微卡聯(lián)合化療復(fù)治涂陽肺結(jié)核病的療效觀察

首席醫(yī)學(xué)網(wǎng)      2008年04月22日 21:22:52 Tuesday     加入收藏夾   官方投稿信息

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作者：黃冠成    作者單位：315400 浙江省余姚市人民醫(yī)院 溫州醫(yī)學(xué)院在職研究生

【摘要】  目的 觀察微卡（母牛分枝桿菌菌苗）聯(lián)合化學(xué)藥物治療復(fù)治涂陽肺結(jié)核病的療效。方法 60例復(fù)治涂陽肺結(jié)核病患者隨機(jī)分為微卡加化療組即治療組（A組）與單純化療組即對(duì)照組（B組）。觀察2組治療后肺部病灶吸收、痰菌陰轉(zhuǎn)及免疫功能變化情況。結(jié)果 治療組與對(duì)照組2個(gè)月末時(shí)痰菌陰轉(zhuǎn)率分別為73.3%和40.0%，8個(gè)月末時(shí)為93.3%和73.3%，有顯著性差異（P<0.05）；肺部病灶吸收率分別為96.7%和73.3%，有顯著性差異（P<0.05）；療程結(jié)束后CD4、CD4/CD8治療組與同組治療前及對(duì)照組均有顯著性差異（P<0.05）。 結(jié)論 微卡能調(diào)節(jié)免疫功能，聯(lián)合化療能提高痰菌陰轉(zhuǎn)率，有助于肺部病灶吸收，可作為復(fù)治涂陽肺結(jié)核病的輔助治療。

【關(guān)鍵詞】  肺結(jié)核病 微卡 免疫功能

　　【Abstract】  Objective  To observe the effects of mycobacterium vaccae combined with chemical drugs in treating of recurrent treated smear positive pulmonary tuberculosis . Methods  Sixty cases with recurrent smear positive pulmonary tuberculosis were divided randomly into treating group and the control group,the change of the lesions absorption、sputum conversion and immune function after the treatment were observed. Results  There was significant difference on the rates of sputum smear negative conversion. In the two groups , they were 73.3%和40.0% at the end of 2 months , 93.3% and 73.3% at the end of 8 months respectively. The lesions absorption rates were 96.7% and 73.3% respectively ,the difference between the two groups was significant (P<0.05) . There were obvious difference of CD4、CD4/CD8 at the end of 8 months between the treatment group and control group . ConclusionMycobacterium vaccae is helpful to the immune function,  which can improve the sputum negative conversion rates and the lesions absorption .It is an adjunctive therapy of recurrent treated smear positive pulmonary tuberculosis .

　　【Key words】  Pulmonary tuberculosis  Mycobacterium vaccae   Immunological function
　　
　　復(fù)治涂陽肺結(jié)核病是結(jié)核病中較為嚴(yán)重的一種類型，其中有很大一部分是耐藥或耐多藥的肺結(jié)核病患者，單用抗結(jié)核病藥物的治療效果并不理想，治愈率僅達(dá)60.0%左右［1］。WHO在上世紀(jì)90年代制定的結(jié)核病研究與發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃中，提出了結(jié)核病化學(xué)療法(化療)與免疫療法相結(jié)合的策略。微卡作為免疫調(diào)節(jié)劑，是WHO唯一推薦用于結(jié)核病的免疫治療制劑［2］，為此，作者對(duì)復(fù)治涂陽肺結(jié)核病患者在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上加用微卡，以觀察其療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

　　1  臨床資料

　　1.1  一般資料 

　　(1)復(fù)治肺結(jié)核病患者（包括初治失敗、規(guī)則用藥滿療程后又出現(xiàn)痰菌涂陽、不規(guī)則化療超過1個(gè)月和慢性排菌患者）［2］；(2)年齡在18～65歲的男女患者；(3)痰涂片3次抗酸桿菌陽性者；（４）無嚴(yán)重心、肝、腎疾病，無糖尿病、精神病及免疫變態(tài)反應(yīng)性疾病者；(5)近3個(gè)月內(nèi)未使用其他免疫制劑者。按上述標(biāo)準(zhǔn)選擇2003年9月至2005年9月入院的復(fù)治涂陽肺結(jié)核病患者60例；按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，治療組（A組）30例，其中男20例，女10例；年齡21～65歲，平均（43.6±11.8）歲；對(duì)照組（B組）30例，其中男18例，女12例，年齡19～64歲，平均（42.7±12.5）歲。兩組性別、年齡構(gòu)成差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

　　1.2  治療方法 

　　A、B兩組均用2H3R3Z3E3S3/6 H3R3E3方案（右下角數(shù)字代表用藥間隔天數(shù)）化療8個(gè)月，A組并用微卡（××生物制品有限責(zé)任公司）輔助治療8個(gè)月，微卡用法：化療第2周開始，1次/2周，每次劑量22.5μg，左右臀部輪換作深部肌肉注射。

　　1.3  觀察項(xiàng)目  

　　(1)細(xì)菌學(xué)檢查：治療前、治療中每2個(gè)月及療程結(jié)束時(shí)均連續(xù)鏡檢痰抗酸桿菌3次；(2)X線胸片：治療前、治療中每2個(gè)月及療程結(jié)束時(shí)各攝X線胸片1次；(3)T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)：應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)于治療前、療程結(jié)束各檢查1次；(4)其他檢查：治療前、治療中1、2、3、5、8個(gè)月檢查血、尿常規(guī)、肝、腎功能各1次。

　　1.4  胸部X線病灶改變?cè)u(píng)價(jià) 

　　按1982年全國(guó)結(jié)核病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)［3］評(píng)價(jià)病灶變化：(1)病灶吸收情況：明顯吸收為病灶吸收≥1/2原病灶；吸收為病灶吸收＜1/2原病灶；不變?yōu)椴≡顭o明顯改變；惡化為病灶擴(kuò)大播散；以明顯吸收＋吸收為顯效；(2)空洞改變情況：閉合為空洞閉合消失；縮小為空洞縮小≥1/2原空洞直徑；不變?yōu)榭斩纯s小或增大1/2原空洞直徑；增大為空洞增大≥1/2原空洞直徑。

　　1.5  統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 

　　計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，P<0.05為有顯著性意義。

　　2  結(jié)果

　　2.1  痰菌陰轉(zhuǎn)情況 

　　治療組2個(gè)月末、8個(gè)月末痰菌陰轉(zhuǎn)率分別為73.3%和93.3%，均高于對(duì)照組，有顯著性差異（P<0.05）。見表1。表1  2組治療后2、8個(gè)月末痰菌陰轉(zhuǎn)率情況比較（略）

　　2.2  病灶吸收情況

　　療程結(jié)束時(shí)A、B兩組病灶吸收顯效率分別為96.7%和73.3%，兩組比較有顯著性差異（P<0.05）。見表2。表2  2組肺部病灶吸收情況的比較（略）

　　2.3  免疫功能變化情況 

　　2組病例在治療前及治療后8個(gè)月末T淋巴細(xì)胞亞群變化見表3、4、5。由表3、4可以看出治療組與對(duì)照組在治療前比較，無顯著性差異（P>0.05）；而治療8個(gè)月后兩組比較CD4及CD4/CD8有顯著性差異（P<0.05）；治療組在治療前及治療后8個(gè)月CD3、CD4及CD4/CD8有非常顯著性差異（P<0.01）；表5顯示，對(duì)照組治療前與治療后8個(gè)月比較T淋巴細(xì)胞亞群變化，無顯著性差異（P>0.05）。表3  2組治療前及8個(gè)月末T淋巴細(xì)胞亞群測(cè)定的比較（略）表4  治療組治療前與治療后8個(gè)月末T淋巴細(xì)胞亞群測(cè)定的比較（略）表5  對(duì)照組治療前與治療后8個(gè)月末T淋巴細(xì)胞亞群測(cè)定比較(略）

　　2.4  不良反應(yīng) 

　　微卡治療后出現(xiàn)發(fā)熱2例，皮下硬結(jié)2例，皮疹1例。2組治療期間出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)6例，肝功能丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高8例，均經(jīng)對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)，完成療程。

　　3  討論

    結(jié)核病的免疫是T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫，對(duì)結(jié)核病的發(fā)病和演變具有決定性意義，CD4T淋巴細(xì)胞的平衡狀態(tài)與疾病的轉(zhuǎn)歸和預(yù)后密切相關(guān)［4］。而肺結(jié)核病患者常存在細(xì)胞免疫功能低下，且病情愈重愈明顯［5］，表現(xiàn)為CD4T淋巴細(xì)胞降低，CD8T淋巴細(xì)胞升高，CD4/CD8比值下降。這表明CD4T淋巴細(xì)胞在結(jié)核病免疫防御機(jī)制中占有重要地位，CD4T淋巴細(xì)胞的降低可能是結(jié)核病惡化的原因之一［6］。微卡是由母牛分枝桿菌經(jīng)高溫滅火純化后制成的免疫調(diào)節(jié)劑，具有與人型結(jié)核分枝桿菌和卡介苗相似的抗原性和免疫原性，可誘導(dǎo)輔助性T淋巴細(xì)胞亞群（Th1）型T淋巴細(xì)胞亞群分泌白細(xì)胞介素2（IL－2）、γ－干擾素（INF－γ）等細(xì)胞因子，激活巨噬細(xì)胞，增加H2O2和NO水平［7、8］，使巨噬細(xì)胞殺菌能力增強(qiáng)，從而提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能。同時(shí)還能通過免疫調(diào)節(jié)作用，使對(duì)機(jī)體起損壞作用的超敏反應(yīng)減弱，減輕機(jī)體的病理損害，具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用［9］，是一種比較理想的免疫調(diào)節(jié)劑。

    本組資料結(jié)果顯示，治療組在2個(gè)月及8個(gè)月痰菌陰轉(zhuǎn)率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，病灶吸收率優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，說明微卡能促進(jìn)復(fù)治涂陽肺結(jié)核病患者痰菌的陰轉(zhuǎn)率，加快肺部病變的吸收，有利于機(jī)體的恢復(fù)。治療組在治療后CD4、CD4/CD8較治療前及對(duì)照組明顯提高（P<0.05），提示微卡能促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。

    因此，微卡作為復(fù)治涂陽肺結(jié)核病患者化療的輔助治療，療效明顯，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性好，值得臨床推廣。

【參考文獻(xiàn)】
  　　1 李群，王曉萌，何海波，等．WHO浙江省結(jié)核病耐藥監(jiān)測(cè)研究報(bào)告．中華結(jié)核和呼吸雜志，2000，23（12）：718．

　　2 莊玉輝，李國(guó)利. 母牛分支桿菌在結(jié)核病免疫治療與預(yù)防應(yīng)用的研究進(jìn)展. 微生物學(xué)通報(bào)，1995，22：108～109.

　　3 中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病科學(xué)會(huì)．肺結(jié)核病化學(xué)療法．中華結(jié)核和呼吸系統(tǒng)疾病雜志，1982，6（6）：381．

　　4 Caterll , Swain SL．Single Cell analyses of cytokine production．Curropin Immunol , 1997,9(3)：177～182.

　　5 彭衛(wèi)生，王英年，肖成志，主編．新編結(jié)核病學(xué)．北京：中國(guó)醫(yī)學(xué)科技出版社，1999．65.

　　6 Swaminathan S , Nandini KS , Hanna LE , et al．T-lymphocyte subpoplations in tuberculosis．Indian Pediatr , 2000 , 37：489～495.

　　7 李曉明，王國(guó)治，趙桂芳，等．母牛分枝桿菌制劑對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞產(chǎn)生H2O2水平的影響．中國(guó)防癆雜志，1996，18（1）：21．

　　8 王國(guó)治，趙桂芳，李曉明，等．母牛分枝桿菌制劑通過一氧化氮進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)的作用．中華結(jié)核和呼吸雜志，1996，19（3）：140．

　　9 王國(guó)治．免疫調(diào)節(jié)劑．vaccae菌研究與應(yīng)用．北京：北京科學(xué)出版社，1996．125．

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