第一節(jié)　抗心律失常藥物的作用機制及分類

　　注意：本節(jié)名稱是按大綱要求命名。
　　一、抗心律失常藥的藥理作用
　　抗心律失常藥主要通過降低心肌自律性，特別是異位節(jié)律點的自律性或消除折返而發(fā)揮抗心律失常作用。
　　1.降低自律性——減慢心率。3種機制——要么減速，要么延長路程【分別手寫板圖示】
　　（1）降低4相舒張去極化速度——【減速】
　　①“快反應(yīng)細胞”：抑制4相Na⁺內(nèi)流或促進K⁺外流。
　　②“慢反應(yīng)細胞”：抑制4相Ca²⁺內(nèi)流。
　　　?。?span lang=EN-US>2）促進3相K⁺外流，增加最大舒張電位。與閾電位距離增加。——【延長路程方法1，圖示】
　?。?span lang=EN-US>3）提高閾電位，與最大舒張電位距離增加。——【延長路程方法2，圖示】

　　2.減少后除極和觸發(fā)活動
　　后除極和觸發(fā)活動是通過Na⁺、Ca²⁺內(nèi)流中介，因此阻斷這些離子的內(nèi)流可有效防止后除極和觸發(fā)活動引起的心律失常。
　　①后除極：是異位起搏細胞繼0相除極后尚未完全復(fù)極時所發(fā)生的另外除極。
　　②觸發(fā)活動：一旦達到閾電位則引發(fā)一連串異常沖動的發(fā)放。
　　③分類：
　　早后除極：發(fā)生在完全復(fù)極之前2相和3相；主要由Ca²⁺內(nèi)流增多所引起。
晚后除極：發(fā)生在動作電位完全復(fù)極之后的4相之中。由細胞內(nèi)Ca²⁺過多，誘發(fā)短暫Na⁺內(nèi)流所引起。
　　
　　●鈣通道阻滯藥——減少細胞內(nèi)Ca²⁺蓄積——減少后除極，
　　●鈉通道阻滯藥——抑制一過性Na⁺內(nèi)流——減少晚后除極。
　　3.改變膜反應(yīng)性及傳導性而消除折返，如：
　　●苯妥英鈉：增強膜反應(yīng)性改善傳導，取消單向阻滯，因而消除折返激動。
　　●奎尼丁：減弱膜反應(yīng)性而減慢傳導，使單向阻滯發(fā)展為雙向阻滯，從而消除折返激動。
　　
　　另，有效不應(yīng)期延長有利于減少期前興奮和消除折返。
　　①絕對延長ERP: 奎尼丁、普魯卡因胺和胺碘酮減慢3相K⁺外流，延長APD和ERP【見后】。
　　②相對延長ERP：利多卡因、苯妥英鈉促進3相K⁺外流，縮短ERP和APD，但APD縮短程度較ERP更顯著，使ERP／APD比值增大，即有效不應(yīng)期相對延長——超級難點！【見后】。