導語：促性腺激素釋放激素類似物(GnRHa)是一種適用于子宮內(nèi)膜異位癥的注射類藥物。目前，臨床上常用的有亮丙瑞林和戈舍瑞林兩種。研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)前乳腺癌患者在化療期間同時給予GnRHa可降低卵巢早衰的風險，從而促進卵巢功能的恢復。

發(fā)表在JAMA Oncology雜志上的一項隨機3期臨床試驗(NCT02518191)的研究結(jié)果表明，絕經(jīng)前乳腺癌患者在化療期間使用促性腺激素釋放激素類似物(GnRHa)可降低卵巢早衰的風險。

化療12個月后，GnRHa組卵巢早衰率為10.3%，而對照組為44.5%。

研究人員表示:“對于那些患有乳腺癌的年輕女性來說，生育能力是一個主要問題。但是，據(jù)我們所知，迄今為止，在中國或亞洲人群中，還沒有關于卵巢功能與乳腺癌相關的前瞻性隨機臨床研究?！?/span>

2015年9月至2017年8月，在上海交通大學附屬上海市第六人民醫(yī)院和浙江省腫瘤醫(yī)院進行了一項隨機3期臨床試驗。

入選標準：絕經(jīng)前且年齡在18 - 49歲之間的I - III期乳腺癌患者，這些患者計劃接受含環(huán)磷酰胺的輔助或新輔助化療。此外，患者在登記后一個月內(nèi)不能接受雌激素、抗雌激素、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑、芳香化酶抑制劑或激素避孕藥的治療。

患者每28天皮下注射3.6 mg的goserelin（戈舍瑞林）或3.75 mg的leuprorelin（亮丙瑞林）。治療時間為第一個化療周期的前1 - 2周至最后一個化療周期的后4周。

患者接受了多種化療方案中的1種，其中包括多西他賽、表柔比星和環(huán)磷酰胺(TEC)；表柔比星、4個周期的環(huán)磷酰胺和4個額外周期的多西他賽聯(lián)合或不聯(lián)合曲妥珠單抗(EC-T[H])；多西他賽、環(huán)磷酰胺聯(lián)合或不聯(lián)合曲妥珠單抗(TC[H])；以及5-氟尿嘧啶、表柔比星和環(huán)磷酰胺(FEC)。

該研究的主要終點是化療后12個月的卵巢早衰率。次要終點包括總生存期(OS)和無瘤生存期(TFS)。

共有405例患者參與了這項研究?；颊叩闹形荒挲g為41歲。GnRHa組和對照組的基線人口統(tǒng)計學和臨床特征得到了很好的平衡。330例患者符合生存期和安全性分析的條件。

GnRHa組和對照組的4年OS率分別為96%和97%，兩組的4年TFS均為85%。盡管兩組間的OS和TFS沒有差異，但與對照組(81%和62%)相比，GnRHa組35歲以下患者的OS(100%)和TFS(93%)明顯更優(yōu)。

研究人員表示，安全性令人鼓舞，沒有嚴重的不良反應(AEs)。干預相關的AEs大多數(shù)為1/2級，3級AEs的比例小于5%。

研究人員確定，盡管一些研究表明，患乳腺癌后懷孕不會增加長期疾病復發(fā)的可能性，但他們不建議在乳腺癌確診后3年內(nèi)懷孕和分娩。

研究人員解釋說：“在登記時，我們與所有患者就這個問題達成了共識，所以這項研究沒有將治療后的生育率作為研究的終點。因此，這項研究的結(jié)論不能擴展到化療后的實際生育能力?！?/span>