腫瘤學(xué)中常見的各種概念的匯總

1.5年生存率：五年生存率系指某種腫瘤經(jīng)過各種綜合治療后，生存五年以上的比例。

    意義：用五年生存率表達(dá)有其一定的科學(xué)性。某種腫瘤經(jīng)過治療后，有一部分可能出現(xiàn)轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，其中的一部分人可能因腫瘤進(jìn)入晚期而去世。轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)大多生在根治術(shù)后三年之內(nèi)，約占80%，少部分發(fā)生在根治術(shù)后五年之內(nèi)，約占10%。所以，各種腫瘤根治術(shù)后五年內(nèi)不復(fù)發(fā)，再次復(fù)發(fā)的機(jī)會(huì)就很少了，故常用五年生存率表示各種癌癥的療效。術(shù)后五年之內(nèi)，一定要鞏固治療，定期檢查，防止復(fù)發(fā)，即使有轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)也能及早治療。另外，也有用三年生存率和十年生存率表示療效的。

2.完全緩解（CR: Complete response）是指所有的瘤塊以及腫瘤的臨床表現(xiàn)完全消失且持續(xù)至少1個(gè)月；

3.部分緩解（PR: Partial Response）是指可測量的腫瘤垂直兩直徑的和較基線縮小50％并持續(xù)至少1個(gè)月；

4.進(jìn)展（Progression）是腫瘤垂直兩直徑的和較最低值增加25％，或出現(xiàn)新的腫瘤或可評(píng)價(jià)的疾病有明顯的進(jìn)展。

5.無病生存期（Disease-free  survival,DFS）的定義是指從隨機(jī)化開始至疾病復(fù)發(fā)或由于疾病進(jìn)展導(dǎo)致患者死亡的時(shí)間。該指標(biāo)也常作為抗腫瘤藥物III期臨床試驗(yàn)的主要終點(diǎn)。某些情況下，DFS與OS相比，作為終點(diǎn)比較難以記錄，因?yàn)樗笳J(rèn)真隨訪，及時(shí)發(fā)現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)，而且腫瘤患者的死亡原因也很難確定（16）。腫瘤患者常有合并癥（如，心血管?。?，這些合并癥可能會(huì)干擾對(duì)DFS的判斷。并且，腫瘤患者常死于醫(yī)院外，不能常規(guī)進(jìn)行尸檢。

6.總生存期（Overall survival,OS）的定義是指從隨機(jī)化開始至因任何原因引起死亡的時(shí)間。該指標(biāo)常常被認(rèn)為是腫瘤臨床試驗(yàn)中最佳的療效終點(diǎn)。如果在生存期上有小幅度的提高，

可以認(rèn)為是有意義的臨床受益證據(jù)。作為一個(gè)終點(diǎn)，生存期應(yīng)每天進(jìn)行評(píng)價(jià)，可通過在住院就診時(shí)，通過與患者直接接觸或者通過電話與患者交談，這些相對(duì)比較容易記錄。確認(rèn)死亡的日期通常幾乎沒有困難，并且死亡的時(shí)間有其獨(dú)立的因果關(guān)系。當(dāng)記錄至死亡之前的失訪患者，通常截止到最后一次有記錄的、與患者接觸的時(shí)間。

7. 疾病進(jìn)展時(shí)間（Time to Progression,TTP）的定義是指從隨機(jī)化開始至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或死亡的時(shí)間。使用TTP的潛在優(yōu)點(diǎn)包括：與使用生存期終點(diǎn)相比，其所需的樣本量比較少，且隨訪時(shí)間比較短。另外，如果存在交叉療效，那么TTP的差異不會(huì)被第二種治療所掩蓋。通過將影像學(xué)檢查所觀察到的改變，并與延遲新癥狀的出現(xiàn)或延遲癥狀惡化這些情況聯(lián)系起來分析，對(duì)于提高該終點(diǎn)的評(píng)價(jià)很有意義。使用TTP作為抗腫瘤藥物試驗(yàn)的終點(diǎn)還存在很多困難。首先，多數(shù)試驗(yàn)并不是盲法設(shè)計(jì)，這樣就有可能將偏倚引入到有關(guān)TTP的決策過程中。第二，患者必須定期進(jìn)行評(píng)價(jià)，基線和隨訪診查時(shí)要完全確定所有的病變部位，而且同樣的評(píng)價(jià)技術(shù)和評(píng)價(jià)方案都要用于所有的患者，以便使TTP的判斷具有充分的理由。第三，究竟多大的差異才能確定臨床意義，這個(gè)問題難以確定，因?yàn)槎鄶?shù)指標(biāo)是每2-3個(gè)月檢測1次，TTP差異的大小可能很相似。其次對(duì)缺失數(shù)據(jù)的處理和數(shù)據(jù)截止時(shí)間的決定也存在困難。

8. 治療失敗的時(shí)間（Time to treatment failure,TTF）的定義是指從隨機(jī)化開始至出現(xiàn)疾病進(jìn)展、死亡、由于不良事件退出、患者拒絕繼續(xù)進(jìn)行研究或者使用了新治療的時(shí)間。TTF的本質(zhì)是一具有綜合特性的指標(biāo)，所以，可造成為了達(dá)到毒性的降低，而潛在影響了預(yù)期療效的產(chǎn)生。鑒于這種情況，TTF不常用作腫瘤III期臨床試驗(yàn)的主要終點(diǎn)。

9.PFS(progression-free survival)定義為由隨機(jī)至第一次發(fā)生疾病進(jìn)展或任何原因死亡的時(shí)間。PFS與TTP不同之處在于PFS可包括有患者死亡時(shí)間，因而與OS有更好的相關(guān)性。但當(dāng)多數(shù)的死亡事件與腫瘤無關(guān)時(shí)，TTP則是一個(gè)可被接受的終點(diǎn)指標(biāo)。PFS可反映腫瘤生長，并能在得出生存期受益結(jié)果之前被評(píng)價(jià)，且不會(huì)受到后續(xù)治療的干擾，但將其正式批準(zhǔn)為多個(gè)不同惡性腫瘤的生存期替代指標(biāo)有一定困難。無論P(yáng)FS的改善是直接還是間接地代表臨床獲益，都取決于新治療與現(xiàn)有有效治療比較的效應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)-獲益大小。在PFS試驗(yàn)設(shè)計(jì)中需注意詳細(xì)規(guī)定對(duì)PFS的評(píng)估、觀察和分析方法，并仔細(xì)確定好腫瘤進(jìn)展的標(biāo)準(zhǔn)，盲法在其整個(gè)試驗(yàn)執(zhí)行過程中非常重要，最好應(yīng)有一個(gè)由影像學(xué)家和臨床專家組成的獨(dú)立評(píng)估小組進(jìn)行。缺失值可使得PFS分析變得復(fù)雜，因此方案應(yīng)就每名受試者確定好足夠的評(píng)價(jià)訪視，統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃應(yīng)詳細(xì)說明主要分析（Primary Analysis）和一個(gè)或更多的敏感分析（Sensitivity Aanalysises）來評(píng)價(jià)結(jié)果的可靠性。FDA建議如果之前沒有缺失評(píng)價(jià)且經(jīng)審核末次影像學(xué)評(píng)價(jià)確定沒有腫瘤進(jìn)展，那么進(jìn)展時(shí)間應(yīng)確定為所觀察到出現(xiàn)任何方面進(jìn)展的最初時(shí)間。