圖片來(lái)自：itb.biologie.hu-berlin.de。
天亮醒，天黑困，到了飯點(diǎn)想吃飯，這些看似稀松平常的事情其實(shí)都受到生物節(jié)律的調(diào)控。生物節(jié)律（Circadian）來(lái)源于拉丁文，意思是“about a day”（大約一天）。經(jīng)過(guò)在地球上億萬(wàn)年的進(jìn)化，人的內(nèi)源性日節(jié)律——也就是生物鐘——和地球自轉(zhuǎn)周期同步，大約為24小時(shí)。
生物鐘能夠追蹤時(shí)間變化并對(duì)環(huán)境產(chǎn)生“預(yù)知性”反應(yīng)。打比方來(lái)說(shuō)，即使離開(kāi)了鐘表、日照等時(shí)間提示，人和動(dòng)物還是能夠在內(nèi)源性生物鐘的指引下“自發(fā)”地產(chǎn)生節(jié)律行為，例如睡眠、覺(jué)醒等。
只是現(xiàn)代人越來(lái)越豐富的夜生活與無(wú)規(guī)律的作息習(xí)慣正在破壞著生物節(jié)律。而有研究表明，擾亂生物鐘可能會(huì)增加乳腺癌的發(fā)生率。
節(jié)律紊亂癌癥發(fā)
流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，夜班較多或夜間工作時(shí)間較長(zhǎng)的女性，乳腺癌發(fā)病率有輕度升高。從癌癥預(yù)后來(lái)看，生物節(jié)律紊亂者的預(yù)后明顯不如節(jié)律正常者。
對(duì)此，一種解釋認(rèn)為，夜間過(guò)度暴露于燈光之下會(huì)導(dǎo)致褪黑素分泌減少（褪黑素參與調(diào)控睡眠、免疫、衰老等多方面生理活動(dòng)，其分泌具日節(jié)律，夜間達(dá)到最高濃度水平），從而增加了癌癥易感性。
但褪黑素的減少究竟是如何增加癌癥易感性的，科學(xué)家們尚未找到肯定的答案。
激素說(shuō)不滿(mǎn)意，基因說(shuō)來(lái)幫忙
激素水平的解釋尚難令人滿(mǎn)意，基因水平的研究結(jié)果給出了一部分答案。
生物鐘的功能是通過(guò)某些組織特異性基因的節(jié)律表達(dá)來(lái)一步步實(shí)現(xiàn)的，而這些基因被稱(chēng)作生物鐘基因。
研究者們發(fā)現(xiàn)生物鐘基因Per1，Per2在乳腺癌細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)明顯異常。大多乳腺癌患者PER1蛋白的表達(dá)都是降低的，這可能是由于外界干預(yù)（節(jié)律紊亂）導(dǎo)致其啟動(dòng)子甲基化所導(dǎo)致。而由于PER1蛋白參與DNA損毀修復(fù)，因此實(shí)驗(yàn)室條件下PER1蛋白的過(guò)度表達(dá)能夠抑制癌細(xì)胞系的生長(zhǎng)。
目前已知雌激素受體α亞型（ER-α）的表達(dá)失控會(huì)導(dǎo)致乳腺癌的發(fā)生，而PER2蛋白能夠與之結(jié)合并降低其轉(zhuǎn)錄活性及產(chǎn)物水平從而減少癌癥的發(fā)生。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也表明，Per2基因敲除可導(dǎo)致惡性淋巴瘤的發(fā)生。與之相反，若是讓Per2基因在癌細(xì)胞中異位表達(dá)，則癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、分裂會(huì)受到抑制，甚至被誘導(dǎo)凋亡。
從以上結(jié)果來(lái)看，Per1和Per2基因可能在細(xì)胞中起到了抑制癌變的作用。
除此之外，一些細(xì)胞周期基因的表達(dá)也受到生物鐘的調(diào)控，生物節(jié)律的改變可能會(huì)引起這些基因表達(dá)紊亂從而使得細(xì)胞分化出現(xiàn)異常，最終導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。
節(jié)律給藥效果好
雖說(shuō)目前對(duì)生物鐘影響癌癥發(fā)生的具體通路大多停留在假說(shuō)階段，近年內(nèi)通過(guò)生物鐘基因治療進(jìn)行癌癥干預(yù)的可能性尚小；但如何根據(jù)節(jié)律給藥，達(dá)到藥物最好療效并盡量避免副作用的產(chǎn)生，正是目前臨床研究的熱點(diǎn)。
目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)非霍奇金淋巴瘤等多種癌癥存在對(duì)藥物敏感的時(shí)間窗，窗內(nèi)給藥能顯著增加藥物對(duì)癌細(xì)胞的特異消除。超過(guò)30種抗癌藥在不同時(shí)間點(diǎn)攝入其藥效差異可高達(dá)50%。5-氟尿嘧啶等抗癌藥的節(jié)律注射已經(jīng)在臨床上顯現(xiàn)出非常好的藥效并且能夠降低副作用的發(fā)生。
盡管抗癌藥的節(jié)律給藥仍多處于臨床實(shí)驗(yàn)階段，但以上結(jié)果還是讓人們看到了明亮的希望。
正文之外的小知識(shí)：
生物鐘的三大特點(diǎn)：
- 可調(diào)控：生物節(jié)律可接受外源信息并與之同步；
- 自我維持：即使在沒(méi)有任何外源刺激的前提下，它仍能夠保持其節(jié)律性；
- 相對(duì)溫度不敏感：在一般常溫下即使溫度發(fā)生一些變化生物鐘的節(jié)律并不受影響（否則想象一下，一個(gè)降溫，節(jié)律就變了，直接hold不住?。。?dāng)然冬夏如此大的溫差對(duì)生物鐘的年節(jié)律是有作用的。
