新煙堿類殺蟲劑專利技術(shù)綜述文章來源：《農(nóng)藥科學(xué)與管理》
吡蟲啉（CAS登記號138261-41-3）：NIHON TOKUSHU NOYAKU SEIZO KK于1986年1月17日申請的公開號為EP0192060A1、發(fā)明名稱為雜環(huán)化合物的申請中，公開了結(jié)構(gòu)為（省略，詳見原刊）的化合物及制備方法。該申請保護(hù)的化合物正是后來第一個商品化的新煙堿類殺蟲劑吡蟲啉，該申請并無中國同族。 啶蟲脒（CAS登記號135410-20-7）：日本曹達(dá)株式會社于1990年10月6日申請的公開號為CN1050714A、發(fā)明名稱為胺衍生物的申請中，公開了具有優(yōu)異殺蟲活性的結(jié)構(gòu)為（省略，詳見原刊）的化合物及制備方法和生物活性。生測試驗(yàn)結(jié)果表明該化合物在濃度為125ppm下棉蚜7天后的防治效果為100%，已經(jīng)對有機(jī)磷和氨基甲酸酯有抗性的葉蟬幼蟲的死亡率為100%。該專利已于2010年10月終止失效。 烯啶蟲胺（CAS登記號150824-47-8）：日本武田藥品工業(yè)株式會社于1988年8月1日申請的公開號為CN1031079A、發(fā)明名稱為α-不飽和胺，其生產(chǎn)方法及其應(yīng)用的申請中，公開了具有殺蟲/殺螨作用的結(jié)構(gòu)為（省略，詳見原刊）的化合物，以及含有該化合物的組合物和化合物的制備方法。將烯啶蟲胺乳油用水稀釋成500ppm的濃度，稻褐飛虱7天后的死亡率為100%。該專利已于2008年8月屆滿終止失效。 噻蟲嗪（CAS登記號153719-23-4）是第二代新煙堿類殺蟲劑的代表，瑞士CIBA GEIGY公司于1993年7月21日申請的公開號為CN1084171A、發(fā)明名稱為噁二嗪衍生物的申請中，公開了游離形式的（省略，詳見原刊）或其互變異構(gòu)體，及制備方法和防治有害生物的用途?？杉庸こ扇橛?、擠壓顆粒劑、懸浮劑等，對棉鈴象、豆蚜、甘薯粉虱、煙芽夜蛾、桃蚜、黑尾葉蟬、稻褐飛虱、德國小蠊的防治活性均大于80%。該專利已于2013年7月屆滿終止失效。 噻蟲啉（CAS登記號111988-49-9）：NIHON TOKUSHU NOYAKU SEIZO KK于1987年2月24日申請的公開號為EP0235725A2、發(fā)明名稱為雜環(huán)化合物的申請中，公開了結(jié)構(gòu)為（省略，詳見原刊）的化合物，以及制備方法和使用該化合物防治害蟲的用途。生測試驗(yàn)結(jié)果表明：與結(jié)構(gòu)類似的對照藥相比，噻蟲啉在防治對有機(jī)磷產(chǎn)生抗性的葉蟬、褐飛虱、灰飛虱、白背飛虱中展現(xiàn)出更好的防治效果。該申請并無中國同族。 噻蟲胺（CAS登記號210880-92-5）：日本武田藥品工業(yè)株式會社于1989年12月26日申請的公開號為CN1045261A、發(fā)明名稱為胍衍生物，其生產(chǎn)及殺蟲劑的申請中，公開了結(jié)構(gòu)為（省略，詳見原刊）的化合物，及其制備方法和殺蟲活性。室內(nèi)生測結(jié)果表明對稻飛虱和斜紋夜蛾的殺蟲效果均為100%。該專利已于2009年12月屆滿終止失效。 呋蟲胺（CAS登記號165252-70-0）是含有四氫呋喃環(huán)的新煙堿類殺蟲劑典型代表，用四氫呋喃環(huán)取代了噻蟲胺中的氯代噻唑環(huán)。日本三井化學(xué)株式會社于1994年10月21日申請的公開號為CN1112556A、發(fā)明名稱為呋喃基殺蟲劑的申請中，公開了結(jié)構(gòu)為（省略，詳見原刊）的化合物，以及制備方法和生測試驗(yàn)。制備方法為將（四氫-3-呋喃基）甲醇、三氟甲磺酐、吡啶、二氯甲烷反應(yīng)得到三氟甲磺酸-3-四氫呋喃基甲酯。再將氫化鈉加入1,5-二甲基-2-硝基亞氨基六氫-1,3,5-三嗪，向其中加入三氟甲磺酸-3-四氫呋喃基甲酯。反應(yīng)后中和、萃取、干燥、濃縮得到目標(biāo)化合物。生測試驗(yàn)結(jié)果表明呋蟲胺200ppm下對灰飛虱、黑尾葉蟬的防治效果均為100%。該專利已于2014年10月屆滿終止失效。 環(huán)氧蟲啶（CAS登記號1203791-41-6）：華東理工大學(xué)于2008年12月19日申請的公開號為CN101747320A、發(fā)明名稱為二醛構(gòu)建的具有殺蟲活性的含氮或氧雜環(huán)化合物及其制備方法的申請中，公開了結(jié)構(gòu)為（省略，詳見原刊）的具有殺蟲活性的化合物，以及制備方法和生測試驗(yàn)。殺蟲活性測試中環(huán)氧蟲啶500ppm下豆蚜、褐飛虱、粘蟲、小菜蛾的死亡率均為100%。該申請作為PCT申請同時進(jìn)入了歐洲、美國、日本、澳大利亞、俄羅斯、韓國等多個國家，并已于2013年10月獲得中國專利局授權(quán)，目前法律狀態(tài)為專利權(quán)維持。 圍繞環(huán)氧蟲啶的新劑型及與不同作用機(jī)理農(nóng)藥的組合復(fù)配已成為當(dāng)前各生產(chǎn)企業(yè)爭相申請的熱點(diǎn)，目前申請人主要包括華東理工大學(xué)、上海生農(nóng)生化制品有限公司、陜西上格之路生物科學(xué)有限公司、陜西美邦農(nóng)藥有限公司、廣西田園生化股份有限公司、江蘇省綠盾植保農(nóng)藥實(shí)驗(yàn)有限公司、深圳諾普信農(nóng)化股份有限公司、江蘇龍燈化學(xué)有限公司等。 各生產(chǎn)企業(yè)又分別具有其各自的特點(diǎn)，上海生農(nóng)生化制品有限公司和華東理工大學(xué)作為共同申請人申請的專利往往涉及制劑，涵蓋了環(huán)氧蟲啶可濕性粉劑、水分散粒劑、懸浮劑、水乳劑、水分散片劑、油懸劑等多種劑型，活性成分僅為環(huán)氧蟲啶一種。而上海生農(nóng)生化制品有限公司作為單獨(dú)申請人申請通常為環(huán)氧蟲啶與生長調(diào)節(jié)劑等第二成分復(fù)配為主。廣西田園生化股份有限公司多數(shù)專利申請往往涉及超低容量液劑，但其通常都是含有兩種或兩種以上組分的。其它的申請人側(cè)重點(diǎn)均在于環(huán)氧蟲啶與其它不同種類的農(nóng)藥復(fù)配，包括環(huán)氧蟲啶與有機(jī)磷類、擬除蟲菊酯類、氨基甲酸酯類、魚尼丁受體抑制劑類、生物源類殺蟲劑等復(fù)配。而在工藝路線改進(jìn)、環(huán)境殘留分析等方面則并沒有相關(guān)專利申請。在申請數(shù)量方面，上海生農(nóng)生化制品有限公司以15件居第一位（表1）。在授權(quán)率方面，各申請人之間也存在較大差異，陜西上格之路生物科學(xué)有限公司的10件專利申請均獲得授權(quán)，位列授權(quán)率榜首。 表1國內(nèi)申請人關(guān)于環(huán)氧蟲啶的申請數(shù)量狀況
新煙堿類殺蟲劑以復(fù)配形式申請為主，且申請競爭激烈。目前來看，新煙堿類殺蟲劑往往以兩種或兩種以上的藥劑復(fù)配組合，達(dá)到協(xié)同增效的技術(shù)效果。各申請人之間競爭激烈，在筆者從事的專利審查工作中，時常出現(xiàn)第三方提出的意見陳述，并以提供對照試驗(yàn)和為審查員提供參考資料的形式力爭使相關(guān)專利無法授權(quán)。個別來源于不同申請人，而內(nèi)容大致相同的案件更是申請日僅相差數(shù)天。而由于新藥研發(fā)投入大、周期長，科研水平要求高，可以預(yù)期，新煙堿類殺蟲劑和不同作用機(jī)理藥劑復(fù)配及環(huán)境友好型、功能化、省力化劑型配方的篩選將成為今后申請的主要趨勢。 加強(qiáng)產(chǎn)學(xué)研結(jié)合，制定科學(xué)的專利申請策略。雖然目前已商業(yè)化的新煙堿類殺蟲劑主要為日本、德國等企業(yè)開發(fā)，但隨著我國農(nóng)藥研發(fā)實(shí)力的增強(qiáng)，涌現(xiàn)出如華東理工大學(xué)、沈陽化工研究院等一批代表，也開發(fā)出了環(huán)氧蟲啶、氯噻啉、哌蟲啶等多個新煙堿類品種，并通過專利轉(zhuǎn)讓的形式實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。另外，企業(yè)也應(yīng)當(dāng)關(guān)注已失效專利，從中進(jìn)行有效成分的復(fù)配篩選，轉(zhuǎn)變盲目申請，或只求申請數(shù)量，不求質(zhì)量的觀念。 |
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