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      縱觀指南看急性缺血性腦卒中早期處理

       火米119 2016-06-27
      前言

      中國(guó)卒中學(xué)會(huì)2015年10月25日發(fā)布:中國(guó)卒中流行報(bào)告。

      卒中已成為我國(guó)居民的第一位死因,每年死于腦血管病的患者約130萬(wàn)。  

      每年新發(fā)腦血管病患者約270萬(wàn),且每年呈持續(xù)上升趨勢(shì)。  

      每12秒就有一人發(fā)生卒中。

      每21秒就有一人死于卒中。


      急性缺血性卒中治療進(jìn)入2.0時(shí)代

      1.0 靜脈溶栓

      2.0 血管內(nèi)治療


      急性缺血性腦卒中早期處理的幾個(gè)敏感問(wèn)題

      一、靜脈溶栓治療

      二、血管內(nèi)治療

      三、抗血小板治療

      四、抗凝治療


      靜脈溶栓治療

      1. 認(rèn)可程度:高度統(tǒng)一,多個(gè)指南的一致推薦

      (1) 3h內(nèi)患者

      建議給能在缺血性卒中發(fā)病3h 內(nèi)給予治療的入選患者應(yīng)用靜脈rtPA 治療(0.9mg/kg,最大劑量90mg)(I 類,A級(jí))。

      適應(yīng)證和禁忌證變化

      >>適應(yīng)證——放寬趨勢(shì)

      ① 年齡:  

      從18~75 歲,逐漸增大到80歲,直至取消年齡限制。

      ② 腦功能損害程度: 

      2013中國(guó)指南:體征持續(xù)存在超過(guò)1小時(shí),且比較嚴(yán)重(NIHSS 7~22分)。

      美國(guó)指南:可以考慮給具有以下情況的患者使用靜脈纖溶劑:卒中癥狀輕微、卒中癥狀快速緩解,要權(quán)衡潛在增加的風(fēng)險(xiǎn)和預(yù)期獲益(Ⅱb類,C級(jí))。 NIHSS>25。

      國(guó)內(nèi):對(duì)輕型卒中NIHSS≤3分和快速好轉(zhuǎn)患者權(quán)衡利弊,需要進(jìn)一步研究  。但對(duì)NIHSS 4~6分患者不是靜脈溶栓禁忌。

      文獻(xiàn): 輕型卒中風(fēng)險(xiǎn)更小,獲益更大。

      ③ 影像學(xué): 

      腦CT已排除顱內(nèi)出血,且無(wú)早期腦梗死低密度改變及其他明顯早期腦梗死改變。 

      美國(guó):3h內(nèi),影像學(xué)證據(jù)顯示低密度區(qū)超過(guò)1/3的大腦中動(dòng)脈供血區(qū),靜脈rtPA治療應(yīng)當(dāng)中止。3h內(nèi),低密度區(qū)不超過(guò)1/3的大腦中動(dòng)脈供血區(qū)可以考慮溶栓。

      國(guó)內(nèi):重癥(NIHSS>25,CT低密度>1/3MCA供血區(qū)),靜脈溶栓相對(duì)禁忌 。

      >>禁忌證 
      ① 既往有顱內(nèi)出血,包括可疑蛛網(wǎng)膜下腔出血;近3 個(gè)月有頭顱外傷史;近3 周內(nèi)有胃腸或泌尿系統(tǒng)出血;近2 周內(nèi)進(jìn)行過(guò)大的外科手術(shù);近1 周內(nèi)有不可壓迫部位的動(dòng)脈穿刺。 

      ② 近3 個(gè)月有腦梗死或心肌梗死史。但陳舊小腔隙未遺留神經(jīng)功能體征者除外。 

      美國(guó):近3個(gè)月內(nèi)接受大手術(shù)、近期心肌梗死。要權(quán)衡潛在增加的風(fēng)險(xiǎn)和預(yù)期獲益(Ⅱb類,C級(jí))。  

      國(guó)內(nèi):可考慮靜脈溶栓,但要平衡利弊 。 

      ③ 嚴(yán)重心、腎、肝功能不全或嚴(yán)重糖尿病者。 
      ④ 體檢發(fā)現(xiàn)有活動(dòng)性出血或外傷(如骨折)的證據(jù)。
      ⑤ 已口服抗凝藥,且INR>1.5;48 小時(shí)內(nèi)接受過(guò)肝素治療(aPTT 超出正常范圍)。 
      美國(guó):48h內(nèi)患者口服抗凝劑INR<1.7。


      (2) 3~4.5h患者:

      3-4.5h的患者,應(yīng)根據(jù)適應(yīng)證和禁忌證嚴(yán)格篩選患者,盡快靜脈給予rtPA溶栓治療(Ⅰ級(jí)推薦,B級(jí)證據(jù))。

      加上以下排除標(biāo)準(zhǔn):

      ①患者年齡>80歲

      ②口服抗凝劑且無(wú)論國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)如何

      ③基線NIHSS評(píng)分﹥25

      ④影像顯示缺血損傷累及超過(guò)1/3的大腦中動(dòng)脈供血

      區(qū),或既有卒中史又有糖尿病史


      血管內(nèi)治療--動(dòng)脈取栓、溶栓、血管成形術(shù)

      1. 認(rèn)可程度:我國(guó)指南(美國(guó)指南雷同)

      (1) 機(jī)械取栓:

      ① 推薦使用機(jī)械取栓治療發(fā)病6h內(nèi)的急性前循環(huán)大血管閉塞性卒中,發(fā)病4.5h內(nèi)可在靜脈溶栓基礎(chǔ)上實(shí)施(I類推薦,A級(jí)證據(jù))。

      ② 如有靜脈溶栓禁忌,建議將機(jī)械取栓作為大血管閉塞的可選擇的治療方案(I類推薦,A級(jí)證據(jù))。

      ③ 有機(jī)械取栓指征時(shí)應(yīng)盡快實(shí)施(I類推薦,A級(jí)證據(jù) )。

      取栓方法:

      ①優(yōu)先使用支架取栓裝置進(jìn)行機(jī)械取栓(I類推薦,A級(jí)證據(jù));

      ②可酌情使用當(dāng)?shù)蒯t(yī)療機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的其他取栓或抽吸裝置(IIb類推薦,B級(jí)證據(jù))。

      (2) 動(dòng)脈溶栓:

      ① 動(dòng)脈溶栓開(kāi)始時(shí)間越早臨床預(yù)后越好(I類推薦,B級(jí)證據(jù))。

      ② 動(dòng)脈溶栓需要在有多學(xué)科協(xié)作的急診綠色通道及神經(jīng)介入條件的醫(yī)院實(shí)施(I類推薦,C級(jí)證據(jù))。

      ③ 可以在靜脈溶栓基礎(chǔ)上對(duì)部分適宜患者進(jìn)行動(dòng)脈溶栓(IIa類推薦,B級(jí)證據(jù))。

      ④ 發(fā)病6 h內(nèi)的MCA供血區(qū)的急性缺血性卒中,當(dāng)不適合靜脈溶栓或靜脈溶栓無(wú)效且無(wú)法實(shí)施機(jī)械取栓時(shí),可嚴(yán)格篩選患者后實(shí)施動(dòng)脈溶栓(I類推薦,B級(jí)證據(jù))。

      ⑤ 急性后循環(huán)動(dòng)脈閉塞患者,動(dòng)脈溶栓時(shí)間窗可延長(zhǎng)至24 h(IIb類推薦,C級(jí)證據(jù))。

      (3) 急診血管成形術(shù)

      ① 急診顱內(nèi)外血管成形術(shù)和/或支架植入術(shù)的有效性尚不肯定(IIb類推薦,C級(jí)證據(jù))。

      ② 以下情況可考慮使用血管成形術(shù)和/或支架植入術(shù):治療頸部動(dòng)脈粥樣硬化或夾層導(dǎo)致的急性缺血性卒中(IIb類推薦,C級(jí)證據(jù))。


      2. 血管內(nèi)治療和靜脈溶栓的關(guān)系

      有靜脈溶栓指征時(shí):

          機(jī)械取栓不應(yīng)妨礙靜脈溶栓

          靜脈溶栓也不能延誤機(jī)械取栓(I類推薦,A級(jí)證據(jù))

      肯定可以在靜脈溶栓的基礎(chǔ)上

      進(jìn)行進(jìn)一步的血管內(nèi)治療 


      3. 適應(yīng)證、禁忌證的變化:

      血管內(nèi)治療和靜脈溶栓比較,放寬標(biāo)準(zhǔn)。

      ① 年齡:

      單純高齡的大血管閉塞患者可以選擇血管內(nèi)治療(I類推薦,A級(jí)證據(jù))。

      ② 病情程度:

      不推薦影像提示大面積梗死的患者進(jìn)行血管內(nèi)治療(III類推薦,B級(jí)證據(jù))。

      大面積梗死定義為:CT或DWI影像的ASPECT評(píng)分<6分或梗死體積≥70ml或梗死體積>1>

      ③ 抗凝劑使用:

      未提及,使用抗凝劑等不是禁忌。

      ④ 發(fā)病原因:

      未提及,心源性或其他原因的栓塞可以實(shí)施血管內(nèi)治療。


      抗血小板

      1. 一般治療患者:

      ① 對(duì)于不符合溶栓適應(yīng)證且無(wú)禁忌證的缺血性腦卒中患者應(yīng)在發(fā)病后盡早給予口服阿司匹林150-300mg/d(I級(jí)推薦,A級(jí)證據(jù)),24h內(nèi)盡快使用抗血小板治療。

      ② 輕型卒中、TIA患者:輕型卒中 (NIHSS≤3分)和TIA(非心源性)  ABCD2≥4分的患者,氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療 21d(氯吡格雷首日負(fù)荷量 300mg)。

      2. 靜脈溶栓患者:

      溶栓患者的抗血小板或特殊情況下溶栓后還需抗凝治療者,應(yīng)推遲到溶栓24h后開(kāi)始(Ⅰ級(jí)推薦,B級(jí)證據(jù))。

      3. 血管內(nèi)治療患者:

      ① 血管成形術(shù):

      需行血管成形術(shù)時(shí),于術(shù)前或植入支架后即刻給予 阿司匹林300mg+氯吡格雷300mg,術(shù)后氯吡格雷75mg/d,持續(xù)至少3個(gè)月,阿司匹林100mg/d,持續(xù)6個(gè)月以上。

      ② 動(dòng)脈溶栓:

      抗血小板治療前應(yīng)復(fù)査頭顱CT排除出血,抗血小板藥物應(yīng)在溶栓24h后開(kāi)始使用(IIb類推薦,B級(jí)證據(jù))。

      ③ 機(jī)械取栓:

      血管閉塞機(jī)械取栓后,可于術(shù)后開(kāi)始常規(guī)給予持續(xù)抗血小板治療(爭(zhēng)議:房顫栓塞取栓后可以不使用抗凝和抗血小板治療)。

      血小板糖蛋白IIb/IIIa受體抑制劑:

      可減少和治療血管閉塞機(jī)械開(kāi)通后的再閉塞,但最佳劑量和灌注速率尚不確定,安全性和有效性需進(jìn)一步臨床試驗(yàn)證實(shí)。

      替羅非班:

      臨床證據(jù)不多,常用于快速抗血小板、支架內(nèi)急性血栓形成。


      抗凝治療

      1. 對(duì)大多數(shù)急性缺血性腦卒中患者,不推薦無(wú)選擇地早期進(jìn)行抗凝治療(I級(jí)推薦,A級(jí)證據(jù))。  

      2. 溶栓后及血管內(nèi)治療術(shù)中的抗凝尚無(wú)定論,不推薦無(wú)選擇的早期進(jìn)行抗凝治療,少數(shù)特殊患者,在謹(jǐn)慎評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)、效益比后慎重選擇。 

      3. 急診血管內(nèi)治療:

      術(shù)中肝素的使用劑量尚有爭(zhēng)論,推薦參考劑量:50~70U/kg體質(zhì)量,靜脈團(tuán)注,維持激活凝血時(shí)間200~300 s。

      4. 特殊情況下溶栓后還需抗凝治療的患者,應(yīng)在24h后使用抗凝劑(I級(jí)推薦,B級(jí)證據(jù))。

      ① 對(duì)于有瓣膜病的房顫患者,長(zhǎng)期應(yīng)用華法林時(shí) INR 目標(biāo)為 2.0-3.0 。

      ② 對(duì)于無(wú)瓣膜病的房顫患者,若 CHA2-DS2-VASc 評(píng)分≥2,HAS-BLED評(píng)分系統(tǒng)出血風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估,推薦的抗凝治療包括華法林(INR2.0-3.0,推薦等級(jí) A)、達(dá)比加群(推薦等級(jí) B)、阿哌沙班(推薦等級(jí) B)和利伐沙班(推薦等級(jí) B)。

      ③ 如患者使用的是機(jī)械瓣膜,或者有危險(xiǎn)因素,應(yīng)用華法林的 INR 目標(biāo)應(yīng)為 2.5-3.5(推薦等級(jí) B) 

      ④ 對(duì)于二尖瓣換瓣術(shù)的患者,無(wú)論如何應(yīng)用華法林的 INR 目標(biāo)均應(yīng)為 2.5-3.5(推薦等級(jí) B) 

      ⑤ 卵圓孔未閉反常栓塞患者,抗凝治療。 


      參考文獻(xiàn)

      《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》

      《中國(guó)腦血管病防治指南2015》

      《2013 美國(guó)急性缺血性腦卒中患者早期管理指南》

      《 2015美國(guó)急性缺血性卒中血管內(nèi)治療指南》

      《急性缺血性卒中血管內(nèi)治療中國(guó)指南2015》

      《 2014 年短暫性腦缺血發(fā)作與輕型卒中抗血小板治療中國(guó)專家共識(shí)》

        心房顫動(dòng)抗凝治療中國(guó)專家共識(shí)2013版


      指南的很多建議來(lái)源于RCT證據(jù)和專家共識(shí) 

      指南的目的是規(guī)范醫(yī)療行為和臨床實(shí)踐  

      指南是發(fā)展的 

      跟著指南走!

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