咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma,CVA）是指以咳嗽為主要或唯一臨床表現(xiàn)的一種特殊類型的支氣管哮喘，是引起兒童慢性咳嗽，尤其是學齡前和學齡期兒童的常見原因之一。近年研究顯示，在我國CVA 占慢性咳嗽病因診斷中的14%，鐘南山等調(diào)查發(fā)現(xiàn)慢性咳嗽首要病因為CVA(27.9%)。由于CVA 臨床表現(xiàn)不典型，而咳嗽常為惟一癥狀，易被誤診和漏診，且發(fā)作較頻繁，病程遷延，可影響兒童的正常生活，進而影響其生長發(fā)育。國內(nèi)隨訪研究發(fā)現(xiàn)臨床上約30 %～53 %的患者在3～4 年內(nèi)可發(fā)展為哮喘；國外研究資料表明，大約39%的主訴慢性咳嗽的兒童患者曾被診斷為哮喘，大約28%的哮喘患兒以咳嗽為唯一癥狀。表明作為哮喘特殊類型和慢性咳嗽主要原因之一的CVA已引起了臨床醫(yī)生的重視。但其中許多是關于CVA誤診或漏診方面的文章，由此可見，加強對CVA臨床特點的認識、提高對CVA的診斷能力，仍然是臨床醫(yī)生需要重視的問題。

一、CVA概念的提出及演變

1970年stanesen和Teculescu首次報道以咳嗽為主訴的哮喘；1972年Glauser報道了5例成人患者，并將其命名為“變異性哮喘（variant astnma）”；1975年McFadden 等也報道了此類患者；1979 年Gorrao 等報告了6 例慢性咳嗽為唯一癥狀，伴有氣道高反應性，經(jīng)用支氣管擴張藥治療有效的患者，并稱為“異型哮喘”；直到1981年Cloutier 等才首次報道了兒童CVA的病例；Konig等同年也觀察11例6-12 歲的慢性咳嗽患兒，其中10 例患兒運動支氣管激發(fā)試驗陽性，隨訪發(fā)現(xiàn)其中8 例最終出現(xiàn)典型支氣管哮喘表現(xiàn)，因此命名為“隱匿型哮喘（hidden asthma）”；同年由Irwin等提出不明原因慢性咳嗽的解剖學診斷程序,并將“咳嗽變異性哮喘”正式作為兒科疾病診斷；1986年我國張宇光等首次報道以咳嗽為主要癥狀的支氣管哮喘；1991年O′connell等提出“咳嗽型哮喘（cough-type asthma）”；1993年全國兒科哮喘協(xié)作組首次制定了兒童CVA 診斷標準；認為其病因與哮喘相同；1993年中國中西醫(yī)結合學會將CVA的中醫(yī)命名擬為“哮喘性咳嗽”，1994年全球哮喘防治創(chuàng)議（GINA）正式采用了“咳嗽變異性哮喘”的概念；此后的2002年GINA、《實用兒科學》第七版和2006年GINA及我國兒科哮喘協(xié)作組修訂的《兒童哮喘管理和預防指南》中均將CVA作為我國兒童哮喘的特殊類型并制定了具體的診斷標準。但近年來，也有學者認為CVA并不是哮喘的特殊類型，只是一種過敏性咳嗽。1995年《實用兒科學》第六版則使用“過敏性咳嗽”作病名，并作了詳細的診斷標準。最近有幾項大規(guī)模臨床調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，被診斷為CVA的兒童，在幼年時期的呼吸道感染率、哮喘家族史、變應原的接觸率和其他變應性疾病的患病率方面與沒有喘息或咳嗽癥狀的兒童無統(tǒng)計學差異。因此，是否存在過度診斷問題，以及如何將其與真正的CVA區(qū)分開？目前仍沒有統(tǒng)一的意見，可能只能依靠病理學的方法。

二、兒童CVA的病理學特點

與典型哮喘相同，以嗜酸性粒細胞（EOS）浸潤為主的變應性炎癥是CVA的主要病理基礎。炎性細胞浸潤、小血管充血、滲出，支氣管黏膜下肥大細胞活化，引起EOS聚集和支氣管黏膜上皮損傷。上皮損傷后上皮細胞脫落、神經(jīng)末梢暴露，對各種刺激的敏感性增加。研究發(fā)現(xiàn)CVA患者黏膜水腫、上皮細胞脫落、部分基底膜增厚，與典型哮喘相似，IgE 介導的I 型變態(tài)反應在CVA的病理方面起重要作用。Niimi等在支氣管鏡檢中發(fā)現(xiàn)CVA患者中支氣管黏膜上皮層增厚約7.1μm，而在伴有喘息的典型哮喘的患者中支氣管上皮層增厚約8.1μm，正常對照組僅為5.0μm ，故在CVA患者中支氣管黏膜上皮增厚是氣道重塑的一個病理特征。眾所周知，EOS在哮喘的病理方面起重要作用。據(jù)報道，與正常對照組比較，在典型哮喘與CVA患者中的支氣管肺泡灌洗液和組織EOS及血漿嗜酸粒細胞陽離子蛋白(ECP)均有顯著增加，而在典型哮喘與CVA患者中無差別。表明CVA也是EOS參與的氣道慢性炎癥。最新研究發(fā)現(xiàn)，SP免疫反應神經(jīng)密度在CVA組顯著高于典型哮喘組與正常對照組，這也說明氣道感受器神經(jīng)異?；蛟S與咳嗽受體的高反應性有關。這可能是咳嗽變異性哮喘的病理特征之一。

三、兒童CVA的發(fā)病機制

CVA的發(fā)病機理目前尚不清楚，目前大多數(shù)學者認為與典型哮喘發(fā)病機制相似，是一種氣道慢性非特異性炎癥，包括EOS等多種細胞和細胞組分參與，也涉及到由IgE介導的變態(tài)反應性炎癥過程。由于致喘性變應原和（或）非致喘性變應原的質(zhì)和量不同，以及機體遺傳素質(zhì)等因素的個體差異，不同哮喘個體的病理生理變化不同，臨床也呈多樣化。哮喘的主要病理生理變化為支氣管平滑肌痙攣、氣道粘膜水腫、粘液高分泌。與典型哮喘相比較，CVA 之所以僅出現(xiàn)咳嗽而無喘息，主要有以下六種解釋：（1）遺傳因素導致機體反應不同，導致CVA 患者氣道粘膜下咳嗽感受器的興奮閾值降低，對各種刺激敏感性增高，且比典型哮喘具有更高的致喘閾值。病情發(fā)作時，各種致病因子誘發(fā)支氣管痙攣，而以咳嗽為其突出的臨床表現(xiàn)。（2）氣道炎癥的質(zhì)和量及病理變化程度輕重不同，導致CVA 的AHR程度低于典型哮喘。AHR也會出現(xiàn)氣道重塑，表現(xiàn)為氣道上皮下層比正常人增厚，但增厚程度較典型哮喘輕。（3）炎癥優(yōu)勢侵犯部位及深淺不同，即炎癥介質(zhì)的化學刺激和支氣管收縮的物理刺激，均可作用于大氣道的咳嗽受體，CVA主要是大氣道狹窄，所以表現(xiàn)以咳嗽為主。而在缺乏咳嗽受體的小氣道病變，主要癥狀是喘息。（4）Simossom等發(fā)現(xiàn)氣道反應性增高和咳嗽是由同一感受器受刺激所致?？人允歉鞣N刺激物作用于喉、氣管、支氣管粘膜下的咳嗽感受器，興奮信號經(jīng)迷走神經(jīng)傳入延髓的咳嗽中樞，然后通過傳出神經(jīng)作用于效應器發(fā)生咳嗽。當氣道存在慢性炎癥或吸入特異性抗原時，局部參與反應的細胞所釋放的組織胺、緩激肽及各種神經(jīng)肽等炎性介質(zhì)作用于迷走神經(jīng)的末稍感受器，通過軸突反射引起支氣管收縮。當局部支氣管收縮時，刺激了咳嗽感受器，同樣經(jīng)過迷走神經(jīng)引起反射性咳嗽。（5）喘息是氣流通過狹窄的氣道發(fā)生氣流振動所發(fā)出的聲音。研究發(fā)現(xiàn)，顯著的支氣管平滑肌痙攣可引起喘息癥狀，而當氣道狹窄程度尚未達到引起氣流振動時，出現(xiàn)的癥狀以咳嗽為主。研究發(fā)現(xiàn)，CVA患者主要以支氣管炎癥細胞浸潤和上皮細胞損傷為主，咳嗽是氣道炎癥的結果，是氣道高反應性尚未導致喘息癥狀時的表現(xiàn)。（6）神經(jīng)源性氣道炎癥也參與CVA發(fā)病?？人允荏w包括快適應受體（喉和隆突部位受體對痰液、異物敏感，二級支氣管以下部位受體對各種化學刺激如炎癥介質(zhì)敏感）和慢適應牽張受體（對機械物理刺激敏感）和C-纖維神經(jīng)末梢。McFadden發(fā)現(xiàn)CVA患者的慢性氣道炎癥主要存在于大氣道，大氣道粘膜上皮損傷，迷走神經(jīng)末梢感受器暴露并易激惹，導致上述氣道咳嗽受體閾值較低，喘息閾值較高，受到外界刺激后容易出現(xiàn)咳嗽癥狀而不是喘息癥狀。

四、兒童CVA的危險因素

1.呼吸道病毒感染：病毒感染造成氣道組織損傷，使迷走神經(jīng)纖維暴露，膽堿能神經(jīng)纖維致敏，一旦受刺激可引起支氣管平滑肌反射性增強，引起局部小氣管收縮，此收縮刺激末梢咳嗽感受器，直接引起咳嗽反射，可沒有喘息癥狀和體征，成為以咳嗽為主要表現(xiàn)的變異性哮喘。研究表明，CVA患者唾液中SIgA含量明顯高于正常人，機體處于感染期，若能及時控制感染，可縮短用藥時間，緩解癥狀。

2.特應性體質(zhì)：研究證實過敏性鼻炎患者用乙酰膽堿或組織胺作激發(fā)試驗時約半數(shù)氣道反應高于正常人，認為抗原抗體反應所引起的支氣管遲發(fā)性過敏性炎癥是導致本病氣道非特異性反應增高主要原因。此外，父母親有哮喘病史也是CVA患者的遺傳因素之一。

3.空氣污染和被動吸煙：交通相關的空氣污染和被動吸煙可刺激氣道上皮釋放白三烯B4 等炎性介質(zhì)，引起氣道炎癥，造成氣道局部收縮，刺激咳嗽發(fā)作。如痰中性粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（CM-CSF）的表達、尿中白三烯代謝產(chǎn)物活性監(jiān)測、血中IL-8/IL-10/mRNA 表達比例的異常等。

此外，CVA高危因素還包括生活環(huán)境如居室擁擠和飼養(yǎng)寵物，各種過敏原和物理變化如花粉、塵螨、化學刺激物、煙霧及冷空氣刺激或運動等對兒童CVA的發(fā)病均有不良的影響。

二、兒童CVA的臨床表現(xiàn)及肺功能特點

兒童CVA常發(fā)生于學齡前期，主要表現(xiàn)為刺激性干咳，通?？人员容^劇烈，夜間咳嗽為其重要特征；感冒、冷空氣、灰塵、油煙等容易誘發(fā)或加重咳嗽；查體常無陽性體征；可能有家族過敏性疾病史；胸部X線檢查多正常或僅表現(xiàn)為過度充氣；常規(guī)肺功能檢查正常；而支氣管激發(fā)試驗可檢測出氣道高反應性；常規(guī)抗感染及普通止咳治療無效，而支氣管擴張劑和腎上腺皮質(zhì)激素治療可以有效緩解咳嗽癥狀。Fujimura M等認為，兒童CVA可能與特應性咳嗽（atopic cough）相似，是哮喘發(fā)作的前驅癥狀，它們具有以下的特點：(1)咳嗽持續(xù)或反復發(fā)作> 1個月，常在夜間和(或) 清晨發(fā)作、運動后加重；(2)肺功能和胸片正常，查體無陽性體征；(3)氣道高反應性及可逆性氣道阻塞；（4）抗生素和止咳藥物無效，支氣管擴張劑或皮質(zhì)激素有效，并于停藥后短期內(nèi)復發(fā)；（5）有個人過敏史或家族過敏史，變應原試驗陽性；（6）除外其他原因引起的慢性咳嗽。CVA患者如不及時治療可轉為典型哮喘。

許多研究表明，CVA患者的肺功能和氣道反應性的特點與典型哮喘相似，但又有區(qū)別。CAV 患者的FEV1/ FVC高于哮喘患者,與正常人相比無明顯差別；氣道阻力(Raw) 高于正常人，但明顯低于哮喘患者；呼吸阻力(Rrs) 明顯高于正常人，但低于哮喘患者。CAV 患者和哮喘患者氣道反應閾值(Dmin)和單位時間內(nèi)誘導控制值之差(SGrs)均無明顯差異。在對CAV 患者進行氣道反應性測定的指標中，Rrs、Dmin、SGrs 以及FEV1 的測定值比較客觀，且最具有臨床應用價值。但是當不具備全套肺功能及氣道反應性測定的情況下, FEV1/ FVC比值亦具有診斷價值。統(tǒng)計學分析認為，F(xiàn)EV1/FVC 比值與Rrs、Dmin、SGrs 之間呈顯著相關。當患者肺功能檢查FEV1≥70%預計值時，可進一步作支氣管激發(fā)試驗，即吸入一定劑量的組胺或乙酰甲膽堿，劑量依次遞增，每隔15min測量一次FEV1。當FEV1較吸入前降低20%，計算此時所用激發(fā)劑的累計量，若達到既定的氣道反應性指標，可診斷為支氣管激發(fā)試驗陽性。FEV1<70 %預計值提示有氣道阻塞時，宜作支氣管舒張試驗，即吸入0.1%異丙腎上腺素或2%沙丁胺醇霧化液，15min后再測FEV1，若FEV1在吸藥后較吸藥前增加15%以上則認為是存在可逆性氣道阻塞，不必再行支氣管激發(fā)試驗，以免加重病情。受試者在試驗前6h 需停止吸入β2受體激動劑；如為口服制劑需停用12h；如為口服長效制劑則需停用48h。試驗前受試者應休息20min ,然后再做肺功能檢查。先測定FEV1，須重復3 次,選擇最佳者為吸藥前FEV1。然后用定量霧化吸入器(MDI)吸入β2受體激動劑(如舒喘靈200～400μg),于平靜呼氣末(功能殘氣位) 開始深吸氣，吸氣速度不宜太快，慢慢吸入直至肺總量位后，屏氣5～10s，然后緩慢呼氣至功能殘氣位，再進行第2 次吸入，方法同上。第2 次劑量吸入后10min 再做FEV1 測試，重復3 次，選擇最佳者為吸藥后FEV1。若FEV1 的改善率(吸藥后FEV1-吸藥前FEV1/吸藥前FEV1%)≥15 %，為支氣管舒張試驗陽性。

三、兒童CVA的診斷及診斷標準

Lalloo UG等在1996年系統(tǒng)性地提出CVA的診斷標準：1. 必備條件：①陣發(fā)性咳嗽持續(xù)8周以上，不伴有喘息和呼吸困難；②雙肺聽診未聞及哮鳴音；③肺功能檢查大多正常，支氣管激發(fā)試驗陽性，如發(fā)現(xiàn)小氣道阻塞，則支氣管舒張試驗陽性，或最小呼氣流量晝夜波動率(PEF)> 20 %；④β2 受體興奮劑、茶堿類等支氣管擴張劑和糖皮質(zhì)激素治療有效。2. 參考條件：①咳嗽多在夜間發(fā)作，可因吸入冷空氣或運動誘發(fā)；②既往有過敏性疾病史或家族史；③實驗室檢查血嗜酸性粒細胞增高，血清IgE增高；④抗過敏藥物或吸入色甘酸鈉治療有效；⑤鎮(zhèn)咳藥物治療無效。3.凡符合上述必備條件中4條的患者，可以診斷為CVA。

2002年《實用兒科學》第七版的兒童CVA的診斷標準： (1)持續(xù)咳嗽或反復發(fā)作大于1個月，常在夜間和（或）清晨發(fā)作，運動或遇冷空氣后加重，痰少，臨床上無感染征象，或經(jīng)較長時間抗生素治療無效；(2)支氣管舒張劑診斷性治療可使咳嗽發(fā)作緩解（基本診斷條件）；(3)有個人或家族過敏史、家族哮喘病史、過敏原（變應原）檢測陽性可作輔助診斷；（4）排除其他原因引起的慢性咳嗽。對疑有CVA但根據(jù)臨床表現(xiàn)和普通肺功能檢查還不能診斷CVA的患者就應當進行支氣管激發(fā)試驗，但必須在使用抗哮喘藥物后咳嗽緩解的前提下才能確立診斷。

2007年中華醫(yī)學會兒科分會呼吸學組試行的《兒童慢性咳嗽診斷和治療指南》中關于CVA的臨床特征描述如下：① 持續(xù)咳嗽≥4周，常在夜間和（或）清晨發(fā)作，運動，遇冷空氣后咳嗽加重，臨床上無感染征象，或經(jīng)過較長時間抗生素治療無效；② 支氣管擴張劑診斷性治療咳嗽明顯緩解；③ 肺通氣功能正常，激發(fā)試驗陽性提示氣道高反應性；④ 有個人過敏性，過敏性疾病藥性家族史，過敏原檢測陽性可作為輔助診斷；⑤ 除外其他疾病引起的慢性咳嗽。

目前對于兒童CVA的診斷仍然沒有統(tǒng)一的標準。目前認為CVA是哮喘的一種特殊類型，咳嗽是這類哮喘患者的惟一或主要的臨床表現(xiàn)，咳嗽常常發(fā)生在夜間，所以白天的評價常常是正常的。對于CVA的診斷，肺功能或氣道反應性檢測和可能的對痰嗜酸性粒細胞水平的檢測顯得尤為重要。CVA患者的臨床特點是咳嗽、痰嗜酸粒細胞比例增高和具有AHR。Irwin等發(fā)現(xiàn)在診斷CVA過程中，由病史、體檢診斷者占42.9%，由支氣管激發(fā)試驗診斷者為57.1%。研究結果表明，支氣管激發(fā)試驗是診斷CVA的關鍵指標，支氣管舒張試驗則是CVA的基本診斷條件。單純依賴臨床表現(xiàn)來診斷CVA的特異性和敏感性只有60%～80%?？人允窃S多疾病的常見癥狀，在做出CVA 診斷時，須全面排除引起咳嗽的其他心肺疾病。應詳細詢問病史，全面查體，并拍X 線胸片和進行肺功能測定。

四、兒童CVA的鑒別診斷

1.感染后咳嗽（Postinfectious Cough）：一般認為，急性呼吸道感染后咳嗽持續(xù)超過3-4周可考慮感染后咳嗽。上呼吸道感染如鼻炎、鼻竇炎、慢性咽炎等后，其AHR也可持續(xù)數(shù)周，此時支氣管激發(fā)試驗陽性可能會誤診為CVA，因此要動態(tài)觀察和檢測，謹慎診斷。機制可能是由于氣道上皮完整性的破壞，持續(xù)的氣道炎癥伴有感染后暫時的AHR。感染后咳嗽一般可自行緩解，如果咳嗽時間超過8周，應考慮其他診斷。

2. 反復呼吸道感染（Recurrent Respiratory Infections）：國內(nèi)張海鄰等薈萃分析發(fā)現(xiàn)反復呼吸道感染是引起兒童慢性咳嗽的最常見病因，多見于嬰幼兒和<5歲學齡前兒童[。Marchant JM等的一項前瞻性研究表明，兒童慢性咳嗽最常見的病因為遷延性細菌性支氣管炎，許多病原微生物如：百日咳、結核、病毒、支原體、衣原體、巨細胞病毒等均可引起兒童慢性咳嗽。百日咳以痙攣性咳嗽伴雞鳴樣回聲為特征、可持續(xù)數(shù)月而對治療無反應；衣原體、支原體感染常為頻繁陣發(fā)性干咳、癥狀重而缺乏體征；肺結核的發(fā)病率近年呈上升趨勢，常伴結核中毒癥狀、可有咯血、往往有結核接觸史，如有咳嗽癥狀，多表現(xiàn)為陣發(fā)性咳嗽，嬰幼兒肺結核表現(xiàn)常不典型，臨床醫(yī)師應高度重視。

3.鼻后滴漏綜合征（Post-Nasal Drip Syndrome，PNDS）：目前更多學者認為應稱為上氣道咳嗽綜合征（Upper airway cough syndrome, UACS），PNDs常由急慢性鼻竇炎、鼻炎、藥物性鼻炎、鼻息肉等引起。原因可能是鼻腔和鼻竇分泌物流入咽喉部或呼吸道，刺激咳嗽感受器或通過神經(jīng)反射機制引起咳嗽。其診斷主要是根據(jù)病史和相關檢查進行綜合判斷?；颊弑仨毥?jīng)過針對PNDs 基礎疾病的治療，待癥狀消失或明顯減輕方可確定為PNDs 性咳嗽。在詢問病史和體格檢查時，注意患者鼻后孔是否有異物感或需經(jīng)常清喉。檢查咽部是否有鵝卵石樣改變，咽喉壁是否有粘液樣物附著。

4.嗜酸粒細胞性支氣管炎（Eosinophilic Bronchitis，EB）：EB 是由Gibson在1989年首先定義的一種疾病，其主要表現(xiàn)為慢性咳嗽、氣道嗜酸性粒細胞數(shù)增高，但無喘息、可逆性氣道阻塞及AHR等支氣管哮喘的特征。臨床表現(xiàn)缺乏特征性，體格檢查無異常發(fā)現(xiàn)，診斷主要依靠誘導痰細胞學檢查，EOS計數(shù)增加（≥3 %）是診斷EB的主要方法。其氣道高反應性檢測陰性是與CVA進行鑒別的要點。激發(fā)試驗陰性可除外CVA，但不能除外激素治療有效的咳嗽，如EB。對于沒有條件進行支氣管激發(fā)試驗檢測氣道反應性的地方可采用診斷性治療。但對激素治療有效者需除外非哮喘性嗜酸性粒細胞性支氣管炎(NAEB)，才可診斷CVA。如果診斷性治療(1～2周)無效，則應及時到有條件的醫(yī)院進行進一步檢查，以免延誤病情。

5.胃食管反流（Gastroesophageal Reflux，GER）：GER在兒童患病率約15％。GER在嬰兒期是一種生理現(xiàn)象，一般在1歲時可自然緩解。目前還沒有確切的證據(jù)表明其是兒童慢性咳嗽的常見原因。一般認為GER引起的咳嗽機制主要是食管下括約肌功能障礙；此外，食管遠端粘膜有咳嗽感受器，當受到胃內(nèi)容物或酸性物質(zhì)反流刺激時，可通過迷走神經(jīng)反射引起咳嗽，甚至誤吸入氣管內(nèi)；也有人認為與蛋白水解酶(胃蛋白酶、胰蛋白酶)有關，肥胖兒多見。食管pH值24 h監(jiān)測是目前診斷GER性咳嗽的金標準。但食管pH 值24 h監(jiān)測不能診斷非酸性胃食管反流、非酸性反流或膽汁性反流，食管鋇餐檢查對此可能具有一定的價值。尤其是當懷疑患者有局部解剖結構異常、裂孔疝、食管狹窄和潰瘍時，可行鋇餐檢查。考慮GER 性咳嗽的診斷，可進行試驗性抗反流治療。

此外，異物吸入(Foreign body aspiration)、支氣管擴張、囊性纖維化、藥物性咳嗽、耳源性咳嗽、心因性咳嗽和先天性畸形，包括有先天性氣管食管瘺、氣管軟化、纖毛運動障礙、先天性縱隔腫瘤、支氣管囊腫、先天性血管異常等疾病等在兒童期也是引起慢性咳嗽較常見的病因，診斷時應注意排除這些疾病。

五、兒童CVA的治療策略

CVA 治療原則與典型哮喘治療相同，經(jīng)過規(guī)范治療可達到哮喘的良好控制以至完全控制。應堅持長期、持續(xù)、規(guī)范、個體化的治療原則。主要藥物有糖皮質(zhì)激素、支氣管擴張劑、抗變態(tài)反應及穩(wěn)定肥大細胞的藥物等。

1.腎上腺皮質(zhì)激素：首選吸入糖皮質(zhì)激素治療。吸入氣道后局部發(fā)揮抗炎作用，比口服和全身用藥見效快、藥量小、療效高、副作用少。常用藥物有必可酮（二丙酸倍氯米松）、普米克（布地乃德）等。若年齡較小，予儲霧罐輔助吸入，每日2 次，每次100μg，療程半年以上，這樣可能會減少CVA 復發(fā)及哮喘的發(fā)生。病情嚴重者可靜脈用激素，然后改為口服，最后吸入治療。

2. β2受體激動劑：主要通過興奮β2受體，激活腺苷酸環(huán)化酶（AC），增加cAMP的合成，提高細胞內(nèi)cAMP的濃度，舒張支氣管平滑肌，穩(wěn)定肥大細胞膜，減少其介質(zhì)的釋放。治療首選氣霧劑吸入。近年來長效β2受體激動劑如沙美特羅、班布特羅和福莫特羅漸受到關注，尤其適用于有夜間咳嗽患者。

3.茶堿類：能穩(wěn)定肥大細胞膜、抑制介質(zhì)釋放及腺苷引起的支氣管痙攣，興奮呼吸中樞等作用。口服茶堿控釋片如時爾平、舒弗美、葆樂輝等，具有血藥濃度平穩(wěn)、作用持久、不良反應少等優(yōu)點，尤其適用于有夜間癥狀的CVA患者。

4.抗膽堿能藥物：可有效阻斷大氣道M受體，增高咳嗽反射閾值，減輕咳嗽癥狀。主要藥物為溴化異丙托品（愛喘樂）氣霧劑吸入等。

5.白三烯受體拮抗劑：有解痙及抗炎作用，連續(xù)使用不易產(chǎn)生耐藥性，且停藥后癥狀不反跳，可作為β2受體興奮劑和糖皮質(zhì)激素的輔助治療，以減少二者用量和療程。常用藥物有扎魯斯特和孟魯斯特等。

6.抗過敏和肥大細胞穩(wěn)定劑：色甘酸鈉吸入或氯雷他定、酮替芬口服治療2周左右，咳嗽癥狀可明顯緩解或消失，但停藥后癥狀易復發(fā)，故必須指導患者堅持用藥，治療應持續(xù)2-3個月，以鞏固療效。

7.紅霉素：可通過抑制哮喘患者肺泡巨噬細胞釋放腫瘤壞死因子、抑制中性粒細胞超氧化物及穩(wěn)定中性粒細胞膜而起抗哮喘炎癥作用，聯(lián)合應用時可減少激素的用量。

8.其他如靜脈滴注硫酸鎂、霧化吸入低分子肝素等，也有報道應用于CVA患者，但在兒科臨床較少使用。

CVA 的早期診斷和有效治療將有助于阻止病情發(fā)展為典型的支氣管哮喘?；颊呓?jīng)及時正確的診斷和治療后，癥狀可完全緩解，約1/2-1/3患者發(fā)展成為典型哮喘。由于CVA主要表現(xiàn)為咳嗽而無喘息等癥狀，而咳嗽癥狀又可以由多種原因所致，因此在對CVA病情控制水平進行評價時盡可能建議患者同時用呼氣峰流速儀檢測PEF。Koh對CVA患者隨訪的結果表明，最終進展為典型哮喘的患者氣道高反應性比研究初期增加2倍，但致喘閾值并未改變。提示長期對CVA患者進行氣道高反應性監(jiān)測可較早發(fā)現(xiàn)進展為典型哮喘的可能，但過敏原皮試陽性、血清總IgE、肺功能等均不能預測CVA的轉歸。