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      近期Nature雜志亮點(diǎn)研究盤點(diǎn)

       劉真合 2016-01-14


        本文中小編盤點(diǎn)了Nature雜志及子刊近一個(gè)月以來(lái)的精彩研究,請(qǐng)隨小編一起來(lái)學(xué)習(xí)。

      【1】人類遺傳學(xué):讓寒冷刺骨的突變基因

      在一個(gè)歐洲家族中,找到了一個(gè)單一的基因突變,這個(gè)基因突變讓人從年紀(jì)很小的時(shí)候,就會(huì)因?yàn)楹涑霈F(xiàn)周圍神經(jīng)系統(tǒng)的疼痛加重。本周發(fā)表在《自然-通訊》上的一則研究確定了這種和溫度相關(guān)的疼痛背后的分子機(jī)制——與細(xì)胞的離子通道被改變有關(guān)。

      Ingo Kurth和他的研究團(tuán)隊(duì)研究了一個(gè)歐洲家庭中患有寒冷加重疼痛癥三代人——包括一個(gè)6歲的女孩,她的父親,她的姑姑,她的姑姑的女兒,以及她的奶奶。同時(shí)對(duì)兩位家族成員進(jìn)行了全外顯子測(cè)序。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一個(gè)特定的基因突變,這個(gè)突變導(dǎo)致鈉離子通道的改變,從而改變了感官神經(jīng)元的興奮性。通常情況下,人的感官神經(jīng)元在低溫時(shí)興奮性會(huì)降低,但是當(dāng)這個(gè)突變存在時(shí),這些神經(jīng)元在寒冷環(huán)境中仍然會(huì)保持高度的興奮性。研究者認(rèn)為,這種感受疼痛的神經(jīng)元興奮度的增加會(huì)帶來(lái)更高的寒冷疼痛的敏感性。

      這些研究成果和過(guò)去在嚙齒動(dòng)物中的實(shí)驗(yàn)結(jié)果相符,也讓我們對(duì)于這種常見的疼痛異常有了進(jìn)一步的了解。

      【2】光驅(qū)動(dòng)的一種微型柔性的游泳機(jī)器人

      《科學(xué)報(bào)告》上報(bào)道了一種微型柔性游泳機(jī)器人,它用光驅(qū)動(dòng)和控制,不需要無(wú)線通訊設(shè)備和電池。作者指出這類遙控光驅(qū)動(dòng)設(shè)計(jì)可以制造更小的機(jī)器人。

      用于無(wú)線通訊的零件很復(fù)雜,所需的電子設(shè)備和能量存儲(chǔ)設(shè)備的大小限制了機(jī)器人微型化的程度。為了探索替代方法,田孝軍和他的團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種微型柔性的游泳機(jī)器人,它接近2.6厘米長(zhǎng),用對(duì)紫外線(UV)敏感的含有偶氮苯生色團(tuán)聚合物的薄膜制作。研究者演示,通過(guò)周期閃爍紫外線和白光,機(jī)器人的鞭毛會(huì)游動(dòng),推動(dòng)機(jī)器人在充滿液體的玻璃管中前進(jìn)。他們也演示了用光信號(hào)控制機(jī)器人頭部的夾具,讓機(jī)器人攜帶貨物。

      由于這種方法不需要電池、信息處理單元或者電機(jī)和傳動(dòng)機(jī)構(gòu),作者相信這種設(shè)計(jì)能簡(jiǎn)化未來(lái)機(jī)器人的結(jié)構(gòu)。

      【3】神經(jīng)科學(xué): 人生早期對(duì)于語(yǔ)言的接觸對(duì)大腦會(huì)有持久的影響

      本周發(fā)表在《自然-通訊》上的一則研究顯示,人生早期簡(jiǎn)單的接觸到的母語(yǔ)會(huì)影響在接下來(lái)的人生中,大腦如何處理來(lái)自第二語(yǔ)言的聲音。

      在人生命的第一年,大腦十分適合通過(guò)感官收集和儲(chǔ)存關(guān)于世界的信息。在這段時(shí)間中,大腦會(huì)適應(yīng)一種特定語(yǔ)言的聲音并且建立起這些聲音相關(guān)的神經(jīng)元表征。不過(guò),以前尚不清楚這些早期經(jīng)歷是否會(huì)對(duì)神經(jīng)元處理第二語(yǔ)言產(chǎn)生影響,亦或者產(chǎn)生什么影響。

      通過(guò)功能磁共振成像掃描,Lara Pierce和她的同事們記錄了43個(gè)10歲到17歲之間的未成年人在聽到法語(yǔ)假詞(實(shí)際不存在的詞,但是發(fā)音規(guī)則符合法語(yǔ))的詞,例如“vapagne”或者“chansette”時(shí)的大腦活動(dòng),并且記錄這些未成年人在執(zhí)行工作記憶任務(wù),當(dāng)聽到一個(gè)假詞被重復(fù)時(shí),被試者需要做出反應(yīng)時(shí)的大腦活動(dòng)。他們測(cè)試了三組法語(yǔ)流利的兒童:第一組說(shuō)法語(yǔ)的兒童從來(lái)沒(méi)有接觸過(guò)漢語(yǔ);第二組是華人兒童會(huì)說(shuō)流利的漢語(yǔ)和法語(yǔ),而法語(yǔ)是第二語(yǔ)言;第三組是在嬰兒時(shí)期被法裔的父母收養(yǎng)的中國(guó)兒童,只會(huì)說(shuō)法語(yǔ)。

      雖然這三組兒童執(zhí)行任務(wù)的能力同樣出色,大腦中被激活的部分在不同組之間有差異。在只會(huì)說(shuō)法語(yǔ),從來(lái)沒(méi)有接觸過(guò)漢語(yǔ)的兒童中,所有被認(rèn)為和處理語(yǔ)言相關(guān)聲音的大腦部位都被激活了。然而,除了在三組兒童中都激活的腦區(qū)以外,兩組接觸過(guò)漢語(yǔ)的兒童的大腦中和認(rèn)知控制與注意力相關(guān)的部位也出現(xiàn)了激活的現(xiàn)象。

      這些結(jié)果表明,在嬰兒時(shí)期接觸過(guò)漢語(yǔ)的兒童處理法語(yǔ)的方式和只說(shuō)法語(yǔ)的兒童不同。

      【4】蛋白A20的抗凋亡/抗炎作用

      泛素編輯酶A20的功能受損有助于發(fā)生各種不同的炎性綜合癥和自體免疫疾病,包括風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化、克羅恩氏病和牛皮癬。在這項(xiàng)研究中,Ingrid Wertz等人確定了A20的不同區(qū)域幫助調(diào)控炎癥和細(xì)胞死亡的分子機(jī)制。

      【5】光遺傳學(xué)的復(fù)合效應(yīng)

      作為探索通過(guò)遺傳方式定義的神經(jīng)回路在特定行為的執(zhí)行中所發(fā)揮的功能的一種特定工具,光遺傳學(xué)的發(fā)展近年來(lái)是神經(jīng)科學(xué)方面的一個(gè)引人矚目的領(lǐng)域。然而,這些研究當(dāng)中很多都沒(méi)有考慮到神經(jīng)回路的操縱對(duì)在不同功能中獨(dú)立發(fā)揮作用的其他下游回路產(chǎn)生間接效應(yīng)的可能性。在這項(xiàng)研究中,Bence ?lveczky及同事揭示了哺乳動(dòng)物和鳴禽的特定回路的瞬時(shí)失活何以會(huì)嚴(yán)重影響任務(wù)特定性反應(yīng),這些反應(yīng)在同一腦區(qū)域永久性損傷之后是本該能夠自然恢復(fù)的。這表明,在解讀來(lái)自行為的瞬時(shí)回路操縱的數(shù)據(jù)時(shí)必須將更多的因素考慮進(jìn)去。

      【6】小腸修復(fù)機(jī)制

      通過(guò)小腸干細(xì)胞(ISC)活性的調(diào)控來(lái)支持正常小腸上皮維護(hù)的細(xì)胞信號(hào)已得到很好表征,但在損傷后ISC腔室的調(diào)控中所涉及的信號(hào)仍不清楚。Alan Hanash及同事發(fā)現(xiàn),先天淋巴樣細(xì)胞在受傷后產(chǎn)生白介素-22 (IL-22),來(lái)增加小鼠小腸細(xì)胞器的生長(zhǎng)。他們進(jìn)而顯示,重組IL-22在人類和小鼠細(xì)胞器中都能通過(guò)一個(gè)依賴于STAT3的通道、獨(dú)立于Paneth細(xì)胞(這類細(xì)胞提供ISC維護(hù)信號(hào))來(lái)促進(jìn)ISC擴(kuò)增。用IL-22治療還能增強(qiáng)ISC從小腸受傷的恢復(fù)。

      【7】從古DNA推導(dǎo)出的選擇壓力

      這項(xiàng)研究將古DNA用作觀察人類演化的一個(gè)關(guān)鍵時(shí)期(距今大約8500年前農(nóng)業(yè)生產(chǎn)在歐洲的出現(xiàn))的窗口。研究人員獲得了來(lái)自從公元前6500年到公元前300年的230個(gè) “西歐亞人” (West Eurasians)、包括來(lái)自26個(gè)新石器時(shí)代安納托利亞人的樣本的全基因組掃描數(shù)據(jù),它們代表著來(lái)自東地中海的第一個(gè)全基因組古DNA。作者發(fā)現(xiàn)了與飲食、色素沉積和免疫相關(guān)的位點(diǎn)上的選擇證據(jù)。最強(qiáng)的選擇信號(hào)在負(fù)責(zé) “乳糖酶持久性”的等位基因上,這一發(fā)現(xiàn)支持以下觀點(diǎn):可觀頻度的“乳糖酶持久性”只是過(guò)去4000年才在歐洲出現(xiàn)。

      【8】學(xué)習(xí)過(guò)程中神經(jīng)序列的形成

      神經(jīng)活動(dòng)的特定序列已在導(dǎo)航、復(fù)雜運(yùn)動(dòng)、記憶形成和其他行為中被觀察到,但仍不清楚它們?cè)趯W(xué)習(xí)過(guò)程中是怎樣形成的。在這項(xiàng)研究中,Michale Fee及同事通過(guò)記錄來(lái)自幼鳥運(yùn)動(dòng)前區(qū)HVC的活動(dòng)來(lái)跟蹤在學(xué)習(xí)鳴叫的“音節(jié)”時(shí)神經(jīng)序列的形成。他們觀察到,“原始”音節(jié)形成的早,隨著學(xué)習(xí)過(guò)程的進(jìn)展,多個(gè)新的、高度分化的神經(jīng)序列從這一前體音節(jié)形成和出現(xiàn)。作者提出了一個(gè)機(jī)制模型,在其中多個(gè)神經(jīng)序列可從一個(gè)共同的前體序列的生長(zhǎng)和分解中形成。

      【9】IDH突變體神經(jīng)膠質(zhì)瘤的表征

      癌癥基因組測(cè)序研究在腦腫瘤和其他癌癥中識(shí)別出了頻發(fā)IDH突變。IDH突變體神經(jīng)膠質(zhì)瘤改變了 DNA甲基化狀況,如 “CpG island promoters”的超甲基化。在這項(xiàng)研究中,Brad Bernstein及同事發(fā)現(xiàn),神經(jīng)膠質(zhì)瘤中IDH1突變的效應(yīng)并不限于 “CpG islands”,對(duì)甲基化敏感的 “insulator CTCF”的結(jié)合點(diǎn)也被“超甲基化”了。神經(jīng)膠質(zhì)瘤致癌基因PDGFRA 附近一個(gè)CTCF邊界的破壞,使得一個(gè) “constitutive enhancer”能夠異常地接觸和活化它。因此,IDH突變能通過(guò)破壞染色體拓?fù)浜驮试S異常的基因調(diào)控相互作用來(lái)促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)生。

      【10】宿主對(duì)流感病毒的抑制

      Wendy Barclay及同事識(shí)別出了造成流感病毒的宿主范圍受到限制的一個(gè)以前不知道的因子。他們顯示,宿主蛋白ANP32A在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中充當(dāng)禽流感病毒聚合酶功能的一個(gè)物種屏障。重要的是,病毒蛋白PB2 (該蛋白使ANP32家族的蛋白能支持禽流感病毒聚合酶)的E627K突變已知與哺乳動(dòng)物禽流感病毒的毒性增強(qiáng)相關(guān)。

      11】結(jié)腸直腸腫瘤中的干細(xì)胞功能

      Frederic de Sauvage 及同事以前在一些結(jié)腸直腸腫瘤中識(shí)別出了編碼Wnt調(diào)控因子R-spondins的基因所發(fā)生的轉(zhuǎn)位。在這項(xiàng)研究中他們顯示,這樣的腫瘤中R-spondin 3 (RSPO3)由抗體介導(dǎo)的抑制降低腫瘤生長(zhǎng)和促進(jìn)分化。這些效應(yīng)與跟干細(xì)胞功能相關(guān)的基因表達(dá)的降低有關(guān)。這項(xiàng)研究提出了以腫瘤內(nèi)的干細(xì)胞特性為目標(biāo)來(lái)治療結(jié)腸直腸腫瘤的可能性。

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