細(xì)胞加入IGF-1后，GnRH的分泌增加。因此提出IGF-1可能是青春發(fā)動(dòng)的代謝信號(hào)。對(duì)1－18歲兒童、青少年IGF-1的測(cè)定顯示：隨年齡增長(zhǎng)，IGF-1逐漸增加，女孩在13歲、男孩在15歲達(dá)高峰，與其青春發(fā)育高峰年齡相符合。近年來(lái)細(xì)胞生物學(xué)研究證明，卵巢顆粒細(xì)胞和卵泡膜細(xì)胞是IGF-1產(chǎn)生及IGF-1受體及其作用的場(chǎng)所。IGF-1與促性腺激素協(xié)同在卵巢細(xì)胞的增殖，分化及性激素合成中起重要作用。

早在1955年，有學(xué)者證明青春期乳房的最初發(fā)育是由GH引起的。乳腺含有GH和IGF-1的受體 , GH能增加乳腺IGF-1mRNA的表達(dá)，單獨(dú)的IGF-1對(duì)鼠乳房發(fā)育有輕微作用，加入E2后則作用顯著。但E2對(duì)乳房發(fā)育作用是在IGF-1產(chǎn)生之后?？梢?jiàn)GH、IGF-1對(duì)青春期乳房發(fā)育起主要作用，但乳房的完全發(fā)育需要兩者與E2的共同作用。

6. 腎上腺皮質(zhì)功能初現(xiàn)

在＂圍青春期＂期間，即有腎上腺皮質(zhì)雄性激素，去氫表雄酮（DHEA）和硫酸去氫表雄酮（DHEA-S）的明顯升高，隨后雄烯二酮逐漸上升。因此推測(cè)，腎上腺皮質(zhì)的發(fā)動(dòng)可能是HPGA軸成熟的先導(dǎo)。曾認(rèn)為是垂體促皮質(zhì)激素細(xì)胞產(chǎn)生的阿片黑皮質(zhì)素原（POMC）和垂體分泌的腎上腺皮質(zhì)雄激素刺激素（CASH）刺激腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶成熟或改變其酶的活性（17α羥化酶、17-20裂解酶活性增高）而使腎上腺雄激素合成增加。但目前認(rèn)為腎上腺皮質(zhì)功能發(fā)動(dòng)與HPGA軸的發(fā)育成熟無(wú)關(guān)。