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      導(dǎo)致CA125異常升高的原因

       zwqzxl 2016-02-16
       導(dǎo)致CA125升高的原因有很多,除了卵巢癌,聰明的你還能想到什么?
        當(dāng)看到化驗單上CA125異常升高,婦科醫(yī)生的第一反應(yīng)莫過于:卵巢癌?經(jīng)驗豐富者可能還會考慮子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢巧克力囊腫(特殊類型的子宮內(nèi)膜異位癥)。在腫瘤科醫(yī)生眼中可能基本都考慮:Cancer(癌)!那么CA125真的只“游蕩”在這屈指可數(shù)的疾病嗎?還有哪些情況會出現(xiàn)CA125的異常升高?筆者查了查資料,發(fā)現(xiàn)能導(dǎo)致CA125升高的情況還真不少:卵巢癌、子宮內(nèi)膜異位癥、肺癌、子宮腺肌癥、肺癌……居然還在心衰、先兆流產(chǎn)中也有它“作祟”,讓我們一起“扒開”CA125的廬山真面目!
        有關(guān)CA125:CA125 來源于胎兒體腔上皮組織,在血清中以群體形式存在,是一組高分子糖蛋白,在細(xì)胞內(nèi)合成,然后貯存在細(xì)胞內(nèi),正常情況下由于細(xì)胞間的連接和基膜的阻擋作用,CA125不能進(jìn)入血清,因此正常人血清中檢測不到CA125或濃度很低。當(dāng)組織發(fā)生惡變時,細(xì)胞內(nèi)合成的CA125集中到細(xì)胞的邊緣,使局部細(xì)胞膜去極化,而轉(zhuǎn)運(yùn)出CA125抗原;浸潤性的腫瘤細(xì)胞可以破壞組織結(jié)構(gòu),細(xì)胞間的連接和基膜遭破壞后分泌的CA125就釋放到血液中。
        1、卵巢癌
        這個就不用再多說了,地球人都知道!CA125主要用于評估和檢測卵巢癌患者的治療效果及預(yù)后,指導(dǎo)治療。有學(xué)者建議將以CA125 >35 U/ml作為陽性界值,當(dāng)CA125 >35 U/ml時總是預(yù)示有腫瘤的存在,即便剖腹術(shù)后一時找不到復(fù)發(fā)灶也不可放棄努力,很可能在腹膜后淋巴結(jié)群中找到轉(zhuǎn)移灶。但CA125<35 U /ml的患者中也有少部分陽性人群。所以對于CA125 >35 U/ml持續(xù)者提示肯定有問題(卵巢癌復(fù)發(fā)或惡化),而CA125<35 U/ml也不宜輕易排除卵巢癌。
        2、子宮內(nèi)膜異位癥
        國內(nèi)外已有諸多臨床研究結(jié)果表明子宮內(nèi)膜異位癥患者腹腔液、血清中CA125的水平顯著高于健康人群,且與病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。這可能與子宮內(nèi)膜細(xì)胞隨逆流的經(jīng)血到達(dá)腹腔,刺激腹膜體腔間皮細(xì)胞生化間變,產(chǎn)生較多的CAl25抗原有關(guān)。不過內(nèi)異癥患者血清CA125升高很少有高于200U/ml,若高于200U/ml則應(yīng)考慮卵巢癌或卵巢型子宮內(nèi)膜異位囊腫破裂的可能。
        3、子宮腺肌癥
        子宮腺肌癥作為特殊類型的子宮內(nèi)膜異位癥,由于子宮內(nèi)膜深入肌層,所以較一般類型的子宮內(nèi)膜異位癥更難診斷。較一般類型的子宮內(nèi)膜異位癥而言,由于其單純異位病灶不暴露于盆腔臟器,所以其血清CA125水平較腹腔液高,這點(diǎn)可與其他類型的內(nèi)異癥相鑒別。由肌間異位的子宮內(nèi)膜所分泌,異位的子宮內(nèi)膜有較強(qiáng)的分泌CA125的功能,通常是正常子宮內(nèi)膜分泌的2~4倍。
        4、子宮內(nèi)膜癌
        國內(nèi)外已有諸多流行病學(xué)的研究結(jié)果表明,CA125在子宮內(nèi)膜癌患者血清中異常升高,且腫瘤期別、分級越高、病灶范圍的越大、子宮肌層浸潤越深,血清CA125水平越高。這可能是由于腫瘤病灶越大,病理分級越高,肌肉浸潤越深,宮頸受累,附件轉(zhuǎn)移,腫瘤細(xì)胞分裂生長活躍,腫瘤播撒范圍廣,腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移到卵巢、輸卵管等組織,從而導(dǎo)致CA125分泌增加,進(jìn)入體循環(huán)的CA125也越多有關(guān)。動態(tài)監(jiān)測子宮內(nèi)膜癌患者血清CA125水平有助于了解病情、指導(dǎo)治療。
        5、宮頸癌
        研究表明不同F(xiàn)IGO期別的宮頸癌患者其血清CA125水平有明顯差異,分期越高,CA125值亦愈高,考慮與晚期宮頸癌患者病灶侵及卵巢,刺激CA125異常分泌有關(guān)。
        6、先兆流產(chǎn)
        2015年12月一篇名為”CA125對先兆流產(chǎn)結(jié)局的預(yù)示作用高于HCG和孕酮”的循證醫(yī)學(xué)研究發(fā)表于國際婦產(chǎn)科頂級雜志Human Reproduction Update上。該研究對迄今為止發(fā)表的所有有關(guān)CA125預(yù)測先兆流產(chǎn)的文章做了薈萃分析,結(jié)果表明先兆流產(chǎn)女性的血清CA125水平在鑒定是否可以繼續(xù)妊娠中具有高預(yù)測價值,而最常使用的血清hCG和孕酮在預(yù)測妊娠胎兒存活的結(jié)局時,顯得并不理想。這與先兆流產(chǎn)時母體蛻膜細(xì)胞破壞和滋養(yǎng)層細(xì)胞與蛻膜細(xì)胞分離后,使胎兒絨毛膜、羊水和母體蛻膜中的CA125進(jìn)入血液而致血清CA125異常升高有關(guān)。
        7、異位妊娠
        異位妊娠患者的病灶可刺激蛻膜細(xì)胞破壞和腹膜上皮細(xì)胞受到刺激,從而導(dǎo)致相應(yīng)組織分泌CA125水平升高。臨床上常聯(lián)合應(yīng)用CA125、血β-HCG及孕酮聯(lián)合檢測已增加對異位妊娠診斷的準(zhǔn)確性。
        8、胎盤早剝
        孕期母體血清中的CA125主要來源于蛻膜組織,胎盤早剝時底蛻膜出血,蛻膜細(xì)胞破壞,其內(nèi)的CA125被釋放而進(jìn)入母體血液循環(huán),從而使母體血清CA125水平升高,胎盤剝離面積越大,其內(nèi)釋放的CA125也就越多,因此CA125是蛻膜胎盤受損的標(biāo)志。
        9、乳腺癌
        諸多研究表明,乳腺癌患者根治術(shù)后血清CA125 水平較術(shù)前有顯著降低,且CA125 水平與病理組織學(xué)結(jié)果呈統(tǒng)計學(xué)相關(guān)性,常將CA125、CA199和CEA聯(lián)合使用于對乳腺癌患者治療效果的血清學(xué)評價指標(biāo)。
        10、肺癌
        國內(nèi)外諸多研究結(jié)果表明血清CA125異常升高水平與肺癌TNM分期、是否伴有胸水相關(guān)聯(lián)。動態(tài)監(jiān)測血清及胸水CA125有助于不同期別非小細(xì)胞肺癌的診斷。臨床常動態(tài)監(jiān)測CA125作為臨床療效觀察、判斷預(yù)后的參考指標(biāo)。
        11、結(jié)核性胸膜炎
        在結(jié)核性胸膜炎時,胸膜間皮細(xì)胞受到刺激,CA125基因被激活,從而表達(dá)產(chǎn)生大量的CA125釋放到胸液中,經(jīng)胸膜回吸收進(jìn)入血循環(huán),從而導(dǎo)致結(jié)核性胸膜炎患者血CA125增高。國內(nèi)亦有諸多相關(guān)臨床研究證實了結(jié)核性胸膜炎患者血清中CA125異常升高的結(jié)論。
        12、慢性阻塞性肺疾病(COPD)
        最新研究結(jié)果表明CA125分布于氣道的杯狀上皮細(xì)胞和黏膜下黏液細(xì)胞,是氣道黏液屏障的主要構(gòu)成部分,能有效吸附氣道的各種病原體和刺激物質(zhì)。在COPD的發(fā)生發(fā)展中,慢性炎癥反應(yīng)廣泛累積呼吸道,炎癥細(xì)胞被活化,刺激炎癥因子如IL-6,IL-10,增加,誘導(dǎo)細(xì)胞外基質(zhì)的釋放,從而可能刺激間皮細(xì)胞,導(dǎo)致CA125的產(chǎn)生和不斷釋放。臨床研究表明隨著COPD嚴(yán)重級別的增加,CA125濃度的升高具有統(tǒng)計學(xué)意義。
        13、矽肺
        國內(nèi)學(xué)者對矽肺患者和健康人血清中的CA125水平做了研究對比。研究發(fā)現(xiàn)矽肺患者血清CA125水平顯著高于健康人,表明CA125與矽肺發(fā)展的相關(guān)性較大,可能成為矽肺早期診斷的血清學(xué)指標(biāo)。且在在Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期的矽肺患者中,血清CA125水平隨著疾病的進(jìn)展逐漸升高。
        14、慢性肺源性心臟病
        有研究表明,隨著心功能的惡化,慢性肺源性心臟病患者血CA125異常升高水平也逐漸翻倍。肺心病患者血清CA125升高的主要原因可能是胸膜間皮細(xì)胞在慢性肺源性心臟病時分泌的CA125。血漿中IL-6促進(jìn)CA125分泌細(xì)胞增生使其含量在心功能不全時會增多。慢性肺心病時,漿膜表面滲液、積液,導(dǎo)致IL-6升高,從而引起血清CA125升高。
        15、心肌梗死
        心肌梗死時,心肌細(xì)胞缺血壞死和凋亡后的心肌重構(gòu)過程可增加心室壁張力并伴隨著某些細(xì)胞因子如IL- 1、IL- 6、TNFα的表達(dá),上述細(xì)胞因子可以刺激間皮細(xì)胞分泌CA125。有研究表明心肌梗死患者與無器質(zhì)性病變的正常人相比具有更高的 CA125,且與左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、舒張早期和晚期最大血流速度比(E/A)呈負(fù)相關(guān),這與心肌梗死面積越大,導(dǎo)致更低的LVEF和E/A,產(chǎn)生更高的室壁張力和上述細(xì)胞因子的過度表達(dá),從而刺激間皮細(xì)胞產(chǎn)生更高水平的CA125。
        16、心衰
        早在1999年就有學(xué)者發(fā)現(xiàn)在慢性心力衰竭患者中血清CA125升高,且與癥狀嚴(yán)重程度相關(guān)。近10年來,對于CA125與心衰方面的研究更是搞的十分火熱。心力衰竭患者血清CA125濃度的升高考慮可能是由于心包胸膜或其他間皮細(xì)胞受到刺激而產(chǎn)生的,而且在不同類型和程度的心臟病中CA125的表達(dá)水平亦有明顯統(tǒng)計學(xué)差異,相信CA125作為正式的血清學(xué)標(biāo)志物指日可待。
        今天有關(guān)導(dǎo)致CA125升高的一些疾病的學(xué)習(xí)就到這里了,欲知剩下的內(nèi)容,那就明天同一時間,為您揭開剩下的CA125升高之謎,千萬不要錯過!
        

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