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      甲氧氯普胺與其他藥物的相互作用

       漸近故鄉(xiāng)時 2015-04-29

      由于存在多個作用靶點,甲氧氯普胺選擇性差,副作用因此也較多,在使用中應當注意其不良反應及藥物間相互作用。


      作者:郁飛宇

      來源:中國醫(yī)藥報


      甲氧氯普胺是一種臨床上常用的止吐藥物。其價格低廉,適應證廣泛,不僅可以用于可因腦部腫瘤手術、腫瘤的放療及化療、腦外傷后遺癥、急性顱腦損傷以及藥物所引起的嘔吐,還可治療胃脹氣性消化不良、食欲不振、噯氣,以及暈車(船)引起的惡心、嘔吐,并可作為膽道疾病、慢性胰腺炎的輔助治療。近來有研究認為,甲氧氯普胺還可減輕偏頭痛引起的惡心,能促進抗偏頭痛藥物的吸收而增強療效。


      甲氧氯普胺主要通過抑制多巴胺2受體發(fā)揮作用,同時還對5-羥色胺4受體(5-HT4)有激動效應,對5-HT3受體有輕度抑制作用。由于存在多個作用靶點,甲氧氯普胺選擇性差,副作用因此也較多,在使用中應當注意其不良反應及藥物間相互作用。


      與膽堿能受體阻滯劑(阿托品、山莨菪堿等):


      甲氧氯普胺為胃腸促動力藥,能興奮胃腸平滑肌,促進食管和胃的收縮,加速胃排空,防止胃內容物反流。而阿托品等的作用是松弛胃腸平滑肌,胃排空減慢,因此在單獨用于反流性食管炎、食欲不振、噯氣、胃部脹滿及頑固性胃脹氣時,不宜加用阿托品,否則會使作用減弱。


      在止吐時,甲氧氯普胺能抑制延髓的催吐化學感受區(qū),達到止吐的作用,阿托品能解除平滑肌痙攣,減少嘔吐時胃內容物的反流,兩者在止吐時合用可以增加療效。另外,甲氧氯普胺能松弛膽管括約肌,調整膽管運動和膽汁分泌,還有鎮(zhèn)靜、治療腹痛的作用,阿托品也能松弛膽管括約肌,合用能提高療效。因此兩種藥物合用時應該考慮具體的情況。


      與治療窗窄的藥物:


      甲氧氯普胺能增加胃排空速率,使在胃部吸收的藥物吸收減少,血藥濃度減低,如地高辛。同時也使在小腸吸收的藥物吸收增加,如環(huán)孢素、對乙酰氨基酚、四環(huán)素、利福平、鋰鹽、嗎啡、西咪替丁等。在使用時需注意治療窗窄的藥物,避免血藥濃度增加以后引起不良反應增加。


      與吩噻嗪類藥物:


      吩噻嗪類藥物(奮乃靜等)也能阻斷多巴胺受體,合用可導致錐體外系反應的發(fā)生率和嚴重性增加,最好不要合用。


      與抗抑郁藥物:


      單胺氧化酶抑制劑類抗抑郁藥可引起血壓下降,與甲氧氯普胺合用時可能會增加低血壓的發(fā)生;三環(huán)類抗抑郁藥可以增加腦部去甲腎上腺素和5-羥色胺的含量,也有鎮(zhèn)靜,抗膽堿能作用及降壓作用,與甲氧氯普胺合用會增強這些副作用。另外有資料報道,甲氧氯普胺與文拉法辛、舍曲林合用可能會出現(xiàn)5-羥色胺綜合征伴嚴重錐體外系運動障礙,因此不推薦合用。


      與降血壓藥物:


      甲氧氯普胺與其合用可能會增加低血壓的發(fā)生,不推薦合用。


      與氯琥珀膽堿:


      甲氧氯普胺與其合用可能會導致氯琥珀膽堿的神經肌肉阻滯作用時間延長,兩藥合用時可能需要調整氯琥珀膽堿的用量。


      與左旋多巴


      左旋多巴為多巴胺的前體藥物,與甲氧氯普胺的作用相拮抗,會降低左旋多巴的療效,兩者合用時可能需要調整左旋多巴的用量。


      與治療偏頭痛的藥物:


      甲氧氯普胺可以拮抗5-HT3受體,而5-HT3與偏頭痛的發(fā)病機制有關,因此甲氧氯普胺可以治療偏頭痛,尤其是伴隨惡心、嘔吐癥狀的偏頭痛。與治療偏頭痛的藥物合用,可以加快胃部排空,增加吸收,有助于偏頭痛的治療。


      對于有原發(fā)病的嘔吐,應先治療病因,并不提倡首先對癥處理,除非難以控制的劇烈嘔吐時才用,但應避免長期用藥。使用甲氧氯普胺前應當了解患者是否同時使用著有合用禁忌的藥物,以及是否有神經、精神病史,減少因藥物相互作用引起的不良反應。給藥方式最好不要選擇靜滴或靜推,如要靜推一定要緩慢。


      臨床藥師在使用甲氧氯普胺時還應對其不良反應加強重視,正確處理。對于甲氧氯普胺所致的神經系統(tǒng)的急性副作用,如急性肌緊張異常,多在肌注2小時內、口服48小時內出現(xiàn)癥狀,這類患者大多意識清晰,無神經系統(tǒng)陽性體征,輔助檢查除原發(fā)病外無其他異常,大多停藥后2天可自行緩解。較重者需要藥物治療,給予中樞抑制藥(如安定、苯巴安定、苯海拉明)及膽堿類藥物(如阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿、安坦)等。慢性副作用(帕金森癥等)一般為服用甲氧氯普胺數(shù)月后出現(xiàn),停藥后多不能自行緩解,應用安坦類藥物治療5~10周大多可恢復正常,少數(shù)患者是不可逆的。甲氧氯普胺所致的精神障礙經停藥給予鎮(zhèn)靜藥物或維生素B1、B6可緩解。





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