抗心律失常藥

來(lái)源于：形態(tài)教研室

心律失常是指心臟沖動(dòng)的節(jié)律、頻率、起源部位、傳導(dǎo)速度或激動(dòng)次序異常。按心律失常發(fā)生時(shí)心率的快慢分為快速型心律失常和緩慢型心律失常。緩慢型心律失常多用阿托品或異丙腎上腺素治療。

一、需要理解的生理學(xué)基礎(chǔ)

1.工作細(xì)胞與自律細(xì)胞

工作細(xì)胞：構(gòu)成心房肌、心室肌的心肌細(xì)胞，4期膜電位恢復(fù)到靜息狀態(tài)。

自律細(xì)胞：構(gòu)成心傳導(dǎo)系統(tǒng)（竇房結(jié)、浦氏纖維）的心肌細(xì)胞，4期膜電位不穩(wěn)定，自動(dòng)去極化。竇房結(jié)自律性最高，是心臟的起搏點(diǎn)。

2.快反應(yīng)自律細(xì)胞與慢反應(yīng)自律細(xì)胞

快反應(yīng)自律細(xì)胞：0期去極化速度快、幅度大，以鈉離子大量?jī)?nèi)流為特征，如浦氏纖維細(xì)胞。

慢反應(yīng)自律細(xì)胞：0期去極化速度慢、幅度小，以鈣離子緩慢內(nèi)流為特征，如竇房結(jié)細(xì)胞。

3.有效不應(yīng)期與動(dòng)作電位時(shí)程

有效不應(yīng)期（ERP）：心肌細(xì)胞產(chǎn)生一次興奮時(shí)，從0期到3期這段時(shí)間內(nèi)，對(duì)任何強(qiáng)度的刺激都不能產(chǎn)生動(dòng)作電位。

動(dòng)作電位時(shí)程（APD）：一次動(dòng)作電位所經(jīng)歷的時(shí)間。

二、抗心律失常藥作用的機(jī)制

1.降低自律性：通過(guò)影響4期自動(dòng)去極化起作用。阻滯鈉通道，降低浦氏纖維細(xì)胞的自律性；阻滯鈣通道，降低竇房結(jié)細(xì)胞的自律性。

2.減慢傳導(dǎo)速度：主要通過(guò)影響0期去極化起作用。阻滯鈉通道，減慢工作細(xì)胞、浦氏纖維細(xì)胞的傳導(dǎo)；阻滯鈣通道，減慢竇房結(jié)、房室結(jié)細(xì)胞的傳導(dǎo)。

3.延長(zhǎng)有效不應(yīng)期

絕對(duì)延長(zhǎng)：通過(guò)影響0期至3期的時(shí)長(zhǎng)起作用，延長(zhǎng)ERP、APD，以延長(zhǎng)ERP為主，ERP/APD比值增大，通過(guò)阻滯鈉通道、鈣通道、鉀通道實(shí)現(xiàn)。

相對(duì)延長(zhǎng)：縮短ERP、APD，以縮短APD為主，ERP/APD比值也增大，通過(guò)促進(jìn)鉀離子外流實(shí)現(xiàn)。

三、常用抗心律失常藥

（一）Ⅰ類    鈉通道阻滯藥

Ⅰa類—適度阻滯鈉通道，并阻滯鉀通道和鈣通道

代表藥——普魯卡因胺

【藥理作用】降低自律性；減慢傳導(dǎo)；絕對(duì)延長(zhǎng)ERP 。

【用   途】廣譜抗心律失常藥，但對(duì)室性心律失常效果最好。

Ⅰb類—輕度阻滯鈉通道，明顯促進(jìn)K+外流

代表藥之一——利多卡因

【藥理作用】  作用于浦氏纖維

輕度抑制鈉離子內(nèi)流，降低普肯耶纖維自律性；明顯促進(jìn)鉀離子外流  相對(duì)延長(zhǎng)有效不應(yīng)期。 

【用   途】治療室性心律失常，是室性心律失常的首選藥之一（特別對(duì)急性心肌梗死引起的室性心律失常有較好療效）。

代表藥之二——苯妥英鈉

作用相似利多卡因；與強(qiáng)心苷競(jìng)爭(zhēng)Na+-K+-ATP酶；主要用于室性心律失常。

強(qiáng)心苷類中毒引起的室性心律失常可作首選??！

Ⅰc類—重度阻滯鈉通道，明顯抑制Na+ 內(nèi)流

代表藥——普羅帕酮

【藥理作用】 明顯阻滯Na+通道，抑制快反應(yīng)細(xì)胞鈉內(nèi)流，作用于0期、4期，降低自律性，減慢傳導(dǎo)；阻滯鉀通道，絕對(duì)延長(zhǎng)ERP；輕度阻滯鈣通道和β受體-阻斷作用，降低竇房結(jié)自律性。

【用   途】廣譜抗心律失常藥：用于室性期前收縮、室上性心動(dòng)過(guò)速、心房纖顫等的治療。對(duì)冠心病、高血壓引起的心律失常療效較好。

（二）Ⅱ類  β腎上腺素受體阻斷藥

代表藥——普萘洛爾  

【抗心律失常作用】阻斷心肌β-受體；阻滯鈉離子內(nèi)流；直接促使鉀外流。

【用   途】 臨床上主要用于室上性心律失常（竇性心動(dòng)過(guò)速的首選藥）

（三）Ⅲ類  延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥 

代表藥——胺碘酮

【藥理作用】主要阻滯K+通道；較明顯阻滯Na+、Ca2+通道；非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷α受體，擴(kuò)血管；非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷β受體。

【用   途】廣譜抗心律失常藥：對(duì)心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)和室上性心動(dòng)過(guò)速療效最好；靜注用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速及利多卡因治療無(wú)效的室性心動(dòng)過(guò)速。

（四）Ⅳ類  鈣通道阻滯藥

代表藥——維拉帕米

【藥理作用及用途】阻滯鈣通道和鉀通道，降低竇房結(jié)自律性；降低竇房結(jié)、房室結(jié)傳導(dǎo)；延長(zhǎng)不應(yīng)期。

是陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速的首選藥物，亦可用于房顫、房撲的治療。