第二節(jié)　藥物利用研究在藥品臨床評(píng)價(jià)中的應(yīng)用

　　藥物利用研究：包括對(duì)全社會(huì)的藥物市場(chǎng)、供給、處方及其使用的研究，其研究重點(diǎn)是藥物利用所引起的醫(yī)藥的、社會(huì)的和經(jīng)濟(jì)的后果，以及各種藥物和非藥物的因素對(duì)藥物利用的影響。藥物利用研究的目的是力求實(shí)現(xiàn)用藥的合理化，即不僅要從醫(yī)療方面評(píng)價(jià)防病治病的效果，還要從社會(huì)、經(jīng)濟(jì)等方面評(píng)價(jià)其合理性，以獲得最大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。
　　近年來，隨著上市新藥的不斷涌現(xiàn)和藥物消費(fèi)結(jié)構(gòu)的變化，藥物濫用、誤用所引起的不良事件時(shí)有發(fā)生；藥物消費(fèi)的迅速增長(zhǎng)，使得人們對(duì)藥物利用的效果和藥費(fèi)負(fù)擔(dān)的敏感性也在逐漸增加。因此藥物利用研究被愈來愈多地應(yīng)用在藥品的臨床評(píng)價(jià)中。
　　藥物利用研究可通過區(qū)域性的大樣本隨機(jī)抽樣調(diào)查所提供的資料（包括年齡、性別、社會(huì)階層、疾病發(fā)病率及其他特征），應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)的方法，對(duì)有關(guān)的藥物利用研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，以測(cè)算人群的藥物利用，比較藥物利用率的地區(qū)差異，對(duì)藥物利用的臨床結(jié)果、藥品的銷售價(jià)格和消費(fèi)結(jié)構(gòu)及其社會(huì)、經(jīng)濟(jì)效益做出評(píng)價(jià)。
　　藥物利用研究可應(yīng)用于以下幾個(gè)方面：
　　①作為計(jì)算藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的額定數(shù)據(jù)；
　　②提示藥物應(yīng)用的模式，通過對(duì)給藥方式、給藥劑量、使用頻率、使用成本、治療進(jìn)展的研究，確定藥物治療的安全性、有效性和經(jīng)濟(jì)性；
　　③提示藥物消費(fèi)分布與疾病譜的關(guān)系，預(yù)測(cè)藥品的需求量和需求結(jié)構(gòu)，為指定藥品的生產(chǎn)、引進(jìn)、銷售計(jì)劃提供依據(jù)；
　　④監(jiān)測(cè)某些藥物的濫用情況；
　　⑤提示藥物消費(fèi)的基本狀況，了解藥物臨床應(yīng)用的實(shí)際消費(fèi)，促進(jìn)形成適合我國(guó)國(guó)情的藥物消費(fèi)結(jié)構(gòu)。
　　下面介紹幾個(gè)藥物利用研究的常用方法。

　　一、限定日劑量
　　1.概念 限定日劑量（defined daily dose，DDD），是指某一特定藥物為治療主要適應(yīng)證而設(shè)定的用于成人的平均日劑量。是根據(jù)臨床藥品應(yīng)用情況人為制定的每日用藥劑量，但DDD本身并不是一種用藥劑量，而只是一種測(cè)量藥物利用的單位。
　　限定日劑量數(shù)（DDDs）是指以限定日劑量為單位的某藥品的消耗量，反映的是用藥頻度的大小。
　　2.分析方法
　?。?span lang=EN-US>1）用DDD作為標(biāo)準(zhǔn)的劑量單位 根據(jù)DDD的定義，使用時(shí)必須保證“四特”，即特定藥物、特定適應(yīng)證、特指用于成人、特指日平均劑量。通常DDD值的確定是根據(jù)世界衛(wèi)生組織制定的DDD和《中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知》、《中國(guó)國(guó)家處方集》、《新編藥物學(xué)》等權(quán)威書籍或藥品說明書規(guī)定的成人平均每日劑量。
　?。?span lang=EN-US>2）測(cè)算接受某種特定藥物治療某一特定適應(yīng)證的患者人數(shù)，使各種水平上進(jìn)行的藥物利用研究數(shù)據(jù)有一個(gè)相對(duì)的標(biāo)準(zhǔn)。
　　用藥人次數(shù)=藥物總用量÷DDD值
　　例9-1：某日雷尼替丁（150mg／片）用于治療消化性潰瘍用量為5盒（30片／盒），雷尼替丁治療消化性潰瘍的限定日劑量為300mg，則預(yù)計(jì)該日用藥人數(shù)為75人，計(jì)算過程如下：
　　用藥人次數(shù)=（150×30×5）÷300=75（人次）
　　3.DDD方法的局限性：
　　（1）大樣本的研究中，患者依從性不易保證，可能造成結(jié)果的不準(zhǔn)確。
　?。?span lang=EN-US>2）不同區(qū)域的人群用藥情況不盡相同，即DDD值可能會(huì)存在差異。
　?。?span lang=EN-US>3）不適用于兒童的藥物利用研究，如未能將兒童用藥從總量中剔除，會(huì)造成用藥人數(shù)預(yù)測(cè)結(jié)果偏低。
　?。?span lang=EN-US>4）只考慮主要適應(yīng)證的用藥劑量，當(dāng)病程不同時(shí)期的用藥劑量變異大，或合并用藥時(shí)要對(duì)藥物劑量進(jìn)行“增減”或一種藥物有多種適應(yīng)證（如阿司匹林）時(shí)，使用DDD法受限，如上述情況混入樣本中，會(huì)對(duì)研究結(jié)果造成偏差。

　　二、藥物利用指數(shù)
　　1.概念
　　藥物利用指數(shù)（DUI）用來測(cè)量醫(yī)師使用某藥的日處方劑量，對(duì)醫(yī)師用藥劑量的合理性
　　進(jìn)行分析。
　　DUI=DDDs÷實(shí)際用藥總天數(shù)。
　　2.分析方法 分析醫(yī)師對(duì)特定藥物的處方用量，了解醫(yī)師的用藥習(xí)慣，發(fā)現(xiàn)用藥的流行趨勢(shì)，監(jiān)測(cè)用藥的合理性，防止藥物的濫用或誤用。本法在資料收集時(shí)要盡可能考慮到影響用藥的各種因素，包括患者的性別、年齡、用藥品種數(shù)、各藥的總劑量、日劑量、總使用天數(shù)以及藥物的使用方式等相關(guān)信息，保證資料的完整性。
　　DUI>1.0，說明醫(yī)師的日處方劑量大于DDD，即超過了推薦的限定日劑量；
　　DUI<1.0，說明醫(yī)師的日處方劑量小于DDD，可能劑量不足；
　　DUI接近于1.0，則認(rèn)為劑量使用基本合理。
　　例9-2：對(duì)某醫(yī)院幾種精神類藥物的臨床使用劑量合理性進(jìn)行分析。首先參考《中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知》、《新編藥物學(xué)》等權(quán)威書籍及藥品說明書規(guī)定的成人平均每日劑量，并與臨床醫(yī)師共同探討確定常用精神類藥物的DDD，在通過HIS系統(tǒng)分別列出某段時(shí)間內(nèi)各種精神類類藥物的總DDD數(shù)，計(jì)算DUl。結(jié)果：地西泮、布桂嗪的DUI>1.0，硝西泮、阿普唑侖、苯巴比妥三種藥物的DUI≤1.0。進(jìn)一步分析，地西泮處方中有一部分是長(zhǎng)期服用而可能產(chǎn)生耐受性的患者、布桂嗪與癌癥患者用量較大有關(guān)，提示醫(yī)生處方濫用藥物傾向不明顯，基本合理。

　　三、用藥頻度分析
　　1.概念 用藥頻度分析是近年來用于評(píng)價(jià)藥物在臨床上的地位的一種新方法?？梢粤私饷咳沼盟庂M(fèi)用、購(gòu)藥金額與用藥人次的關(guān)系、劑型與用藥人次和購(gòu)藥金額的關(guān)系、藥物使用頻度與療效的關(guān)系等，可以估計(jì)藥費(fèi)可接受的水平，評(píng)估地區(qū)用藥水平，分析藥品消費(fèi)結(jié)構(gòu)和市場(chǎng)分布。
　　2.分析方法
　?。?span lang=EN-US>1）確定DDD值。
　?。?span lang=EN-US>2）以藥品的總購(gòu)入量除以相應(yīng)的DDD值，求得該藥的DDDs。
　?。?span lang=EN-US>3）分別計(jì)算與購(gòu)人量對(duì)應(yīng)的總金額數(shù)；以總金額數(shù)除以DDDs，求得日用藥費(fèi)用。
　　（4）對(duì)總購(gòu)藥金額、總購(gòu)入量、DDD值、DDDs進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，求得購(gòu)藥金額序號(hào)和用藥人次序號(hào)。
　?。?span lang=EN-US>5）求B／A值。
　　B／A=某藥品銷售金額排序（B）／該藥品DDDs排序（A）
　　B／A值反映用藥金額與用藥人數(shù)的同步性，
　　B／A接近1.0，說明同步性好，表明該藥品的價(jià)格和患者的接受程度相一致；
　　B／A值大，說明價(jià)格便宜且患者易于接受；
　　B／A值小，說明藥價(jià)偏高且患者接受程度低。