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      乳腺癌是否影響患者生育

       知易無(wú)大過(guò) 2014-09-14

               乳腺癌是否影響患者生育
          資料來(lái)源:醫(yī)學(xué)界婦產(chǎn)科頻道  作者:北京協(xié)和醫(yī)院乳腺外科 沈松杰 孫強(qiáng)

      年輕人患乳腺癌  中國(guó)比較多

      在中國(guó),乳腺癌的發(fā)病率有逐年增高的趨勢(shì),已經(jīng)成為威脅女性健康的重要因素。以北京為例,最近20年間,城區(qū)乳腺癌發(fā)病率平均每年增長(zhǎng)4.6%,遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于全球平均每年2%的增長(zhǎng)速度。而且,與歐美國(guó)家相比,中國(guó)女性乳腺癌發(fā)病高峰年齡有明顯前移現(xiàn)象。在歐美國(guó)家,發(fā)病年齡的高峰常在6070歲,而中國(guó)女性的發(fā)病高峰年齡為4050歲。一項(xiàng)跨度10年(19992008)的全國(guó)多中心研究表明,38.6%的乳腺癌發(fā)生在4050歲,而40歲以下的年輕乳腺癌也占18.8%。對(duì)我院最近30年共6838名女性乳腺癌進(jìn)行的年齡組成分析也得到了類似的結(jié)論,4050歲為發(fā)病年齡高峰,占32%,而40歲以下女性占15%。

       
       

      年輕乳腺癌的診治與其他年齡段的乳腺癌患者相比,其中重要的一項(xiàng)內(nèi)容是有關(guān)生育的問(wèn)題。這個(gè)話題可以分成兩個(gè)方面進(jìn)行闡述,即生育對(duì)乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的影響,以及乳腺癌相關(guān)治療對(duì)生育的影響。

       
       

      患者生孩子  復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)不增加

      對(duì)于生育是否會(huì)增加乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn),目前大部分的研究都提示答案是否定的,即生育不會(huì)增加乳腺癌復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn),相反,有些研究還提示生育具有降低乳腺癌死亡率的作用。2011年發(fā)表在《歐洲癌癥雜志》的一項(xiàng)薈萃分析對(duì)14 項(xiàng)研究共1244名乳腺癌診斷后生育的患者與18145名未生育的乳腺癌患者進(jìn)行比較,結(jié)果表明,與沒有生育的患者相比, 生育使乳腺癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了41%。2013年發(fā)表在美國(guó)《臨床腫瘤學(xué)雜志》的一項(xiàng)研究也證實(shí)了生育對(duì)乳腺癌的安全性。這項(xiàng)研究比較了333名診斷乳腺癌后生育的女性以及874名配對(duì)的沒有生育的乳腺癌患者,生育組人群的無(wú)病生存率(復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和死亡)比對(duì)照組低,但是沒有達(dá)到顯著性(P=0.14)差異。對(duì)激素受體情況進(jìn)行的亞組分析也沒有發(fā)現(xiàn)顯著性差異。但是,生育使乳腺癌患者的死亡率下降了28%,而且激素受體陰性和陽(yáng)性的患者都可以從中獲益。

      雖然目前還缺乏前瞻性的大規(guī)模研究,但是從現(xiàn)有的證據(jù)來(lái)看,至少生育對(duì)乳腺癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)而言是安全的,甚至還有降低乳腺癌相關(guān)死亡率的作用。

       
       

      治療乳腺癌  胎兒風(fēng)險(xiǎn)仍有爭(zhēng)議

      乳腺癌相關(guān)的治療對(duì)生育是會(huì)產(chǎn)生影響的,比如乳腺癌的化療。乳腺癌的化療藥物,尤其是烷化劑環(huán)磷酰胺對(duì)卵巢功能影響較大,而且有明確的致畸作用。因此,對(duì)于有生育要求的女性,應(yīng)盡量避免環(huán)磷酰胺的使用。對(duì)于乳腺癌治療后出生胎兒的安全性還有一些爭(zhēng)議。丹麥的一項(xiàng)研究比較了216名乳腺癌患者和10453名非乳腺癌,兩者在早產(chǎn)率、出生體重、并發(fā)癥及先天畸形率方面并無(wú)顯著性差異; 而瑞士的一項(xiàng)研究比較了331名乳腺癌患者和2870932名對(duì)照者則發(fā)現(xiàn),乳腺癌患者的生產(chǎn)并發(fā)癥增多,低體重兒比例增加,胎兒先天畸形率也有上升(7% vs. 4%)。不過(guò),今年召開的第50屆美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)(ASCO 2014)上對(duì)多項(xiàng)研究進(jìn)行了總結(jié)后認(rèn)為,乳腺癌患者生育的先天性畸形率為2%3%,與其他人群相比并沒有增加出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)。

       
       

      保留生育能力  熱門的研究課題

      生育能力對(duì)于女性來(lái)說(shuō)是非常重要的,甚至?xí)绊懙郊彝サ暮椭C。對(duì)于乳腺癌患者生育能力的保留,目前認(rèn)為,最有效的是體外受精與胚胎冷凍,還可以考慮卵母細(xì)胞體外培養(yǎng)成熟后凍存以及卵泡或部分卵巢組織直接凍存。由于化療對(duì)生育的影響最大,有不少研究對(duì)如何保護(hù)卵巢、避免化療藥物的損害進(jìn)行了探索,其中以LHRH(促黃體激素釋放激素)類似物最受重視。在ASCO 2014上公布了乳腺癌戈舍瑞林+標(biāo)準(zhǔn)化療保留生育力(S0230/POEMS研究)的結(jié)果,這是一項(xiàng)III期前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究,共257位患者入組:標(biāo)準(zhǔn)化療組131位(120位合格),化療+戈舍瑞林組126位(113位合格)。標(biāo)準(zhǔn)化療組的兩年卵巢早衰率為22%,化療+戈舍瑞林組為8%;標(biāo)準(zhǔn)化療組中有13例懷孕,化療+戈舍瑞林組22例。而且,化療+戈舍瑞林組在無(wú)病生存率和總生存率方面也優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)化療組。

      總而言之,生育功能的保留是乳腺癌,尤其年輕乳腺癌治療過(guò)程中需要引起重視的問(wèn)題,就現(xiàn)有的證據(jù)而言,生育對(duì)乳腺的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)是沒有影響的,甚至還有降低死亡率的作用;而乳腺癌的治療,尤其是化療對(duì)乳腺癌患者的生育功能是有影響的,在選擇藥物時(shí)盡量避免對(duì)卵巢損傷大的藥物,同時(shí)可以考慮給予LHRH類似物保護(hù)卵巢功能。

       

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