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上周感冒了，家人特別擔(dān)心，執(zhí)意讓吃藥。在多次拒絕未果后，決定吃包感冒沖劑。此時(shí)，一個(gè)聲音幽幽的飄來(lái)： 「第一次吃這個(gè)藥，劑量要加倍……」 「你怎么知道要加倍？」 「好的快??！」 「你是不是用所有的藥物之前都加倍了？」 「對(duì)啊，我之前都這樣用?！?/p> 「可并不是所有的藥物都能加倍的?。。。 ?/p> 這樣的情景您可能也遇到過(guò)，究竟哪些藥物需要首劑加倍？為什么要首劑加倍？ 今天我們來(lái)總結(jié)分析一下。 首先我們來(lái)明確幾個(gè)概念。 穩(wěn)態(tài)血藥濃度 藥物在連續(xù)恒速給藥（如靜脈輸注）或分次恒量給藥的過(guò)程中，血藥濃度會(huì)逐漸增高， 經(jīng) 3～5 個(gè)半衰期可達(dá)穩(wěn)定而有效的血藥濃度，此時(shí)藥物吸收速度與消除速度達(dá)到平衡，血藥濃度相對(duì)穩(wěn)定在一定水平，這時(shí)的血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）。 藥物治療窗 藥物治療窗是指最低有效濃度（MEC）及最低中毒濃度（MTC）之間的合理濃度范圍。穩(wěn)態(tài)血藥濃度的波動(dòng)范圍要在藥物治療窗范圍內(nèi)，才能確保用藥安全。 負(fù)荷劑量與首劑加倍 初始給予負(fù)荷劑量為臨床用藥過(guò)程中常用的一種給藥方案，目的是迅速使血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度，使藥物迅速發(fā)揮作用。許多藥物所需要的負(fù)荷劑量為維持劑量的兩倍，即我們常說(shuō)的「首劑加倍」。第一次服藥時(shí)，用藥量加倍，可在一個(gè)半衰期內(nèi)迅速達(dá)到 Css，可縮短藥物達(dá)到有效濃度的時(shí)間，立即發(fā)揮治療作用。 簡(jiǎn)單來(lái)講首劑加倍的目的是立即使血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度而快速起效，如圖1所示：
所有的藥物都需要首劑加倍嗎？ 答案當(dāng)然是否定的。首劑加倍是基于每種藥物的藥動(dòng)學(xué)過(guò)程，經(jīng)過(guò)大量科學(xué)研究、探索，結(jié)合藥效學(xué)及藥物安全性等諸多因素制定出的負(fù)荷劑量給藥方案。首劑加倍不是想加就能加的。 哪些藥物需要首劑加倍？ 對(duì)那些需要在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到有效濃度的藥物可以采取首劑加倍的給藥方式。同時(shí)要求藥物的治療窗范圍大，不會(huì)因?yàn)檠杆偕叩难帩舛纫鹬卸?。一般?lái)說(shuō)，需要「首劑加倍」的多是抗菌藥（但也不是所有的抗菌藥都需要「首劑加倍」）。常見的有： （1）磺胺類的抗菌藥，如復(fù)方新諾明； （2）四環(huán)素類，如米諾環(huán)素、多西環(huán)素、替加環(huán)素； （3）替考拉寧； （4）廣譜抗真菌藥物，如伏立康唑、氟康唑等。 抗菌藥物首劑加倍，使藥物在血液中的濃度迅速達(dá)到有效值，能夠更快地起到殺菌抑菌的作用。如果首劑不加倍，抗菌藥物不能迅速達(dá)到有效濃度，一方面給細(xì)菌、真菌等的繁殖留下時(shí)間延誤疾病治療，另一方面還容易引起細(xì)菌耐藥。 以復(fù)方新諾明為例，根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)原理計(jì)算，其半衰期為 11 小時(shí)，每天服用 2 次，首次劑量加倍，11 小時(shí)后血藥濃度就趨于穩(wěn)定。如果首劑不加倍，則需 36 小時(shí)才能夠達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。抗感染治療本身就是一場(chǎng)爭(zhēng)分奪秒的戰(zhàn)爭(zhēng)，首劑加倍爭(zhēng)取到的這 20 多個(gè)小時(shí)會(huì)使抗感染治療容易很多。 除了抗菌藥物外，口服抗瘧藥氯喹治療瘧疾時(shí)，為迅速控制癥狀，必須加快血液中藥物濃度的上升速度，以便及時(shí)抑制紅細(xì)胞內(nèi)的瘧原蟲，需要首劑加倍。地衣芽孢桿菌（整腸生）、雙歧桿菌三聯(lián)活菌（培菲康）用于重癥患者時(shí)、蒙脫石散劑治療急性腹瀉等等也是需要首劑加倍的。 表 1 首劑加倍的常用藥物的一般給藥方案 首劑加倍的藥物有哪些問(wèn)題需要注意？ 老年人、兒童及肝腎功能不全的患者，因其自身代謝特點(diǎn)，在使用首劑加倍的藥物時(shí)需特別注意。 總之，使用藥物前需仔細(xì)閱讀藥品說(shuō)明書，詳細(xì)了解用法用量，了解相關(guān)注意事項(xiàng)，貿(mào)然增加用藥方案可能會(huì)影響臨床療效或帶來(lái)安全隱患。 編輯：張躍奇 |
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